nefronoftisi

nefronoftisi sono malattie renali che derivano da una mutazione o delezione genetica. L'insufficienza renale terminale si verifica in queste sette forme di malattia entro i 25 anni al più tardi. Finora, l'unica terapia curativa disponibile è il trapianto.

Cosa sono la nefronoftisi?

A nefronoftisi sono malattie renali genetiche con proprietà infiammatorie croniche. Il tessuto renale interstiziale è il principale bersaglio delle malattie. Finora, sette diverse malattie ereditarie sono state assegnate a questo gruppo:

• nefronoftisi giovanile

• nefronoftisi infantile

• nefronoftisi adolescenziale

Le restanti tre malattie sono indicate come NPHP4, NPHP5, NPHP6 e NPHP7 e finora non sono state ben studiate.

Fino agli anni '70, i ricercatori hanno descritto la nefronoftisi come malattia renale cistica midollare. Queste malattie difficilmente possono essere differenziate istologicamente l'una dall'altra. L'eredità delle malattie renali cistiche midollari differisce dall'eredità delle nefronoftisi. Invece di un'eredità autosomica dominante, la nefrofisi ha un'eredità autosomica recessiva. La frequenza di tutte le forme è data con un rapporto di circa 1: 100.000.

cause

La causa di tutte le nefronoftisi è una mutazione genetica o una delezione genica. Le malattie sono quindi genetiche ed ereditate in maniera autosomica recessiva. Nella nefronoftisi giovanile, il gene mutato si trova sul locus del gene del cromosoma 2 q13. Questo gene codifica per la proteina nefrocistina-1. Quando viene mutata o eliminata, la proteina perde la sua funzione. La nefronoftisi infantile, d'altra parte, è associata a una mutazione o delezione sul locus del gene del cromosoma 9 q22-q31, che codifica per la proteina inversina.

Nella forma adolescente, il difetto genetico è sul locus genico del cromosoma 3 q21-q22. La quarta forma di nefronoftisi è causata da una mutazione o delezione sul locus del gene del cromosoma 1 p36.22, dove è codificata la proteina nefroretinina. La quinta variante è una delezione o mutazione sul locus del gene del cromosoma 3 q21.1 che colpisce la proteina nefrocistina-5. NPHP6 è stato attribuito a un'anomalia sul locus genico del cromosoma 12 q21.33 e in NPHP7 la proteina del dito di zinco è compromessa.

Sintomi, disturbi e segni

Con tutte le nefronoftisi si verificano enormi perdite di sale, che disidratano notevolmente il paziente e di solito innescano uno spostamento dell'equilibrio elettrolitico. L'urina non può più essere portata a una concentrazione di 800 mosm * kg - 1H2O. Si verifica azotemia. Le persone colpite hanno un contenuto superiore alla media di prodotti metabolici azotati nel sangue.

Anche l'anemia o l'anemia sono sintomi della nefronoftisi. Inoltre, c'è ipokaliemia, cioè mancanza di potassio. L'acidificazione è altrettanto comune. I tubuli dei reni sono atrofici e si espandono cisticamente. A differenza dei pazienti sani, i tubuli giacciono sul confine corticomidollare.

Le cisti si formano principalmente sui dotti collettori del midollo renale e sul convoluto distale dei reni. La funzione renale diminuisce gradualmente e porta all'insufficienza renale terminale. L'insufficienza renale terminale si verifica solo dopo la maggiore età nella nefronoftisi adolescenziale.

Diagnosi e decorso della malattia

Il medico di solito fa la diagnosi di nefronoftisi utilizzando esami del sangue, campioni di urina e scintigrafia della funzione renale, nonché procedure di imaging. Sia l'ecografia che la risonanza magnetica possono essere utilizzate come imaging. Di norma, la nefronoftisi rimane inosservata per molto tempo fino a quando non si sviluppano sintomi gravi.

La prognosi per le persone colpite è piuttosto sfavorevole. L'insufficienza renale allo stadio terminale si verifica in tutti i pazienti entro i 25 anni al più tardi. La forma adolescenziale è associata alle prognosi relativamente più favorevoli, poiché l'insufficienza renale in questa sottospecie non è prevista fino a dopo la maggiore età.

complicazioni

Le complicazioni si verificano sempre nei pazienti con nefronoftisi. Tutti i difetti genetici prima o poi portano a insufficienza renale. Tuttavia, il momento in cui si verifica l'insufficienza renale terminale dipende dal difetto genetico coinvolto. Successivamente, la vita può essere mantenuta con l'aiuto della dialisi fino a un trapianto di rene.

