Sindrome di Smith-Lemli-Opitz

Il Sindrome di Smith-Lemli-Opitz è una sindrome da malformazione cogenitale. La causa è una di un totale di 70 mutazioni geniche sul cromosoma 11q13.4. La malattia è ereditata in maniera autosomica recessiva ed è una malattia estremamente rara con malformazioni di più organi e alterata biosintesi del colesterolo.

Cos'è la sindrome di Smith-Lemli-Opitz?

Il Sindrome di Smith-Lemli-Opitz rientra nel gruppo delle sindromi malformative ereditarie autosomiche recessive. Una mutazione genetica causa un disturbo metabolico nella biosintesi del colesterolo nella malattia. La sindrome è il disturbo cogenitale più comune della biosintesi del colesterolo. La prevalenza della malattia in Europa è compresa tra circa 1: 60.000 e 1: 10.000.

La malattia può quindi essere classificata come una malattia rara, sebbene sia una delle malattie cogenitali più comuni nella biosintesi del colesterolo. La sindrome è ancora più rara nei continenti dell'Asia e dell'Africa. La malattia fu descritta per la prima volta nel 1964. I genetisti D. W. Smith, L. Lemli e J. Marius Opitz hanno documentato il complesso dei sintomi da un punto di vista scientifico. Da allora sono stati segnalati poco più di 300 casi.

I ragazzi sono più spesso colpiti rispetto alle ragazze. I sintomi sono probabilmente più pronunciati nelle ragazze e quindi più difficili da diagnosticare. La malattia è congenita, ma si sviluppa progressivamente dalla nascita in poi ed è quindi caratterizzata da varie forme. La sindrome è divisa in tipi I e II a seconda dei sintomi.

cause

La sindrome di Smith-Lemli-Opitz è causata da una mutazione genetica che è stata localizzata nel 1998. Il cromosoma 11q13.4 è ora considerato come la posizione della mutazione, con più di 70 mutazioni diverse in questa posizione note fino ad oggi. Il tipo di mutazione causale determina la gravità e il tipo di sintomi in ogni singolo caso. Il gene in questione è il gene della 7-sterolo reduttasi. S. Tint ha scoperto insieme ai suoi colleghi che la sindrome impedisce la produzione propria di colesterolo da parte dell'organismo.

Questa produzione include la conversione del precursore 7-deidrocolesterolo nel colesterolo proprio del corpo, che non può funzionare a causa di un difetto enzimatico a seguito della mutazione. C'è quindi un eccesso di 7-deidrocolesterolo nell'organismo delle persone colpite. Allo stesso tempo c'è un deficit generale di colesterolo. A causa dell'eredità autosomica recessiva della sindrome, entrambi i genitori devono portare il gene difettoso e possono trasmetterlo a un bambino solo in questo modo. C'è una probabilità del 25% che anche i figli successivi di genitori con un bambino malato siano affetti dalla sindrome da malformazione.

Sintomi, disturbi e segni

I bambini con sindrome di Smith-Lemli-Opitz nascono con tipiche malformazioni cranio-facciali, in particolare microcefalia, una fronte prominente e un naso piccolo con un'ampia radice nasale. Oltre a una narice anteversa, c'è il microgenius. Si osservano spesso anche palatoschisi e opacità del cristallino, in particolare cataratta e cataratta.

È presente anche blefaroptosi. Mentalmente e cerebralmente, sviluppi indesiderati si sviluppano nel tempo, il che si traduce in un handicap mentale. Anche l'oloprosencefalia e l'irritabilità possono plasmare il quadro clinico. Oltre al comportamento autolesionistico, la sindrome può provocare comportamenti autistici. Inoltre, ci sono più malformazioni d'organo, in particolare quelle del cuore e del tratto urogenitale.

L'ipospadia e il criptorchidismo sono le malformazioni urogenitali più comuni. Oltre all'eccesso di dita delle mani o dei piedi, può essere presente sindattilia delle dita dei piedi. Anche l'ipotonia muscolare, i disturbi della deglutizione e il reflusso gastroesofageo sono rilevanti nel contesto del complesso dei sintomi. Sono comuni anche la dismotilità intestinale e la stenosi pilorica. Nel tipo II della sindrome, c'è lo pseudo-ermafroditismo, in cui i genitali esterni sono femminili, sebbene il karotipo maschile sia predominante.

