Malattia di Hurler

La diagnosi Malattia di Hurler è associato a un enorme carico psicologico oltre che fisico non solo per le persone colpite, ma anche per i genitori, poiché la malattia non solo presenta sintomi estremamente complessi, ma anche gravi. Secondo lo stato attuale della medicina, la malattia di Hurler è incurabile. Le persone colpite devono essere trattate con un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche (BMT) e una terapia enzimatica sostitutiva fin dall'infanzia o nella prima infanzia. Questo è l'unico modo per passare gli anni della pubertà.

Cos'è la malattia di Hurler?

La diagnosi Malattia di Hurler definisce la forma più grave della mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS I) della malattia da accumulo lisosomiale. Il pediatra Gertrud Hurler ha descritto per la prima volta il decorso di questa rara malattia da accumulo lisosomiale con deformazioni scheletriche e sviluppo motorio e intellettuale ritardato.Il nome deriva dal tuo nome.

Attualmente, vi è una crescente distinzione tra MPS I compreso il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (ZMS) e MPS I senza coinvolgimento. Tuttavia, il SNC è sempre coinvolto nella malattia di Hurler. Fortunatamente, questa malattia è molto rara. La stima è di circa 1: 145.000 nascite. Tuttavia, la malattia di Hurler è la più comune a 1: 100.000.

cause

Anche la malattia di Hurler Sindrome di Hurler-Pfaunder chiamato, è attivato nel gene IDUA da mutazioni che causano un difetto o la completa perdita di attività dell'enzima alfa-L-iduronidasi. Il risultato è un accumulo di glicosaminoglicani (GAG) e un'interruzione del metabolismo cellulare.

A causa del difetto enzimatico, i minoglicani non possono più essere scomposti e scomposti a sufficienza. Piuttosto, sono immagazzinati nei lisosomi delle cellule del corpo. Soprattutto, si accumulano dermatan solfato ed eparan solfato. Ciò altera gravemente la funzione cellulare, creando i sintomi che portano alla malattia di Hurler.

Sintomi, disturbi e segni

I sintomi, i sintomi, sono molto estesi e di solito già nell'infanzia. La bassa statura e l'otite ripetitiva, nonché problemi respiratori ostruttivi e restrittivi, spesso associati a infezioni polmonari, caratterizzano il quadro clinico.

Fanno parte del quadro clinico anche ernie ombelicali e inguinali, che a volte si ripresentano, displasie unilaterali o bilaterali dell'anca, nonché una gibbosità (gobba appuntita della colonna vertebrale) e varie contrazioni articolari o rigidità articolare. Anche la compressione del midollo spinale nell'area del rachide cervicale superiore (colonna cervicale) a livello della giunzione craniocervicale è un sintomo frequente.

La sindrome del tunnel carpale, spesso bilaterale, si verifica spesso durante l'infanzia. Nel terzo anno di vita, gli occhi soffrono spesso di opacità corneale, l'udito sviluppa sempre più un deficit uditivo e la lingua si ingrandisce (macroglossia). Inoltre, possono verificarsi apnea notturna e ritardo mentale. La testa è relativamente grande e le labbra non di rado sono allargate.

Possono svilupparsi organomegalia (ingrossamento anormale degli organi), ernie e irsutismo (aumento della crescita dei capelli dipendente dagli androgeni). Si osserva frequentemente anche cardiomiopatia con disturbo valvolare. Un aspetto tipico può essere osservato nei pazienti affetti. Questi includono un collo corto, una lingua allargata e un ponte profondo del naso.

La crescita è generalmente normale fino all'età di tre anni. Tuttavia, possono verificarsi ritardi nello sviluppo tra il 12 ° e il 24 ° mese di vita. L'idrocefalo può verificarsi anche nel 2 ° anno di vita. La crescita spesso termina ad un'altezza di 1,20 metri. Anche l'andamento del passo è molto caratteristico a causa delle malposizioni.

Non solo il già citato allargamento della lingua, ma anche un restringimento delle vie aeree e la ridotta elasticità del tessuto polmonare sono responsabili della respirazione limitata. L'opacità corneale può influenzare progressivamente la vista nel tempo.

Diagnosi e decorso della malattia

Una diagnosi della malattia di Hurler può essere fatta con un esame del sangue [[campione di sangue] per determinare l'attività enzimatica dell'alfa-L-iduronidasi. È anche possibile una diagnosi prenatale utilizzando enzimi e genetica molecolare.