Nel difetto genetico più comune, il difetto NPHP1, l'insufficienza renale terminale si verifica prima dei 25 anni. Può verificarsi in qualsiasi momento durante questo periodo. Con l'aiuto del trattamento sintomatico, l'insorgenza dell'insufficienza renale potrebbe essere posticipata. La prognosi per il difetto NPHP2 è ancora meno favorevole. L'insufficienza renale terminale si verifica spesso prima della nascita, ma al più tardi entro il primo anno di vita.

Il decorso del difetto NPHP3 è leggermente più favorevole. L'insufficienza renale terminale di solito si manifesta solo intorno ai 19 anni. Non si sa molto sui difetti genetici NPHP4, NPHP5, NPHP6 e NPHP7. Tuttavia, anche qui si verifica l'insufficienza renale.

Il paziente necessita di cure mediche costanti e monitoraggio, altrimenti si verificherà un accumulo di sostanze urinarie nel sangue, una carenza di potassio, anemia (anemia) e acidosi metabolica (iperacidità). Nonostante la costante purificazione del sangue, può verificarsi un fallimento totale dei reni, una condizione pericolosa per la vita che può essere risolta solo con un trapianto di rene.

Quando dovresti andare dal dottore?

Quando vedere un medico con nefronoftisi dipende, tra le altre cose, dal tipo di malattia e dalla sua gravità. Fondamentalmente, i problemi renali dovrebbero essere chiariti se persistono per più di poche settimane. Segni di anemia e sintomi di carenza richiedono chiarimenti medici. Un medico deve essere consultato anche in caso di disturbi ormonali o dolore ai reni. Chi già soffre di malattie renali dovrebbe riferire i sintomi al medico.È inoltre necessario un consiglio medico se una malattia esistente peggiora improvvisamente o se si verificano sintomi insoliti che in precedenza non erano stati notati.

Il medico eseguirà quindi un esame completo e lo utilizzerà per fare una diagnosi. Se questo viene fatto presto, è possibile evitare gravi complicazioni. Pertanto, i primi segni devono essere chiariti e trattati se necessario. Il referente giusto è il medico di famiglia, un internista o un nefrologo. In caso di reclami gravi, la persona interessata deve essere portata immediatamente in ospedale. Potrebbe essere necessaria anche una visita a una clinica specializzata per malattie renali.

Trattamento e terapia

Non esiste una terapia causale per i pazienti con nefronoftisi. Il trattamento è limitato al sollievo dai sintomi. La progressiva insufficienza renale non può essere fermata con le attuali opzioni terapeutiche. L'unica prospettiva di una cura completa è un trapianto di rene. In più del dieci per cento di tutte le persone colpite, la diagnosi viene fatta solo quando è già presente un'insufficienza renale terminale.

Diverse opzioni di trattamento sono disponibili come terapie sostitutive renali dopo l'inizio dell'insufficienza renale terminale. Le opzioni di dialisi sono l'emodialisi e la dialisi peritoneale. Tutte le procedure di dialisi sono procedure di purificazione del sangue destinate a sostituire le funzioni di purificazione del sangue e disintossicazione dei reni. L'emodialisi è una procedura extracorporea e si svolge al di fuori del proprio corpo.

La dialisi peritoneale, d'altra parte, è una procedura intracorporea e viene utilizzata all'interno del corpo del paziente. Il primo è molto più comunemente usato come terapia sostitutiva renale. A lungo termine, la dialisi non può sostituire un rene funzionante. Pertanto, prima o poi, l'insufficienza renale allo stadio terminale richiederà sempre un trapianto di rene. Può trattarsi di un trapianto di rene di un parente o di un trapianto di rene deceduto.

I reni donatori idonei vengono attualmente trovati più spesso che mai, perché gli elenchi dei trapianti non sono più limitati alla Germania, ma si riferiscono all'intera UE. La ricerca è attualmente incentrata anche sullo sviluppo di terapie farmacologiche per i pazienti con nefronoftisi. Nel prossimo futuro, potrebbe essere possibile ritardare l'insufficienza renale progressiva con i farmaci.

