proopiomelanocortin (POMC) è un cosiddetto proormone, dal quale si possono formare oltre dieci diversi ormoni attivi. Il proormone è sintetizzato nell'adenoipofisi, nell'ipotalamo così come nella placenta e negli epiteli per esprimere lì gli ormoni corrispondenti. Una carenza di POMC porta a gravi disturbi ormonali nell'organismo.
Che cos'è la proopiomelanocortina?
La proopiomelanocortina è una proteina composta da 241 diversi amminoacidi. Come sostanza stessa, è inefficace nell'organismo perché è solo un cosiddetto proormone. Come proormone, tuttavia, può essere scomposto in oltre dieci importanti ormoni attivi attraverso vari passaggi intermedi.
Ciò avviene attraverso l'influenza dei convertiti. Le convertasi, a loro volta, sono enzimi che supportano cataliticamente le fasi di conversione del proormone in principi attivi. Queste reazioni sono chiamate proteolisi limitata. Meccanismi regolatori complicati nel corpo convertono solo una quantità sufficiente di proopiomelanocortina per produrre una concentrazione sufficiente dei rispettivi ormoni bersaglio attivi. POMC è codificato da un gene sul segmento cromosomico 2p23.3.
I singoli ormoni peptidici attivi vengono separati post-traduzionale dal pro-ormone proopiomelanocortina. Una struttura modificata di questi ormoni è quindi mediata solo dal gene 2p23.3. Una mutazione in questo gene ha una grande influenza sui processi ormonali nell'organismo umano.
Funzione, effetto e compiti
Tra i dieci ormoni attivi che vengono scissi dalla proopiomelanocortina vi sono agenti come adrenocorticotropina (ACTH), ormoni stimolatori dei melanociti, γ-lipotropina (γ-LPH) e β-endorfina. Si forma anche l'ormone corticotropina come il peptide intermedio (CLIP). L'ACTH si forma nell'ipofisi anteriore sotto l'influenza dell'ormone di rilascio della corticotropina (CRH).
È responsabile della sintesi degli steroidi e stimola le ghiandole surrenali a produrre cortisone e corticoidi minerali. Stimola anche la produzione di ormoni sessuali come il testosterone e gli estrogeni. Si forma sempre in misura maggiore durante lo stress, poiché è anche responsabile della formazione dell'ormone dello stress cortisone. Gli ormoni stimolatori dei melanociti sono prodotti nell'ipotalamo e nei lobi ipofisari e sono responsabili dell'attivazione dei recettori della melanocortina. In tal modo, regolano la formazione di melanina nei melanociti. Inoltre, regolano la reazione febbrile e sono coinvolti nel controllo della sensazione di fame e dell'eccitazione sessuale.
Gli ormoni stimolatori dei melanociti sono a loro volta formati da un prodotto intermedio nella scomposizione della proopiomelanocortina, la β-lipotropina. La stessa β-lipotropina ha anche un effetto di mobilizzazione dei lipidi. Oltre agli ormoni che stimolano i melanociti, dalla β-lipotropina si formano anche la γ-lipotropina e le endorfine. Le endorfine hanno un effetto analgesico e sono responsabili, tra l'altro, della sensazione di fame e dello sviluppo di felicità o euforia attraverso l'attivazione delle sinapsi dipendenti dalla dopamina. Per questo motivo la proopiomelanocortina pro-ormone svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della fame e della sessualità, per la sensazione di dolore, per l'equilibrio energetico fisico, il peso corporeo e la stimolazione dei melanociti.
Istruzione, occorrenza, proprietà e valori ottimali
Come già accennato, la proopiomelanocortina si forma nell'adenoipofisi, nell'ipotalamo, negli epiteli e nella placenta. Il proormone, noto anche come POMC, è codificato da un gene sul cromosoma 2 sul segmento cromosomico 2p23.3. Come proormone, è in una forma inattiva. Scindendosi in diversi ormoni peptidici attivi, possono essere soddisfatte diverse funzioni corporee che sembrano non avere nulla a che fare l'una con l'altra.
Se questo proormone fallisce, tuttavia, si esprime la sua funzione estremamente importante per l'organismo, poiché allo stesso tempo mancano o presentano disturbi funzionali gli ormoni attivi scissi dalla proopiomelanocortina. Tuttavia, POMC non viene convertito contemporaneamente in tutti i successivi ormoni peptidici. Le singole fasi di reazione sono coordinate tramite complessi meccanismi di regolazione. L'ormone di rilascio della corticotropina (CRH) è responsabile della formazione di ACTH da POMC nell'adenoipofisi. Ad esempio, si attiva in caso di stress legato a malattia, emozioni, stress fisico e psicologico o depressione.
Malattie e disturbi
Una carenza di proopiomelanocortina ha grandi effetti sull'organismo. Di conseguenza, l'intero equilibrio ormonale a valle si confonde. Inizialmente, gli ormoni peptidici separati dalla proopiomelanocortina sono assenti o mostrano difetti funzionali.
Un proormone geneticamente modificato non può scindere gli ormoni peptidici completamente funzionali. Un quadro clinico estremo, che è correlato a un deficit di proopiomelanocortina, è caratterizzato da un'obesità estrema. Questa obesità esiste dalla nascita. Inoltre, i capelli dei pazienti sono colorati di rosso. Il quadro clinico comprende convulsioni ipoglicemiche, colestasi e iperbilirubinemia. La regolazione del peso non è possibile a causa dell'estrema iperfagia (dipendenza da cibo) a causa della disregolazione del centro della fame. Si sviluppa anche insufficienza surrenalica perché i glucocorticoidi ei corticoidi minerali non possono più formarsi adeguatamente.
Nel complesso, la malattia porta alla morte per insufficienza epatica se non trattata. Tuttavia, questo quadro clinico estremo è stato osservato solo raramente. Finora sono stati descritti dieci casi. La causa di questa sindrome è la mancanza di POMC a causa di una mutazione nel gene 2p23.3. Questo difetto genetico è ereditato come tratto autosomico recessivo. La rarità di questa malattia è dovuta al fatto che una completa assenza di POMC o un grave difetto che porta a un fallimento funzionale è incompatibile con la vita. Pertanto, solo poche mutazioni in questo gene danno come risultato una prole vitale, ma presentano seri problemi di salute.
In termini di diagnosi differenziale, ovviamente, devono essere escluse diverse malattie che derivano da successivi errori regolatori nel sistema ormonale. La prova completa della malattia può essere fornita solo attraverso un test genetico.
.jpg)