Il quadro clinico può essere suddiviso in tre forme perché il difetto enzimatico si basa su diverse mutazioni. Le tre forme gradiente sono:

• Grave malattia di Hurler
• Malattia di Hurler / Sheie (M. Hurler / Scheie) in forma moderata
• La malattia di Scheie (M. Sheie) in forma lieve

complicazioni

Di norma, la malattia di Hurler causa una serie di diversi reclami e complicazioni. I sintomi di questa malattia limitano la vita quotidiana di chi ne soffre estremamente, tanto che nella maggior parte dei casi devono fare affidamento anche sull'aiuto di altre persone o sull'aiuto di genitori e tutori. Anche la qualità della vita della persona interessata e dei genitori è notevolmente ridotta e limitata.

Di regola, i pazienti soffrono di bassa statura pronunciata e difficoltà respiratorie. Questi possono anche portare a mancanza di respiro e nel peggiore dei casi alla morte del paziente. Anche le articolazioni sono rigide e di solito non possono essere spostate facilmente. Ciò porta a una mobilità ridotta e un ritardo significativo nello sviluppo del bambino.

Nella maggior parte dei casi, anche la vista e l'udito del paziente sono fastidi, quindi nella peggiore delle ipotesi, la malattia di Hurler può renderlo completamente cieco o perdere l'udito. Inoltre, questa malattia porta anche a un ritardo, per cui i pazienti dipendono da un supporto speciale. Sfortunatamente, la malattia stessa non è curabile, quindi solo pochi sintomi possono essere limitati. In molti casi, anche genitori e parenti necessitano di cure psicologiche.

Quando dovresti andare dal dottore?

Con la malattia di Hurler, i bambini mostrano già chiari sintomi della malattia. Subito dopo aver scoperto le prime irregolarità, hai bisogno di assistenza medica, poiché i sintomi sono molto dannosi per la qualità della vita del paziente. È consigliabile una visita dal medico in caso di difficoltà respiratorie, infezioni frequenti o bassa statura. Se si sospetta la funzione respiratoria durante il sonno notturno, questo dovrebbe essere discusso con un medico. Se ci sono complicazioni nella mobilità, c'è anche motivo di preoccupazione. Rigidità articolare, irregolarità nelle sequenze di movimento e problemi di locomozione devono essere presentati a un medico.

Anomalie ottiche o deformazioni del sistema scheletrico sono segni di un disturbo della salute. Se la funzionalità della mano è limitata o se la cornea diventa torbida, è necessario un medico. Un medico dovrebbe chiarire un ridotto sviluppo delle capacità intellettuali, una difficoltà di apprendimento o disturbi dello sviluppo della lingua.

Disturbi generali della crescita, una testa d'acqua, una lingua allargata o una radice nasale profonda sono caratteristici della malattia di Hurler e dovrebbero essere presentati a un medico il prima possibile. Normalmente, i disturbi sono chiaramente riconoscibili dall'età di due anni. Una menomazione dell'udito o della vista sono ulteriori indicazioni di un disturbo esistente e devono essere esaminate clinicamente.

Trattamento e terapia

Il trattamento deve assolutamente essere effettuato da un team multidisciplinare di medici e terapisti. Se il sistema nervoso centrale è interessato, è necessario un trattamento il più precoce possibile sotto forma di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche (BMT). Questo dovrebbe essere fatto nei bambini fino a 2,5 anni di età.

Il trapianto contiene cellule del sangue che producono l'enzima alfa-L-iduronidasi. Per fare ciò, queste cellule rilasciano nell'ambiente parte dell'enzima formato e intatto. Questo viene quindi assorbito da altre cellule del corpo e trasportato nei lisosomi. I glicosaminoglicani immagazzinati possono ora essere scomposti di nuovo.

Solo attraverso un trapianto è possibile influenzare positivamente lo sviluppo cognitivo e quindi anche l'aspettativa di vita. Inoltre, successivamente viene eseguita la terapia enzimatica sostitutiva. L'enzima difettoso viene sostituito da una forma prodotta biotecnologicamente dell'enzima umano. Ora l'accumulo patologico dei glicosaminoglicani può essere nuovamente scomposto.

Tuttavia, a causa di una barriera emato-encefalica, la sostituzione enzimatica non raggiunge il sistema nervoso centrale. Di conseguenza, questa forma di terapia non può avere alcuna influenza sui sintomi cognitivi e motori. Allo stato attuale delle cose, solo i trapianti di cellule staminali possono farlo. In vista del trapianto, le condizioni generali del paziente possono essere stabilizzate o migliorate con la terapia enzimatica sostitutiva.

Può anche supportare il trapianto e alleviare i sintomi. Il BMT non può curare la malattia di Hurler. Da un punto di vista puramente prognostico, i pazienti con tale terapia possono raggiungere la prima età adulta prima di morire per complicazioni cardiovascolari e respiratorie.

