zidovudina

zidovudina si chiama chimica azidothymidine e come tale è un derivato della timidina nucleosidica. Da un punto di vista farmacologico è uno degli inibitori della trascrittasi inversa e, come tale, è efficace contro la moltiplicazione intracellulare dell'HIV. È distribuito dalla società farmaceutica GlaxoSmithKline.

Cos'è la zidovudina?

I percorsi della scienza a volte sono insondabili: negli anni '60, i ricercatori americani si misero a lavorare per inventare un nuovo farmaco contro il cancro: il risultato fu un farmaco efficace contro l'AIDS.

La zidovudina, insieme ad altri principi attivi, fa ora parte della terapia di combinazione per l'infezione da HIV.

Effetto farmacologico

L'effetto farmacologico di zidovudina si basa su un'inibizione della trascrittasi inversa nucleosidica, un enzima di cui i virus HI hanno assolutamente bisogno per la loro riproduzione e patogenicità.

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), che causa l'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita), è uno dei cosiddetti retrovirus. Usa l'RNA come materiale genetico, non il DNA, come nel caso di molte altre forme di vita, come gli esseri umani. Affinché l'HIV possa ora integrarsi nella cellula umana e, come al solito con i virus, indurli a riprodurre il suo materiale genetico e quindi aiutarlo a moltiplicarsi, ha bisogno della trascrittasi inversa:

Trascrive l'RNA virale nel DNA (normalmente il contrario in biologia, da cui il termine "inverso" in questo caso), questo viene quindi integrato nel normale corso del metabolismo cellulare e utilizzato per leggere nuove proteine ​​e quindi nuovi virus e fare.

La zidovudina viene convertita a livello intracellulare nella sua forma attiva zidovudina trifosfato e quindi ha un'elevata affinità per la trascrittasi inversa dei retrovirus, inclusi l'HIV-1 e l'HIV-2. Va però ricordato che anche altre trascrittasi che svolgono il loro lavoro nel normale metabolismo cellulare sono bloccate dal farmaco con minore affinità, responsabile di gran parte degli effetti collaterali.

Come antimetabolita, la zidovudina trifosfato è incorporata nel DNA del provirus invece di un componente della timidina e blocca l'ulteriore produzione a questo punto. La trascrittasi inversa coinvolta è bloccata. In questo modo, tuttavia, la zidovudina inibisce solo i virus dell'HIV che stanno penetrando di recente in una cellula ospite - ciò che è già integrato nel genoma cellulare, tuttavia, rimane inalterato. Pertanto, l'agente deve essere sempre utilizzato in combinazione con altri per poter attaccare l'infezione da virus in modo davvero completo.

Applicazione e uso medico

L'applicazione di zidovudina di solito si svolge nell'ambito di un'ampia terapia contro l'HIV, la cosiddetta HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva).

Dopo circa sei mesi di sola terapia con zidovudina, si sviluppa solitamente una resistenza da parte dei virus HI, che mutano in più fasi e rendono la loro trascrittasi inversa insensibile al farmaco. In combinazione con altri farmaci, questo sviluppo di resistenza è reso più difficile per i virus perché vengono attaccati da più lati contemporaneamente.

Di solito viene utilizzata una tripla combinazione, di solito due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa con un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o con un inibitore della proteasi.

La terapia deve essere attentamente monitorata, soprattutto la carica virale e la conta delle cellule CD4 sono marcatori importanti per il successo diretto della terapia. In origine un trattamento di questo tipo veniva lanciato solo quando la malattia dell'AIDS era in piena fioritura, oggigiorno c'è una tendenza crescente a iniziare la terapia in una fase precoce dell'infezione.

Rischi ed effetti collaterali

zidovudina ha alcuni effetti collaterali che possono verificarsi durante la terapia a lungo termine.

Il fatto che originariamente fosse destinato a essere sviluppato come agente chemioterapico contro i tumori cancerosi mostra già che alcuni effetti collaterali devono corrispondere a quelli della chemioterapia: il danno al midollo osseo è uno di questi, che si trasforma in anemia e di solito scompare da due a quattro settimane dopo l'inizio della terapia dalla sesta all'ottava settimana come neutropenia, cioè una diminuzione dei globuli bianchi.

Gli effetti neurotossici includono, ad esempio, mal di testa (nel 50% di quelli trattati), insonnia e cambiamenti psicologici. La terapia a lungo termine può anche portare a dolori muscolari. Possono verificarsi anche disturbi gastrointestinali, febbre ed eruzione cutanea.

Devono essere considerate anche alcune interazioni, tra cui l'ASA (aspirina) e la morfina possono ostacolare la degradazione della zidovudina nel fegato e quindi causare un aumento delle concentrazioni di farmaco. Altri farmaci citotossici o soppressori del midollo osseo esacerbano naturalmente gli effetti collaterali della zidovudina.