Diagnosi e decorso della malattia

Come diagnosi prenatale, gli esami ecografici possono registrare le caratteristiche fisiche tipiche della sindrome di Smith-Lemli-Opitz anche prima della nascita. Oltre a un deficit di crescita, si può notare un difetto cardiaco o l'assenza di un rene. Nel test del liquido amniotico, l'analisi della mutazione può già fornire un risultato di conferma della diagnosi.

Dopo la nascita, i bambini hanno una forma del viso caratteristica e posizioni speciali delle estremità, in modo che la diagnosi sospetta possa essere fatta mediante diagnosi visiva se la diagnosi prenatale non è riuscita. La diagnosi genetica assicura il sospetto. Nella diagnosi differenziale, la sindrome alcolica fetale, la sindrome di Pallister-Hall, la sindrome di Kaufmann-McKusick e la sindrome di Cornelia de Lange devono essere distinte dalla sindrome di Smith-Lemli-Opitz.

Nella diagnosi differenziale devono essere prese in considerazione anche la sindrome di Pätau, la sindrome ATR-X e la sindrome C, la sindrome di Zellweger e la sindrome dell'idroletalo. Lo stesso vale per la sindrome Oro-Faciales-Digitales, la sindrome oloprosencefalia-polidattilia e la sindrome di Meckel. L'aspettativa di vita dei bambini dipende dalla concentrazione di colesterolo e dalla trattabilità delle malformazioni degli organi. Bassi livelli di colesterolo e le malformazioni più gravi rendono probabile un esito presto fatale. I bambini con alti livelli di colesterolo e malformazioni facilmente curabili non hanno un'aspettativa di vita gravemente ridotta.

complicazioni

A causa della sindrome di Smith-Lemli-Opitz, le persone colpite soffrono di varie malformazioni e deformità. Questi hanno un effetto molto negativo sulla qualità della vita del paziente. Gli organi interni in particolare sono interessati dalle malformazioni, per cui spesso la morte può avvenire subito dopo la nascita. Inoltre, la maggior parte dei pazienti soffre di palatoschisi e anche di problemi agli occhi.

Inoltre, questa sindrome porta spesso a disabilità intellettive e quindi a ritardo intellettuale. La maggior parte dei pazienti dipende quindi dall'aiuto di altre persone nella propria vita e non può più far fronte a molte attività quotidiane da sola. Il cuore è anche colpito dalle malformazioni, che possono portare a morte cardiaca improvvisa. Inoltre, la sindrome di Smith-Lemli-Opitz colpisce anche i genitali, per cui possono verificarsi malformazioni anche in questi.

Il trattamento della sindrome di Smith-Lemli-Opitz di solito può essere solo sintomatico. Non ci sono complicazioni e alcuni sintomi possono essere limitati. Tuttavia, non è possibile ottenere un decorso completamente positivo della malattia. Non è possibile prevedere universalmente se l'aspettativa di vita sarà limitata.

Trattamento e terapia

Per i pazienti con sindrome di Smith-Lemli-Opitz, l'assistenza sociale e medica per tutta la vita è spesso inevitabile. Di norma, il loro sviluppo è fortemente ritardato in termini di aree cognitive e motorie. In quasi tutti i casi ciò si traduce in una disabilità permanente che non consente uno stile di vita indipendente. Pertanto, soprattutto, viene fornito un trattamento di supporto.

Come parte di queste misure, i genitori ricevono supporto psicoterapeutico e idealmente imparano ad affrontare la malattia del loro bambino. La sindrome di Smith-Lemli-Opitz è incurabile e quindi non può essere trattata come una causa. Poiché per la sindrome è stato documentato un disturbo del metabolismo del colesterolo, è possibile un trattamento sintomatico per compensare la carenza di colesterolo. Questo trattamento viene effettuato somministrando colesterolo.

