Malattia di Hartnup

Il Malattia di Hartnup è una malattia metabolica ereditaria rara e autosomica recessiva che blocca il trasporto di amminoacidi nelle membrane cellulari attraverso una mutazione allelica. La malattia è estremamente variabile e può colpire la pelle, i reni, il fegato, ma anche il sistema nervoso centrale.

Che cos'è la malattia di Hartnup?

Sotto la malattia di Hartnup o anche quella Sindrome di Hartnup La medicina comprende un disturbo metabolico che influenza il trasporto di amminoacidi attraverso le membrane cellulari. È una malattia ereditaria che si trasmette in modo autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i cromosomi omologhi devono portare l'allele difettoso affinché la malattia possa scoppiare. Pertanto, la malattia di Hartnup è piuttosto rara.

Non tutti i portatori del gene sviluppano sintomi. Poiché fino a sei diverse varianti genetiche sono colpite dalla malattia, il disturbo metabolico è estremamente variabile. Ad esempio, la malattia può manifestarsi solo in una difficoltà nel trasporto degli amminoacidi nei reni, ma può anche interessare solo l'intestino.

La malattia viene spesso paragonata a quella che è nota come pellagra, un'ipovitaminosi dovuta alla malnutrizione che causa sintomi simili. La malattia fu documentata per la prima volta nel 1956 nei bambini della famiglia Hartnup a Londra. Oggi gli esperti presumono che Giulio Cesare soffrisse del disturbo metabolico.

cause

La causa della sindrome di Hartnup è una mutazione genetica. In questo contesto, la medicina ipotizza un totale di 21 diverse mutazioni di SLC6A19 nel locus genico del cromosoma cinque p15.33, ciascuna delle quali ha effetti diversi sul trasporto degli amminoacidi nell'organismo.

Di regola, i pazienti con sindrome di Hartnup soffrono di due diverse mutazioni, la maggior parte delle quali ha l'allele D173N come portatore del gene. Le mutazioni degli alleli D173N o P265L mostrano canali di trasporto che dipendono direttamente dall'ACE2 nell'intestino o dal Tmem27 nei reni.

Il difetto genetico porta a una carenza di alcune proteine ​​di membrana nel corpo, che nelle persone sane appaiono come trasportatori neutri di aminoacidi. Questi trasportatori di aminoacidi convogliano aminoacidi neutri e aromatici attraverso le cellule del corpo. Gli effetti del difetto genetico appaiono più chiaramente nel tessuto corporeo con un maggiore assorbimento di aminoacidi, sebbene fondamentalmente non siano limitati a questi tessuti.

Sintomi, disturbi e segni

La malattia di Hartnup si manifesta in un'ampia varietà di sintomi, a seconda della sua gravità, e progredisce in una serie di fasi. Febbre, stress e farmaci in particolare possono innescare una riacutizzazione. L'eczema eritematoso, cioè speciali lesioni cutanee, compaiono sulla pelle durante un attacco. Il tratto gastrointestinale è influenzato da sintomi come diarrea ricorrente o anche persistente.

In determinate circostanze, accompagnate da disturbi psichiatrici, possono verificarsi sintomi neurologici come atassia o paralisi, ma questi di solito regrediscono di nuovo. Nella maggior parte dei casi, il sistema immunitario in particolare è danneggiato in modo permanente, quindi chi è affetto dalla sindrome di Hartnup, ad esempio, si ammala più rapidamente.

Detto questo, l'ipersensibilità all'insulina può essere sintomatica della malattia. Lo stesso vale per i danni anatomici alle ghiandole surrenali o al fegato. Mal di testa e fotosensibilità possono verificarsi anche durante una riacutizzazione della malattia.

Diagnosi e corso

Poiché la malattia di Hartnup è variabile, è difficile fare affermazioni generali sul decorso della malattia. In definitiva, il disturbo metabolico colpisce principalmente l'intestino tenue superiore e alcune cellule dei reni. Gli effetti della malattia di Hartnup sui reni di solito consistono in un ridotto assorbimento, ovvero un'incapacità di trattenere gli amminoacidi nel flusso sanguigno. Gli amminoacidi vengono persi perché si accumulano nelle urine invece che nel sangue.

