sibutramina è un derivato dell'anfetamina e, nella sua capacità di stimolatore indiretto del sistema nervoso simpatico, funge da soppressore dell'appetito. Il principio attivo appartiene al gruppo degli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina e quindi si avvicina a diversi antidepressivi e al metilfenidato del farmaco ADHD nella sua modalità d'azione. I medicinali contenenti sibutramina sono stati ritirati dal mercato nei paesi europei nel 2010 su raccomandazione dell'Agenzia europea per i medicinali a causa di significativi effetti collaterali.
Cos'è la Sibutramina?
Il farmaco sibutramina, un derivato dell'anfetamina che appartiene al gruppo dei principi attivi dei soppressori dell'appetito (anoressizzanti), è stato utilizzato per il trattamento del grave sovrappeso (obesità) fino alla sua approvazione nel 2010. La proprietà di soppressione dell'appetito della sibutramina è principalmente dovuta al suo effetto come inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI). Ciò porta ad un aumento della concentrazione del neurotrasmettitore serotonina e dell'ormone dello stress adrenalina nello spazio extracellulare e nella fessura sinaptica dei nervi coinvolti, che equivale a una stimolazione indiretta del sistema nervoso simpatico.
In caso di pericolo o qualsiasi altro fattore di stress, il sistema nervoso simpatico normalmente assicura che gli ormoni dello stress vengano rilasciati e il metabolismo del corpo sia adattato alla richiesta di massime prestazioni mentali e fisiche a breve termine per il volo o l'attacco. Nel corso dei cambiamenti metabolici a breve termine, c'è anche una soppressione dell'appetito.
A causa di un gran numero di effetti collaterali dannosi, alcuni dei quali pericolosi per la vita, l'Agenzia europea per i medicinali ha raccomandato nel gennaio 2010 che i farmaci contenenti sibutramina non dovessero più essere approvati per il trattamento. Le nazioni industrializzate hanno ora seguito questa raccomandazione e ritirato la loro approvazione per i farmaci contenenti sibutramina come Reductil®, Meridia® e LiDa®.
Effetto farmacologico
La moltitudine di effetti che la sibutramina ha su vari tessuti, organi e SNC oltre all'inibizione dell'appetito può essere ampiamente spiegata dalla sua stimolazione indiretta dei recettori adrenergici (adrenocettori).
Come conseguenza dell'inibizione della captazione dei neurotrasmettitori serotonina e noradrenalina, l'aumento della concentrazione extracellulare delle sostanze messaggere porta ad una corrispondente maggiore occupazione e stimolazione dei recettori. Gli adrenocettori così stimolati innescano processi metabolici simili a quelli di una "vera" eccitazione simpatica. Ciò significa che tutti i tessuti e gli organi innervati dai nervi simpatici e dagli adrenorecettori presenti sono interessati. Questo vale anche per il SNC e per le piastrine del sangue, che hanno anche adrenocettori sulla loro superficie.
Gli effetti sulla psiche possono essere generalmente descritti come euforici e sono simili a quelli di alcuni farmaci psicotropi. L'effetto farmacologico complessivo della sibutramina può essere descritto come simpaticomimetico.
Oltre ad altri effetti collaterali indesiderati, sono stati soprattutto gli effetti sul sistema cardiovascolare come aritmie cardiache e ipertensione arteriosa nonché la forte influenza sulla psiche che hanno portato nel 2010 al ritiro dell'approvazione dei farmaci contenenti sibutramina.
Applicazione e uso medico
Il periodo in cui il principio attivo farmaceutico Sibutramina è stato approvato in Germania e in altri paesi europei è di circa 12 anni, dal 1999 al 2010. Solo in Italia il principio attivo è stato ufficialmente ritirato dal mercato nel 2002 dopo due decessi.
L'uso di farmaci contenenti sibutramina era soggetto a regole severe. Il medicinale deve essere prescritto solo per il trattamento di supporto dell'obesità con un indice di massa corporea (BMI) di 30 o più. In questo caso, di supporto significa che deve essere seguita una dieta provata e testata e deve essere eseguito uno specifico programma di esercizi.
Inoltre, la regola era che il trattamento dell'obesità con sibutramina dovesse essere interrotto se non fosse stato possibile ottenere una perdita di peso di almeno il 5% dopo un periodo di trattamento di 3 mesi. L'obesità da trattare potrebbe essere genetica o acquisita.
I farmaci erano inoltre soggetti a regole severe per quanto riguarda le controindicazioni. In presenza delle seguenti malattie e disturbi, il trattamento con farmaci contenenti sibutramina non deve essere utilizzato: malattie cardiovascolari, disturbi funzionali del fegato e dei reni, ipertiroidismo e glaucoma.
Inoltre, per motivi di sicurezza, le donne incinte e che allattano, nonché i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non devono assumere sibutramina.
Rischi ed effetti collaterali
Oltre agli effetti collaterali a volte pericolosi per la vita che possono verificarsi durante il trattamento con sibutramina e in conseguenza dei quali i farmaci con questo principio attivo hanno perso la loro approvazione, sono stati osservati numerosi altri effetti collaterali dannosi. Questi includono insonnia, costipazione, secchezza delle fauci, mal di testa, vomito e intorpidimento.
Inoltre, sono stati riscontrati anche effetti collaterali indesiderati nell'area psicologica e neurale. Durante il trattamento possono svilupparsi sonnolenza, parestesie, disturbi del gusto, eruzioni cutanee, sudorazione eccessiva (iperidrosi), ansia e sonnolenza diurna.
Gli effetti della sibutramina sulla psiche possono essere euforici e antidepressivi. L'effetto è paragonabile a quello di alcuni antidepressivi, anch'essi appartenenti allo SNRI. La Sibutramina è ora anche nell'elenco delle sostanze dopanti proibite.
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