Outlook e previsioni

In generale, la prognosi per tutte le persone colpite è piuttosto sfavorevole. Con tutte le forme di malattia, l'insufficienza renale terminale di solito si sviluppa entro i 25 anni al più tardi. Il verificarsi di questa ultima insufficienza renale dipende dal difetto genetico presente. Con un difetto NPHP1, i reni di solito falliscono prima dei 25 anni. La prognosi è meno favorevole in presenza di un difetto NPHP2. In questo caso, i reni di solito perdono la loro funzionalità prima della nascita o durante il primo anno di vita. Con un difetto NPHP3, l'insufficienza renale inizia in media intorno ai 19 anni. Ad oggi, non sono disponibili dati di studio sufficientemente significativi per i difetti genetici da NPHP3 a NPHP7, in modo che gli specialisti non siano in grado di fare una prognosi più precisa per quanto riguarda i tempi dell'insufficienza renale.

L'insufficienza renale terminale, tuttavia, non è una condanna a morte. La funzione dei reni può essere sostituita dalla dialisi fino a quando gli specialisti non possono trapiantare un organo donatore adatto. Tuttavia, il tempo di attesa prima di ricevere un rene da donatore può essere molto lungo perché sono disponibili troppo pochi reni da donatore. Nonostante la dialisi, l'insufficienza renale colpisce il corpo. L'accumulo di sostanze urinarie spesso si traduce in un aumento del prurito e dell'ingiallimento della pelle. Se non trattata, la nefronoftisi porta a un'insufficienza renale terminale che si manifesta molto prima.

prevenzione

Poiché la nefronoftisi è una malattia ereditaria correlata alla mutazione, le malattie difficilmente possono essere prevenute.

Dopo cura

Il trattamento sintomatico della nefronoftisi attraverso un trapianto di rene significa per il paziente le consuete cure di follow-up dopo un trapianto d'organo. Nel trattamento ospedaliero, oltre alla cura delle ferite dopo la procedura, c'è anche il trattamento farmacologico. Affinché il nuovo rene possa essere accettato dal proprio corpo, il destinatario dell'organo deve assumere immunosoppressori per tutta la vita.

Una fase di riabilitazione segue la degenza ospedaliera. Il successivo follow-up ambulatoriale include il controllo dei valori ematici a intervalli settimanali all'inizio, ma almeno ogni trimestre. Viene utilizzato per verificare se i reni funzionano e funzionano bene. Un esame radiologico mediante ultrasuoni, TC o MRT consente di esaminare il rene. Questi esami di follow-up sono importanti per vedere se il rene viene rifiutato dall'organismo o se l'organo è infiammato.

Se le persone colpite sono trattate con dialisi perché non è stato trovato alcun organo donatore adatto, devono essere osservate le norme igieniche. Solo in questo modo la dialisi, che viene effettuata tramite un cosiddetto shunt (una fistola artero-venosa), può procedere senza complicazioni. Dopo la pulizia del sangue, si consiglia ai pazienti di seguire la loro dieta tra le sessioni di emodialisi regolari. L'apporto di potassio, fosfati e sale deve essere mantenuto basso. Le proteine, d'altra parte, dovrebbero essere ingerite in quantità sufficienti attraverso il cibo.

Puoi farlo da solo

Se è stata diagnosticata una nefronoftisi, la persona interessata deve prima cercare cure mediche. È quindi possibile adottare una serie di misure dietetiche per alleviare i sintomi ei sintomi della condizione.

Innanzitutto è importante seguire una dieta attenta, che possa includere verdure crude, cibi a basso contenuto di sale, succhi di frutta e acqua minerale. Il piano nutrizionale dovrebbe essere elaborato insieme a un nutrizionista in modo che i reni possano adattarsi in modo ottimale ad esso. In caso di complicazioni, il medico deve essere informato. Se si sospetta un'insufficienza renale, è meglio chiamare i servizi di emergenza. Se si verifica improvvisamente dolore ai reni, il medico deve essere attivato. Possono essersi formati reni con cisti, che richiedono cure mediche.

I malati dovrebbero anche garantire un sufficiente esercizio fisico. L'esercizio moderato, che riduce al minimo lo stress sui reni, aiuta il recupero rafforzando il sistema immunitario e favorendo la digestione. Trattandosi di una malattia ereditaria, le persone colpite dovrebbero sottoporsi ai necessari test genetici durante la gravidanza. La consulenza genetica fornisce informazioni sui rischi.