Il Sindrome di Kostmann è una neutropenia cogenitale e grave, caratterizzata dall'assenza di granulociti neutrofili. Senza questi componenti del sistema immunitario, i pazienti con la sindrome sono molto più suscettibili alle infezioni rispetto alla media. La somministrazione a lungo termine di G-CSF è una possibile misura terapeutica.
Cos'è la sindrome di Kostmann?
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Un sottoinsieme di globuli bianchi è noto come neutrofili. Questi leucociti fanno parte del sistema immunitario aspecifico e innato e sono coinvolti sia nella fagocitosi che nell'esocitosi dei granuli. I granulociti neutrofili quindi assorbono particelle extracellulari più grandi e le eliminano.
Scaricano anche sostanze estranee e inquinanti e assumono quindi importanti compiti nella difesa immunologica contro i patogeni. Il Sindrome di Kostmann è un complesso di sintomi causati dalla mancanza di granulociti neutrofili. La malattia esiste dalla nascita e ha una causa genetica. La sindrome è stata descritta per la prima volta dal medico svedese Kostmann nel 20 ° secolo.
Il caso della prima descrizione corrispondeva a una famiglia all'interno della quale sei bambini erano affetti dalla malattia. A quel tempo Kostmann chiamava la sindrome agranulocitosi genetica infantile. Il termine sindrome di Kostmann è stato utilizzato solo in seguito in onore della persona che per primo l'ha descritta. La sindrome di Kostmann è una delle neutropenie.
Le riduzioni dei granulociti neutrofili sono riassunte come tali. All'interno della neutropenia, la sindrome di Kostmann è una forma grave e congenita associata a una ridotta difesa contro le infezioni.
cause
Come la neutropenia cogenitale, la sindrome di Kostmann ha una base genetica ereditaria. C'è meno di un caso ogni 300.000 neonati. Il complesso dei sintomi è quindi chiamato estremamente raro. Tuttavia, lo stesso Kostmann è stato in grado di riassumere i fattori nei casi indagati che parlano per una base ereditaria.
Il fattore più decisivo in questo contesto è il fatto che la famiglia esaminata da Kostmann aveva sei figli con il complesso dei sintomi. Casi successivi della sindrome hanno anche dimostrato che l'ereditarietà della malattia porta spesso a più casi nella stessa famiglia. Solo pochi casi erano malattie sporadiche isolate. Il pediatra tedesco Klein ha identificato il gene causale della sindrome di Kostmann molto tempo dopo la prima descrizione di Kostmann.
Questo gene è HAX 1, che è influenzato da una mutazione nei pazienti con la sindrome e quindi interrompe il processo definito all'interno delle cellule. Il gene identificato regola l'apoptosi e quindi la morte cellulare programmata. Per questo motivo, la mutazione del gene crea una grave restrizione in relazione alla mielopoiesi e quindi alla maturazione dei globuli bianchi.
Sintomi, disturbi e segni
I pazienti con sindrome di Kostmann soffrono di infezioni molto più spesso della media a causa della mancanza di neutrofili. A causa di questa deficienza immunitaria, la sindrome di Kostmann può essere riconosciuta subito dopo la nascita nella maggior parte dei casi.
Pochi giorni dopo la nascita, le infezioni da patogeni batterici spesso si diffondono rapidamente e sono particolarmente gravi. Nella maggior parte dei casi si formano anche ascessi. Dopo i due anni, nella cavità orale del paziente si sviluppano spesso sintomi di accompagnamento come gengivite erosiva o parodontite aggressiva. La febbre è un effetto collaterale comune di questi processi.
Alcune delle persone colpite soffrono anche di osteoporosi. Fino a che punto esista una connessione tra le due malattie non è stato ancora chiarito in modo definitivo. La debolezza del sistema immunitario del paziente può anche manifestarsi come debolezza generale ed esaurimento, che è solo coronato dalla citata suscettibilità alle infezioni.
Diagnosi e decorso della malattia
La diagnosi della sindrome di Kostmann viene effettuata mediante test di laboratorio. Nella diagnostica di laboratorio, la sindrome di Kostmann si manifesta come grave neutropenia. Al fine di confermare il sospetto della sindrome, può essere effettuato un esame genetico molecolare, che fornisce evidenza della mutazione nel gene HAX 1 e quindi conferma la diagnosi sospetta.
