colchicina

colchicina è il principio attivo più a lungo conosciuto per la terapia degli attacchi di gotta acuta Il potente veleno fuso si ottiene dai tuberi e dai semi del croco autunnale.

Cos'è la colchicina?

Come colchicina è un principio attivo tossico del gruppo degli alcaloidi tropoloni (composti presenti in natura), che viene estratto principalmente dai semi e dai tuberi del croco autunnale (Colchicum autumnale).

La colchicina è utilizzata principalmente per prevenire e trattare gli attacchi di gotta acuta. Il principio attivo ha proprietà analgesiche e antinfiammatorie agendo come veleno del fuso nella mitosi (divisione del nucleo cellulare).

La stessa colchicina è disponibile come polvere dal sapore amaro, giallo-biancastro, amorfo o cristallino e solubile in acqua che diventa scura se esposta alla luce. La colchicina viene eliminata attraverso la circolazione enteroepatica (reni e bile).

Effetto farmacologico

colchicina ha un effetto antidolorifico e antinfiammatorio prevenendo i processi infiammatori delle articolazioni in caso di attacco acuto di gotta e minimizzando così il dolore.

Qui il principio attivo riduce i sintomi del dolore in modo indiretto. In un attacco acuto di gotta, c'è una maggiore concentrazione di urato (cristalli di acido urico), che vengono fagocitati (ingeriti) dai macrofagi (fagociti) del sistema immunitario. Questi fagociti rilasciano mediatori infiammatori (sostanze che promuovono l'infiammazione), che provocano il dolore nel corso degli attacchi. La colchicina interviene in questa catena di effetti impedendo ai macrofagi di assorbire i cristalli di acido urico in modo che i mediatori dell'infiammazione non vengano più rilasciati.

A differenza dei farmaci uricosurici (promuovono l'escrezione di acido urico) o dei farmaci uricostatici (inibiscono la formazione di acido urico), il principio attivo non influenza la concentrazione di acido urico nel sangue. In quanto veleno cellulare e del fuso, la colchicina altera anche la mitosi (divisione del nucleo cellulare) e inibisce la formazione di microtubuli, un componente importante del citoscheletro degli eucarioti, nelle cellule legandosi alla proteina tubulina (componente principale dei microtubuli) e quindi la formazione dell'apparato fibroso del fuso impedisce.

A causa di questo effetto tossico, l'uso della colchicina è associato a una serie di effetti collaterali e viene sempre più ridotto. Ad esempio, a seguito dell'inibizione della mitosi da parte della colchicina, il rinnovamento cellulare degli epiteli dell'intestino tenue può essere compromesso, motivo per cui possono manifestarsi disturbi gastrointestinali (diarrea). Di conseguenza, il dosaggio più basso possibile dovrebbe sempre essere utilizzato nel contesto della terapia con colchicina.

Applicazione e uso medico

colchicina è utilizzato principalmente per la terapia e la prevenzione degli attacchi di gotta acuta. Inoltre, in letteratura si possono trovare altre aree di applicazione come la febbre mediterranea familiare (polisierosite ricorrente), la malattia di Behçet (vasculite cronica) o la pericardite ricorrente (infiammazione pericardica).

Le preparazioni omeopatiche del principio attivo possono essere utilizzate anche per la terapia esterna in caso di disturbi articolari acuti nell'ambito di malattie reumatiche infiammatorie, versamenti articolari, infiammazioni gastrointestinali o tendiniti. La colchicina viene solitamente somministrata per via orale sotto forma di compresse o come soluzione. Per il trattamento di un attacco di gotta acuta, viene inizialmente utilizzato 1 mg in un adulto e poi 0,5 mg ogni 1-2 ore fino a quando i sintomi non si attenuano o fino a quando non si manifestano effetti collaterali indesiderati.

La dose giornaliera non deve essere superiore a 4-6 mg. Per prevenire attacchi di gotta acuta, la colchicina può essere somministrata a basse dosi (massimo 1,5 mg al giorno), per cui la durata totale di questa terapia profilattica non dovrebbe durare più di tre mesi.

Inoltre, una dose giornaliera di 0,5-1,5 mg di colchicina al giorno può prevenire attacchi di febbre mediterranea familiare. La dose letale per un adulto è di circa 20 mg, con morti isolate osservate anche con quantità inferiori di colchicina.

Rischi ed effetti collaterali

Gli effetti collaterali indesiderati più comuni di un file Terapia della colchicina sono diarrea (diarrea), vomito (vomito), nausea e dolore addominale.

Inoltre, si possono spesso osservare compromissione della funzione muscolare (inclusa debolezza muscolare), danni ai reni e disturbi della pelle (prurito, bruciore della pelle). In alcuni casi, dosi elevate portano a cambiamenti della conta ematica, anemia, perdita di capelli e / o ridotta crescita delle unghie. La terapia con colchicina è controindicata in presenza di ipersensibilità al principio attivo, gravidanza, compromissione della funzionalità epatica e renale, malattie del tratto gastrointestinale, alterazioni della conta ematica e compromissione del sistema cardiovascolare.

Poiché la colchicina è metabolizzata (scomposta) dall'isoenzima CYP3A4 e trasportata dalla proteina multiresistente 1 (MDR1 o P-gp), durante la terapia con il principio attivo devono essere prese in considerazione numerose interazioni rilevanti con altri farmaci. Ad esempio, la terapia parallela con CYP3A4 (inclusa ciclosporina, macrolidi) o inibitori della P-gp (inclusa la ranolazina) può causare un aumento della concentrazione plasmatica e un avvelenamento pronunciato.