ciclosporina è un ingrediente attivo del gruppo dei farmaci immunosoppressori. Viene utilizzato principalmente per prevenire reazioni di rigetto dopo trapianti di organi.
Cos'è la ciclosporina?
La ciclosporina è il nome di dominio pubblico di un ingrediente farmaceutico attivo che sopprime il sistema immunitario. Il farmaco è prodotto dalle specie di funghi norvegesi Cylindrocarpon lucidum e Tolypocladium inflatum. Chimicamente parlando, la ciclosporina è una proteina ciclica con undici diversi esteri di amminoacidi.
La ciclosporina è stata utilizzata per la prima volta nella medicina dei trapianti nel 1978. Questo primo utilizzo è stato una rivoluzione in quest'area della medicina, poiché la ciclosporina ha aumentato significativamente il tempo di sopravvivenza dei riceventi l'organo. Hartmann Stähelin e Jean-François Borel hanno scoperto il farmaco.
Effetto farmacologico
La ciclosporina è una cosiddetta proteina ciclica. Si lega alla ciclofilina A. Questa è un'immunofilina. Le immunofiline sono proteine che si trovano nelle cellule del corpo. Il loro significato esatto per l'organismo è ancora sconosciuto. Nel caso della ciclosporina, funzionano come recettori intracellulari. Il legame a questa prolil-cis-trans-isomerasi crea un complesso che a sua volta si lega alla calcineurina. La calcineurina è una fosfatasi dipendente dal calcio e dalla calmodulina.
Il complesso di ciclofilina A e ciclosporina impedisce l'attivazione del fattore nucleare acticatina T-Cell (NFAT) nella calcineurina. È una proteina che regola il gene. L'NFAT attivato normalmente raggiunge il nucleo cellulare e lì induce la produzione di citochine, interleuchine e interferoni.
Senza inibire la ciclosporina, vengono rilasciate numerose sostanze immunostimolanti. La ciclosporina disattiva temporaneamente questo meccanismo e quindi inibisce il rilascio di immunostimolanti e la proliferazione dei globuli bianchi. In questo modo la ciclosporina ha un effetto immunosoppressivo.
Applicazione e uso medico
La ciclosporina viene utilizzata per sopprimere il sistema immunitario. Tale immunosoppressione è necessaria, ad esempio, dopo i trapianti. Dopo un trapianto, il corpo può riconoscere l'organo trapiantato come estraneo e attaccarlo. Il sistema immunitario reagisce al trapianto come un patogeno. Tali reazioni di rigetto possono verificarsi giorni, mesi o addirittura anni dopo l'operazione. Per prevenire queste reazioni vengono utilizzati immunosoppressori come la ciclosporina.
La ciclosporina è utilizzata anche nelle malattie autoimmuni. In una reazione autoimmune, il sistema immunitario si rivolge contro i propri tessuti o organi, per ragioni spesso ancora sconosciute. La colite ulcerosa e il morbo di Crohn sono tra le malattie autoimmuni che vengono trattate con la ciclosporina. La malattia infiammatoria intestinale è associata a sintomi come crampi addominali, diarrea e grave indigestione.
Anche la glomerulonefrite viene trattata con ciclosporina. La glomerulonefrite è una malattia dei globuli renali che di solito si manifesta una o due settimane dopo un'infezione del tratto respiratorio superiore o dell'orecchio.
Altre aree di applicazione della ciclosporina sono malattie della pelle gravi o addirittura resistenti alla terapia come la psoriasi o la dermatite atopica (neurodermite) e le infiammazioni croniche della congiuntiva o della cornea.
In combinazione con il farmaco metilprednisolone, si ottengono buoni risultati con la ciclosporina nel trattamento dell'alopecia areata. L'alopecia areata è anche nota come perdita di capelli circolare. È la malattia infiammatoria più comune con la caduta dei capelli.
La ciclosporina viene anche utilizzata nella terapia del cancro. Insieme al farmaco verapamil, impedisce agli agenti chemioterapici di essere trasportati dalle cellule bersaglio dalla proteina multiresistente 1. Il trasportatore MDR1 è spesso responsabile della resistenza ai farmaci chemioterapici.
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➔ Medicinali per aritmie cardiacheRischi ed effetti collaterali
Anche a piccole dosi, l'uso regolare di ciclosporina può danneggiare i reni. Sono possibili anche danni al fegato e al tratto gastrointestinale. Inoltre, può portare alla crescita delle gengive e alla ritenzione idrica. Anche l'ipertensione o l'irsutismo sono possibili effetti collaterali. L'irsutismo è un modello di distribuzione maschile dei peli del corpo nelle donne. Le donne colpite hanno capelli forti nella zona della mascella vicino alle orecchie, sul labbro superiore, sul mento, sul petto e sullo stomaco. Il sistema immunitario è gravemente indebolito nei pazienti che assumono regolarmente alte dosi di ciclosporina. I pazienti trapiantati sono generalmente affetti da questa immunodeficienza. Da un lato, il deficit immunitario è desiderato per prevenire il rigetto del trapianto, dall'altro aumenta la probabilità di cancro di un fattore da tre a cinque. Inoltre, aumenta il rischio di infezione. Le infezioni che sono effettivamente innocue possono anche prendere corsi gravi. Inoltre, c'è un aumento dei livelli di lipidi nel sangue. Alcuni pazienti sviluppano anche fibroadenomi quando lo prendono. I fibroadenomi sono neoplasie benigne tumorali nell'area della ghiandola mammaria. La forte luce solare dovrebbe essere evitata durante l'assunzione di ciclosporina. Anche i raggi UV e la terapia della luce sono controindicati.
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