Le malformazioni per lo più numerose degli organi devono essere corrette chirurgicamente, per quanto possibile. Un'eccezione a questo è il multi-linkage frequentemente documentato delle dita delle mani e dei piedi, che non richiede necessariamente un intervento chirurgico. Anche i sintomi concomitanti come le difficoltà visive possono ora essere trattati e alleviati bene.

La maggior parte delle persone colpite soffre di problemi nutrizionali come difficoltà di suzione e deglutizione o reflusso gastroesofageo e peristalsi gastrointestinale compromessa. Pertanto, un tubo gastrico deve essere spesso utilizzato per garantire un'assunzione sicura di cibo. I problemi comportamentali possono essere eventualmente trattati con la terapia comportamentale.

prevenzione

Dopo una diagnosi prenatale positiva per la sindrome di Smith-Lemli-Opitz, ai genitori viene data l'opportunità di interrompere la gravidanza. La sindrome di Smith-Lemli-Opitz può essere prevenuta in altro modo solo se le coppie hanno una diagnosi genetica molecolare effettuata nella loro pianificazione familiare e, dopo che sono state fornite le prove sulla mutazione, decidono contro i propri figli.

Dopo cura

Le misure di follow-up per la sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS) si basano sulla gravità dei sintomi che si verificano nel corso della malattia. Nella maggior parte dei casi di malattia, i bambini hanno problemi nutrizionali. Fanno male. Il focus delle cure di follow-up è quindi prima di tutto l'adeguata alimentazione dei bambini colpiti mediante cibi liquidi ad alto contenuto calorico nasogastrico e la somministrazione di sufficiente colesterolo.

L'ulteriore decorso della malattia mostra anche in molti dei bambini affetti un sottosviluppo del cervello. Questo sottosviluppo di solito porta a disabilità fisiche o mentali con vari gradi di gravità. Ad esempio, non tutti i bambini colpiti imparano a camminare. Per compensare la mobilità ridotta, in questo caso vengono forniti ausili per il movimento quotidiano (ad es. Sedia a rotelle, ausili per la deambulazione e per la posizione eretta) come misura di follow-up.

In caso di sintomi mentali come autoaggressione e iperattività, il trattamento farmacologico prescritto terapeuticamente viene continuato come misura di follow-up. Inoltre, circa il 50% di tutti i bambini affetti svilupperà un difetto cardiaco da moderato a grave con il progredire della malattia. Dopo l'intervento del difetto cardiaco, gli esami elettrocardiografici (ECG) ed ecografici sono programmati a intervalli regolari.

Per i genitori di bambini con SLOS, si raccomandano consulenze psicologiche e terapie. Una vita indipendente in età adulta è piuttosto improbabile. Sono attese misure di cura estese nella cura di follow-up dello SLOS in età adulta. Inoltre, le malformazioni degli organi possono limitare l'aspettativa di vita.

Puoi farlo da solo

La malattia è associata a numerosi disturbi che compromettono gravemente la qualità della vita. Se a un membro della famiglia è stata diagnosticata la malattia genetica, è necessario consultare un medico prima che il bambino sia concepito. I possibili rischi dovrebbero essere valutati in modo da poter prendere decisioni prudenti per tutti i soggetti coinvolti. Inoltre, devi partecipare a tutti i controlli offerti durante la gravidanza.

Non appena si notano problemi di salute del bambino, genitori e parenti possono prendere precauzioni appropriate e prepararsi meglio per gli sviluppi futuri. In un gran numero di casi, prendersi cura di qualcuno con la sindrome di Smith-Lemli-Opitz è un'enorme sfida per i parenti. Pertanto, dovrebbero conoscere e aderire ai propri limiti fisici ed emotivi. Si consiglia di considerare l'utilizzo di cure mediche per il paziente e, parallelamente, supporto psicoterapeutico per i parenti. Di conseguenza, è spesso possibile ottenere miglioramenti nell'affrontare la malattia.

Va notato che la stabilità dell'ambiente sociale è importante per il paziente. Inoltre, dovresti sempre mantenere la calma nella vita di tutti i giorni quando sorgono avversità e sfide. Poiché la persona interessata non è in grado di plasmare la sua vita in modo indipendente, dovrebbe esserci una speciale empatia nel trattare con lui.