imatinib

imatinib è un inibitore della tirosin chinasi utilizzato principalmente per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Raggiunge buoni risultati nel trattamento della leucemia mieloide cronica con una buona tolleranza allo stesso tempo. Può essere utilizzato anche per altre malattie maligne.

Cos'è imatinib?

Imatinib (nome commerciale Glivec®) è un farmaco del gruppo degli inibitori della tirosin chinasi utilizzato per trattare la leucemia mieloide cronica, per trattare tumori maligni del tratto gastrointestinale e per trattare altre malattie maligne. La formula chimica di Imatininb è C29H31N7O.

Effetto farmacologico

La leucemia mieloide cronica è innescata dal cosiddetto cromosoma Philadelphia, un cambiamento genetico. Il cromosoma Philadelphia ha una traslocazione di materiale genetico dal cromosoma 9 e dal cromosoma 22. Come risultato di questa traslocazione, il gene per l'enzima naturale tirocinasi-ABL sul cromosoma 9 "si fonde" con il frammento del gene BCR sul cromosoma 22.

Invece della tirosin chinasi ABL, le cellule mutate producono una cosiddetta proteina di fusione BCR-ABL. BCR-ABL è una tirosin chinasi più attiva rispetto all'ABL. Questo BCR-ABL porta alla riproduzione incontrollata dei globuli bianchi (leucociti) ed è significativamente coinvolto nello sviluppo della leucemia mieloide cronica.

Imatinib ha un effetto inibitore sull'attività della tirosin chinasi e quindi sopprime l'aumento patologico della proliferazione delle cellule staminali del sangue mutate. La sostanza viene somministrata per via orale sotto forma di una compressa; Imatinib mesilato, un sale, è usato in medicina. Lo scopo del trattamento è ridurre il più possibile il clone cellulare patologico.

In oltre il 95% dei pazienti trattati con imatinib che soffrivano di leucemia mieloide cronica, si ottiene la normalizzazione dell'emocromo.

Applicazione e uso medico

Come già accennato, la sostanza è utilizzata principalmente nella terapia della leucemia mieloide cronica. Tuttavia, è efficace anche contro una serie di altri tipi di cancro. È indicato anche per leucemia linfatica acuta, sindrome ipereosinofila, vari tumori della pelle, tumori maligni del tratto gastrointestinale, mastocitosi aggressiva e alcune malattie mieloproliferative.

Nella leucemia mieloide cronica, una malattia neoplastica del sistema ematopoietico, nel sangue compaiono forme più immature di leucociti, a causa dell'aumento patologicamente aumentato dei leucociti nel sangue e nel midollo osseo che forma il sangue.

La leucemia mieloide cronica è il risultato di una malattia (genetica) delle cellule staminali ematopoietiche (che formano il sangue) presenti nel midollo osseo. Per questo motivo, la leucemia mieloide cronica è una delle neoplasie mieloproliferative. La causa della malattia è il cambiamento e la successiva riproduzione di una singola cellula progenitrice ematopoietica multipotente. In quasi tutti i casi, questo cambiamento è dovuto al cromosoma Philadelphia descritto sopra.

La prognosi della leucemia mieloide cronica è stata notevolmente migliorata grazie ai nuovi farmaci del gruppo degli inibitori della tirosin chinasi, che comprende anche imatinib. La terapia con gli inibitori della tirosin chinasi è un'opzione di trattamento altamente efficace con relativamente pochi effetti collaterali ed è considerata una terapia mirata.

Il tasso di sopravvivenza è notevolmente aumentato con l'introduzione degli inibitori della tirosin chinasi. Quando non c'erano opzioni terapeutiche per la leucemia mieloide cronica, il tempo medio di sopravvivenza dei pazienti era compreso tra tre e quattro anni.

La leucemia mieloide cronica era la malattia con la prognosi peggiore tra le neoplasie mieloproliferative. Con l'introduzione dell'idrossicarbamide, un citostatico, questo tempo medio di sopravvivenza è stato aumentato a quattro anni e mezzo. L'interferone ha portato a un ulteriore aumento del tempo medio di sopravvivenza a circa cinque anni e mezzo.

Il trattamento con gli inibitori della tirosin chinasi è ora considerato la terapia standard. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni con il trattamento con imatinib è superiore al 90%. Il tempo di follow-up dei pazienti trattati con imatinib è ora di oltre 10 anni, la "sopravvivenza media" non è stata ancora stabilita. Ciò suggerisce che è molto chiaramente al di sopra della sopravvivenza media delle terapie precedentemente utilizzate (con idrossicarbamide e interferone).

Rischi ed effetti collaterali

L'imatinib è generalmente ben tollerato. Tuttavia, possono verificarsi diarrea, vomito, dolore addominale, nausea, indigestione, affaticamento, mal di testa, edema, aumento di peso, crampi muscolari, dolori muscolari, dolori articolari, eruzioni cutanee, dolore osseo e alterazioni dell'emocromo.

Imatinib è controindicato solo in caso di ipersensibilità o intolleranza a imatinib.

Imatinib non deve essere assunto contemporaneamente al paracetamolo poiché inibisce la glucuronidazione (legame con l'acido glucuronico durante il metabolismo) del paracetamolo. Inoltre, alcune subunità del citocromo P450 sono influenzate, il che può portare a interazioni con altri farmaci.