Outlook e previsioni

La malattia è un enorme carico psicologico e fisico non solo per la persona colpita, ma anche per i genitori, perché la malattia di Hurler non ha solo sintomi complessi, ma anche molto gravi. Secondo le attuali conoscenze, la malattia non è curabile. I pazienti devono essere trattati con uno speciale trapianto di midollo osseo o di cellule staminali, nonché con una terapia enzimatica sostitutiva, sin dalla tenera età. Questo è l'unico modo per prolungare la vita oltre la pubertà.

Nella maggior parte dei casi, la malattia causa un'ampia varietà di disturbi e complicazioni. Gli effetti della malattia limitano gravemente la vita dei pazienti, tanto che spesso si affidano all'aiuto di assistenti o famiglie. Inoltre, la qualità della vita delle persone colpite e delle loro famiglie è notevolmente ridotta e limitata. Spesso i malati soffrono di una bassa statura molto pronunciata e hanno gravi difficoltà respiratorie.

Questi spesso portano alla mancanza di respiro e in casi estremi alla morte della persona interessata. Inoltre, le articolazioni sono spesso rigide e difficili da muovere senza dolore. Ciò porta a mobilità ridotta e gravi ritardi nello sviluppo nei bambini colpiti. Spesso ci sono anche problemi con l'udito e la vista dei pazienti, in modo che possano persino diventare completamente ciechi dalla malattia e perdere l'udito.

prevenzione

La malattia di Hurler è un difetto genetico congenito. Pertanto, il trattamento preventivo non può essere utilizzato. Nell'ottica dell'ingegneria genetica, tuttavia, il futuro dovrebbe essere visto positivamente.

Dopo cura

La malattia di Hurler si basa su un difetto genetico e nella maggior parte dei casi è grave. Le persone colpite possono contribuire al trattamento solo in misura molto limitata. All'inizio della malattia, le misure di auto-aiuto sono generalmente limitate alla fruizione di offerte psicoterapeutiche che possono rendere più facile per il paziente accettare la malattia.

I gruppi di autoaiuto, in cui c'è uno scambio con altri malati, spesso aiutano a scoprire nuove prospettive di vita e ad affrontare la quotidianità con questa grave malattia. Una struttura accessibile ai disabili nell'ambiente di vita consente alle persone colpite una maggiore libertà di movimento. Le terapie conversazionali e comportamentali spesso supportano il confronto psicologico del paziente con la malattia.

Nelle fasi avanzate della malattia è spesso necessario l'aiuto di personale infermieristico qualificato. Naturalmente, anche il sostegno di parenti e amici può avere un'influenza positiva sullo stile di vita della persona. Anche l'esercizio moderato, l'eliminazione dello stress psicologico e una dieta speciale aiutano a migliorare la situazione.

Un diario dei reclami può aiutare a identificare tempestivamente sintomi e reclami insoliti per prevenire complicazioni potenzialmente letali. È essenziale una comunicazione costante con il medico curante. Nell'ultima fase della malattia, le misure di sollievo sono limitate alla somministrazione di farmaci antidolorifici, che devono essere assunti secondo la prescrizione del medico.

Puoi farlo da solo

La malattia di Hurler di solito ha un decorso grave e può essere trattata solo in misura limitata dalle persone colpite. Di conseguenza, la misura di autoaiuto più importante si concentra sull'uso di misure psicoterapeutiche. Parlare con un terapista, da un lato, e visitare un gruppo di auto-aiuto, dall'altro, offre ai malati l'opportunità di accettare la malattia. Inoltre, una nuova prospettiva sulla vita può essere sviluppata in una conversazione con altre persone affette.

Inoltre, è necessario adottare misure per rendere più facile la vita quotidiana con la malattia. Questa può essere l'installazione di una struttura per disabili, ma anche terapia comportamentale e conversazionale. Le persone in cui la malattia di Hurler è già in uno stadio avanzato richiedono cure da parte di uno specialista. Amici e parenti possono essere un supporto importante durante questo periodo.

Il medico consiglierà anche azioni come cambiare dieta, fare esercizio fisico ed evitare lo stress. Questo e un diario dei reclami possono portare a una vita relativamente priva di sintomi nonostante la malattia. Il prerequisito per questo è che tutti i sintomi e le lamentele insolite siano segnalati al medico. In caso contrario, possono verificarsi complicazioni potenzialmente letali che richiedono un ulteriore trattamento. Nelle fasi finali della malattia, le misure di auto-aiuto si concentrano sull'assunzione di farmaci antidolorifici come indicato dal medico curante.