Per i pazienti con sindrome di Kostmann, ora è valida una diagnosi favorevole. Tuttavia, questa relazione è stata valida solo dalla scoperta della terapia antibiotica. Prima di questa svolta, la sindrome era associata a una prognosi sfavorevole e ad esito per lo più fatale.
complicazioni
A causa della sindrome di Kostmann, le persone colpite di solito soffrono di un sistema immunitario gravemente indebolito. Le infezioni e le infiammazioni si verificano più frequentemente, in modo che la qualità della vita delle persone colpite sia notevolmente ridotta. Anche la guarigione della ferita del paziente è limitata e ritardata dalla sindrome di Kostmann. Non è raro che la sindrome sviluppi ascessi.
Le persone colpite molto spesso soffrono di febbre e sono quindi limitate nella loro vita quotidiana. Soprattutto nei bambini, la sindrome di Kostmann può portare a restrizioni nello sviluppo e ritardarlo in modo significativo. Per lo più c'è anche una debolezza generale e una resilienza significativamente ridotta. Le persone colpite appaiono spesso stanche ed esauste e non partecipano più attivamente alla vita di tutti i giorni.
Il trattamento della sindrome di Kostmann avviene con l'aiuto di antibiotici e altri farmaci. Non ci sono particolari complicazioni o reclami. Tuttavia, le persone hanno anche bisogno di un trapianto di midollo osseo affinché il trattamento sia completamente completato. L'aspettativa di vita del paziente rimane invariata con il successo del trattamento. Non di rado, però, i genitori delle persone colpite soffrono anche di problemi psicologici o di depressione e necessitano anche di supporto psicologico.
Quando dovresti andare dal dottore?
La sindrome di Kostmann non può ancora essere trattata in modo causale. Tuttavia, la malattia deve essere chiarita e trattata in una fase precoce per evitare eventuali effetti tardivi. Si consiglia ai genitori che notano ascessi, febbre ricorrente e altri segni della sindrome di Kostmann nel loro bambino di consultare immediatamente il pediatra. Se ci sono sintomi aggiuntivi, come gengivite o parodontite, è necessaria anche la consulenza medica. Se ci sono segni di osteoporosi, è necessario consultare uno specialista. Poiché la malattia è un peso enorme per i bambini, è sempre necessario un trattamento fisioterapico.
Il medico di famiglia può indirizzare i genitori da uno specialista e, se necessario, anche chiamare uno psicologo. Ciò è particolarmente necessario in caso di malattie gravi, poiché anche queste richiedono molta forza da parte dei parenti. Se il bambino perde conoscenza o viene gravemente infettato, è necessario chiamare un'ambulanza. Lo stesso vale per le cadute dovute alla debolezza. La sindrome di Kostmann richiede sempre un chiarimento immediato e un trattamento da parte del medico. Qualsiasi depressione e cambiamenti di personalità devono essere trattati da un terapista.
Trattamento e terapia
Un trattamento causale per la sindrome di Kostmann non è ancora disponibile. Tuttavia, gli approcci terapeutici causali per le mutazioni genetiche sono ora oggetto di ricerca medica. In questo modo, in futuro potrebbero esistere opzioni di trattamento della terapia genica. Finora, la sindrome è stata trattata principalmente in modo sintomatico. Nelle infezioni acute, viene effettuato un trattamento antibiotico per mettere fuori uso l'agente patogeno.
Il trattamento con G-CSF è un'opzione come terapia a lungo termine per i pazienti con sindrome di Kostmann. Questo è un fattore stimolante le colonie di granulociti. Questo ormone peptidico è una delle citochine ed è prodotto da diversi tessuti del corpo umano. Soprattutto, il G-CSF ha un effetto stimolante sulla formazione dei granulociti, che avviene nel midollo osseo.
A lungo termine, un trapianto di midollo osseo può essere considerato un'opzione terapeutica per le persone affette dalla sindrome di Kostmann. Questo trapianto avviene ottenendo cellule staminali dalla donazione di midollo osseo, mediante donazione di cellule staminali del sangue periferico o donando sangue del cordone ombelicale. Tuttavia, i trapianti di midollo osseo in pazienti immunocompromessi comportano un alto rischio di infezione, ad esempio per infezione da citomegalovirus, pneumococchi o infezioni gastrointestinali.