Tuttavia, se la persona interessata sta assumendo una quantità sufficiente di proteine, questa perdita non è più preoccupante e non causa alcun sintomo. Poiché le persone colpite dalla malattia di Hartnup hanno spesso un disturbo dell'assorbimento nell'intestino tenue, di solito si verificano gravi perdite complessive, perché alcuni amminoacidi essenziali sono semplicemente necessari per la vita e un corpo sano guadagna gran parte di queste sostanze vitali nell'intestino attraverso il riciclaggio degli amminoacidi .

Se non trattata, la sindrome di Hartnup porta quindi spesso a gravi danni e può persino essere fatale. Tuttavia, la medicina oggi in generale assume un decorso piuttosto benigno della malattia, poiché sono disponibili metodi di trattamento adeguati per compensare la perdita di aminoacidi, anche per i casi gravi del chirurgo urinario. Rilevare la malattia è relativamente difficile a causa delle numerose mutazioni.

Se si sospetta il difetto genetico, i medici di solito ordinano un'analisi delle urine, che può confermare la presenza di amminoacidi nelle urine e quindi garantire il primo sospetto. Se il primo sospetto non può essere confermato dal campione di urina, la malattia non è necessariamente esclusa. In questo caso, una diagnostica affidabile utilizzando i valori del sangue è difficile o addirittura impossibile.

In determinate circostanze, tuttavia, un test per i porfrogeni può fornire la prova in cui l'acido cloridrico viene aggiunto all'urina del mattino. Se l'urina viene poi riscaldata, i porfrogeni sviluppano un colore rosso, che corrisponde a un risultato positivo del test. Tuttavia, anche questo test è piuttosto aspecifico.

complicazioni

La malattia di Hartnup può colpire vari organi interni del corpo, causando disagio o complicazioni. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, il fegato, i reni e la pelle sono colpiti dalla malattia di Hartnup. Inoltre, potrebbero esserci restrizioni e reclami nel sistema nervoso centrale. Il paziente soffre principalmente di stress e febbre.

Si verifica anche diarrea, che spesso può essere accompagnata da vomito e grave nausea. La compromissione del sistema nervoso centrale a volte porta a paralisi o disturbi della sensibilità nel paziente. Questi possono anche portare a disturbi psicologici e depressione. Il sistema immunitario del paziente è solitamente indebolito dalla malattia di Hartnup, quindi infiammazioni e varie infezioni si sviluppano più spesso.

Si verificano danni al fegato e ai reni. Nel peggiore dei casi, il paziente soffre di insufficienza renale completa e quindi dipende dalla dialisi o da un organo donatore. I sintomi della malattia di Hartnup vengono trattati con farmaci. Non ci sono ulteriori complicazioni. Di solito sono necessarie anche misure psicologiche.

Quando dovresti andare dal dottore?

Sfortunatamente, i sintomi della malattia di Hartnup non sono particolarmente specifici e non esiste una previsione generale su quando vedere un medico. I sintomi compaiono spesso in episodi, che possono indicare la malattia. Questo di solito si traduce in grave diarrea o altri sintomi nello stomaco e nell'intestino. I problemi della pelle possono anche indicare la malattia di Hartnup e dovrebbero essere studiati.

Inoltre, la paralisi è un sintomo tipico della malattia, la cui gravità può essere molto diversa. Le persone colpite spesso soffrono di un sistema immunitario indebolito e relativamente spesso si ammalano o soffrono di infezioni e infiammazioni.

In alcuni casi, la malattia di Hartnup può anche portare a un'elevata sensibilità all'insulina, che dovrebbe anche essere studiata. Il primo esame può essere effettuato da un pediatra o da un medico di base.Poiché la malattia non può essere completamente curata e viene trattata solo sintomaticamente, il medico generico può solitamente eseguire anche questo trattamento.

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Trattamento e terapia

I pazienti con malattia di Hartnup sono generalmente trattati con terapia sostitutiva. Ciò significa che viene fornito loro un integratore alimentare quotidiano sotto forma di niacina. Nella fase iniziale, assumono fino a tre grammi di sostanza al giorno, con la dose regolata a 500 milligrammi al giorno nella fase di mantenimento. Una dieta particolarmente ricca di proteine ​​con molto triptofano completa questo metodo di terapia.

I latticini, il pollame, le patate e le noci costituiscono il cuore delle misure dietetiche. Se la malattia è grave, questi metodi non sono sufficienti per compensare il difetto di trasporto, quindi devono essere utilizzate sostituzioni endovenose con amminoacidi modificati chimicamente. A seconda di quali sintomi stanno causando un episodio di malattia, oltre agli unguenti contro i sintomi della pelle, possono essere utilizzate anche misure fisioterapiche per combattere i sintomi della paralisi.

