clofibrato

clofibrato è un discendente dell'acido clofibrico e appartiene al gruppo dei principi attivi degli agenti ipolipemizzanti insieme alle statine e agli acidi nicotinici. Soprattutto, il clofibrato abbassa un aumento del livello plasmatico di trigliceridi, l'effetto di abbassamento del colesterolo è meno pronunciato.

Cos'è il clofibrato?

Il clofibrato (nome chimico: 2- (4-clorofenossi) -2-metilpropanoato di etile) appartiene al gruppo dei fibrati, un gruppo di farmaci che viene utilizzato principalmente per la terapia farmacologica dei lipidi ematici elevati. A differenza delle statine, che sono usate per trattare livelli elevati di colesterolo, i fibrati sono usati anche per trattare i trigliceridi elevati. Questo è anche il luogo in cui risiede l'effetto principale dei fibrati. È quindi un farmaco importante per il trattamento dei lipidi ematici disturbati e per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Il clofibrato è una polvere bianca, cristallina e insolubile che viene assunta quotidianamente sotto forma di compresse o capsule. Il clofibrato viene scomposto per essere prima convertito in acido clofibrico e quindi escreto per via renale, motivo per cui la dose deve essere aggiustata se i reni sono danneggiati.

A causa dell'aumento degli effetti collaterali, il clofibrato è ora usato raramente e non è più disponibile in commercio in Germania.

Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi

Il clofibrato riduce il livello plasmatico dei trigliceridi. L'esatto meccanismo d'azione non è ancora completamente spiegato. Si ritiene probabile che il clofibrato attivi il cosiddetto PPARα (recettore attivato dal proliferatore del perossisoma). È una proteina che, quando attivata, si lega al DNA e quindi porta ad una maggiore degradazione del colesterolo LDL (10-25%) e ad un aumento del colesterolo HDL (circa 10%). LDL è il colesterolo "cattivo" colloquiale, che tende a depositarsi sulle pareti dei vasi e quindi porta all'aterosclerosi. Nel frattempo, l'HDL è il cosiddetto colesterolo "buono", che viene trasportato al fegato e lì viene scomposto.

Un altro effetto del clofibrato è la ridotta formazione di colesterolo nel fegato e un ridotto rilascio di VLDL dal fegato. Le VLDL, come le LDL, trasportano il colesterolo formatosi nel fegato dal fegato ad altri organi; a differenza delle LDL, è costituita più da trigliceridi ed è quindi coinvolta nei processi aterosclerotici.

Inoltre, il clofibrato aumenta l'attività dell'enzima lipoproteina lipasi, che è importante per abbattere i trigliceridi. Analogamente alle statine, con il clofibrato si osservano anche effetti pleiotropici, ovvero effetti diversi si producono su diverse strutture bersaglio. Ciò include una ridotta formazione di proteine ​​infiammatorie e una migliore funzione della parete vascolare e il cambiamento infiammatorio in queste a causa dei processi aterosclerotici.

Un effetto negativo del clofibrato è l'aumento dell'escrezione di colesterolo nella bile, che aumenta il rischio di calcoli biliari contenenti colesterolo.

Applicazione medica e uso per il trattamento e la prevenzione

Il clofibrato e altri fibrati sono utilizzati principalmente nell'ipertrigliceridemia familiare primaria. Si tratta di un disturbo metabolico in cui sono presenti livelli non fisiologicamente elevati di trigliceridi nel sangue. Si chiama "principalmente familiare" perché è un eccesso innato di trigliceridi. Di solito la causa è un difetto in un enzima, che è importante per abbattere i trigliceridi.

Ma anche oltre alla forma familiare di ipertrigliceridemia, il clofibrato viene utilizzato nella forma secondaria, cioè nella forma acquisita. Ciò può avere varie cause, come una cattiva alimentazione (obesità, anoressia), disturbi metabolici (ad es. Diabete mellito) e malattie renali come la sindrome nefrosica o l'insufficienza renale.

L'abuso di farmaci può anche essere causa di ipertrigliceridemia secondaria e quindi rappresentare un'indicazione per i farmaci ipolipemizzanti. Tali farmaci che causano un aumento dei livelli plasmatici dei lipidi nel sangue includono beta bloccanti, cortisone o alcuni ormoni.

Il clofibrato può essere utilizzato anche nella cosiddetta sindrome metabolica, nota anche come "Sindrome X" o "quartetto fatale". Questa è una pericolosa combinazione di alterato metabolismo degli zuccheri, aumento della pressione sanguigna, aumento della proporzione di trigliceridi con la presenza simultanea di basso colesterolo HDL e grave obesità.

Il clofibrato è una polvere cristallina biancastra che il paziente deve assumere sotto forma di compresse e capsule più volte al giorno. Tuttavia, poiché è stato ritirato dal mercato in Germania a causa dell'aumento degli effetti collaterali, vengono prescritti altri fibrati come il bezafibrato o il fenofibrato, anch'essi derivati ​​(come il clofibrato) dell'acido clofibrico.

Rischi ed effetti collaterali

Clofibrate ha una vasta gamma di effetti collaterali. Gli effetti collaterali non specifici includono reazioni allergiche al farmaco, che sono caratterizzate da gonfiore, difficoltà respiratorie e orticaria.

Altri effetti collaterali includono febbre e brividi, sensazione simile all'influenza, gonfiore delle gambe e delle caviglie, nonché dolori articolari, impotenza, mal di testa, vertigini e vertigini e aumento di peso improvviso.

Effetti collaterali più specifici tipici della terapia con fibrati sono crampi muscolari, dolore muscolare e debolezza muscolare dovuti alla rabdomiolisi (in inglese: rottura muscolare). La terapia di associazione con le statine deve pertanto essere attentamente valutata e monitorata, poiché anche queste causano la disgregazione muscolare.

Il clofibrato causa anche problemi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Il clofibrato aumenta anche il rischio di calcoli biliari. In nessun caso il clofibrato deve essere assunto in caso di malattie del fegato e della colecisti, debolezza renale, gravidanza o allattamento.