Inoltre, possono verificarsi reazioni di rigetto. Per questi motivi, il medico deve valutare attentamente i rischi e i benefici del trapianto in ogni singolo caso. Se, ad esempio, la situazione del paziente è stabile grazie alla terapia a lungo termine con G-CSF, i rischi del trapianto superano i benefici che ne trarrebbe l'interessato.
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➔ Medicinali per rafforzare le difese e il sistema immunitarioOutlook e previsioni
La sindrome di Kostmann è una malattia genetica. Poiché i medici e gli operatori sanitari non sono autorizzati a modificare la genetica umana a causa di requisiti legali, sono esposti a un'area di azione limitata nel fornire assistenza sanitaria alla persona interessata. I pazienti devono cercare cure mediche per tutta la vita se vogliono cambiare il loro stato di salute.
Se i farmaci somministrati vengono sospesi nel corso della vita e senza consultare un medico o se il loro dosaggio viene modificato, ci si può aspettare un peggioramento immediato del benessere generale e un aumento dei sintomi. In collaborazione con il medico curante, il sistema immunitario indebolito può essere stabilizzato. Sebbene la guarigione non avvenga, vari disturbi possono essere ridotti al minimo.
I sintomi di follow-up sono trattati sintomaticamente per tutta la durata della vita. Questi possono portare a complicazioni. Inoltre, la somministrazione di farmaci è associata a effetti collaterali e rischi. Se il medico e il paziente decidono a favore di un trapianto di midollo osseo in base alla situazione generale, le prospettive di un successivo sviluppo della salute migliorano. Tuttavia, la procedura è difficile e associata a numerose complicazioni. Oltre alle reazioni di rigetto dell'organismo e un tempo di attesa più lungo per un donatore idoneo, possono esserci ulteriori danni significativi alla qualità della vita e al benessere.
prevenzione
Poiché la sindrome di Kostmann è una malattia cogenitale e la causa effettiva della mutazione causale in HAX 1 non è stata ancora chiarita, il complesso dei sintomi non può essere prevenuto.
Dopo cura
Di norma, le opzioni di cura di follow-up per la sindrome di Kostmann si rivelano relativamente difficili perché è una malattia genetica che non può essere completamente curata. Tuttavia, un medico dovrebbe essere consultato molto presto in modo che non ci siano ulteriori complicazioni o reclami, poiché questa malattia di solito non può guarire da sola.
In caso di desiderio di avere figli, l'interessato dovrebbe far eseguire un esame genetico e una consulenza in modo che la sindrome stessa non possa ripresentarsi nei discendenti. In molti casi, le persone affette dalla sindrome di Kostmann dipendono dall'assunzione di antibiotici. Devono essere sempre seguite le istruzioni del medico, garantendo anche il corretto dosaggio e l'assunzione regolare.
Anche i controlli e gli esami regolari da parte di un medico sono importanti per identificare ulteriori danni agli organi interni in una fase precoce. Le persone colpite dovrebbero proteggersi particolarmente bene dalle infezioni e da altri disturbi con la sindrome di Kostmann. In alcuni casi, l'aspettativa di vita della persona con questa malattia è ridotta nonostante il trattamento.
Puoi farlo da solo
Nella maggior parte dei casi, le persone affette dalla sindrome di Kostmann dipendono dalla terapia per tutta la vita, quindi l'auto-aiuto di solito non è necessario.
I sintomi del sistema immunitario indebolito possono essere limitati relativamente bene dal farmaco, in modo che le malattie e le infezioni siano meno comuni. Tuttavia, questi reclami possono essere evitati anche con semplici misure igieniche. Indossare abiti caldi in inverno può anche prevenire malattie comuni. Poiché le persone colpite soffrono spesso di stanchezza o debolezza generale, i bambini in particolare hanno bisogno di molto riposo a letto e devono prendersi cura del proprio corpo. In questo modo si possono evitare malattie e complicazioni, soprattutto nell'infanzia.
Le discussioni con altri malati di sindrome possono anche aiutare contro i disturbi psicologici o la depressione. Negli adolescenti o nei bambini, la malattia può portare a bullismo o prese in giro, in modo che anche la terapia possa essere eseguita. Di norma, tuttavia, i sintomi possono essere limitati molto bene con l'aiuto di farmaci, in modo che non vi sia nemmeno una ridotta aspettativa di vita per il paziente. Sfortunatamente, la sindrome di Kostmann non può essere prevenuta.
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