Outlook e previsioni

Le prospettive per la malattia di Hartnup sono diverse. Dipendono dall'entità della perdita di amminoacidi neutri ed essenziali. Se solo i reni sono colpiti dal disturbo, la perdita può essere ben compensata dalla dieta. La malattia di Hartnup è genetica. Ma sviluppa una grande variabilità.

Si sospettano diverse possibili mutazioni. Di conseguenza, esiste una vasta gamma di malattie, dalla mancanza di sintomi ai sintomi più gravi. La maggior parte delle persone colpite non sviluppa alcun sintomo e ha un'aspettativa di vita normale anche senza trattamento.

Tuttavia, le forme gravi della malattia di Hartnup spesso portano alla morte se non trattate. Molti organi del corpo possono essere colpiti dalla carie. Gli amminoacidi neutri e aromatici vengono trasportati solo in modo inadeguato o per niente attraverso le cellule a causa della mancanza di proteine ​​di trasporto. Sono persi dal corpo attraverso l'escrezione nelle urine.

Nei casi più gravi, gli amminoacidi delle cellule del corpo degradate non possono più essere utilizzati affatto. Ciò può portare al fatto che gli amminoacidi essenziali e non essenziali forniti con il cibo non sono più sufficienti per mantenere le funzioni vitali. Molti organi e sistemi di organi come il fegato, il pancreas, le ghiandole surrenali, la pelle, l'intestino, il sistema nervoso centrale o il sistema immunitario sono indeboliti.

La somministrazione di niacina può in alcuni casi migliorare i problemi di trasporto. In casi particolarmente gravi di malattia di Hartnup, gli importanti aminoacidi devono essere sostituiti per via endovenosa per la vita al fine di aumentare l'aspettativa di vita.

prevenzione

La malattia di Hartnup non può essere prevenuta perché la malattia metabolica è un difetto genetico ereditario. Con una prevalenza di 1: 24.000, la malattia è relativamente rara.

Dopo cura

Nella malattia di Hartnup ci sono pochissime misure di follow-up diretto disponibili per il paziente. Nel caso di questa malattia, tuttavia, la diagnosi precoce e il trattamento della malattia è molto importante in modo che non ci siano ulteriori complicazioni o sintomi. Nel caso della malattia di Hartnup, le persone colpite dovrebbero consultare un medico ai primi sintomi e segni per evitare che i sintomi peggiorino.

Non può esserci guarigione indipendente. Il trattamento di questa malattia è quindi, nella maggior parte dei casi, assumendo vari farmaci. Il paziente deve sempre prestare attenzione al dosaggio corretto e all'assunzione regolare per alleviare i sintomi. In molti casi, è necessario un cambiamento nella dieta e un medico può anche creare un piano nutrizionale.

Inoltre, alcune persone affette dalla malattia di Hartnup devono fare affidamento sulla fisioterapia per curare i sintomi. Molti esercizi di tale terapia possono essere eseguiti anche a casa tua. Anche la cura amorevole e il sostegno delle persone colpite ha un effetto positivo sul decorso di questa malattia. Soprattutto, questo può prevenire la depressione oi disturbi mentali.

Puoi farlo da solo

Poiché la malattia di Hartnup è un difetto ereditario, la malattia di solito non può essere prevenuta. Le persone colpite dipendono sempre dalle cure di un medico. Per questo motivo non esiste la possibilità diretta di autoaiuto in caso di malattia.

Nella maggior parte dei casi, le persone colpite dipendono dalla terapia sostitutiva per alleviare i sintomi. È necessario prestare attenzione per garantire che venga assunto regolarmente e correttamente dosato. In caso di dubbio, consultare sempre un medico.

Una dieta con triptofano può anche avere un ottimo effetto sulla malattia di Hartnup. Per questo sono particolarmente indicati patate, pollame e latticini. Anche la frutta a guscio è una parte importante di questa dieta e in caso di paralisi o disturbi sensoriali, questi vengono solitamente trattati terapeuticamente. Questi esercizi possono essere eseguiti spesso a casa per accelerare il processo di guarigione della malattia di Hartnup.

In caso di paralisi grave, tuttavia, le persone colpite dipendono da un sostegno amorevole nella loro vita quotidiana. Il contatto con altri malati di malattia può prevenire problemi psicologici.