alirocumab

A alirocumab è un farmaco sperimentale contro l'ipercolesterolemia. È uno degli anticorpi monoclonali. Alirocumab è stato presentato nel maggio 2013 al “Pharmacon Meran” dallo scienziato austriaco Manfred Schubert-Zsilavecz.

Cos'è alirocumab?

Alirocumab agisce come un inibitore dell'enzima umano proproteina convertasi subtilisina / kexin tipo 9 - PCSK9 in breve. Questo è coinvolto nella regolazione del metabolismo del colesterolo. Regeneron Pharmaceuticals ha sviluppato alirocumab.

Negli studi di fase III (ODYSSEY), insieme alla società Sanofi, ha analizzato la possibile applicazione per il trattamento dell'ipercolesterolemia grave e familiare. In quattro studi di fase III, alirocumab è stato in grado di ridurre significativamente i livelli di colesterolo LDL dannoso in diversi gruppi di pazienti.

Inoltre, i dati ottenuti suggeriscono che l'inibitore PCSK9 è adatto anche per il trattamento di disturbi cardiovascolari. Negli studi, alirocumab ha dimostrato di essere ben tollerato e con pochi effetti collaterali.

Effetto farmacologico

L'enzima PCSK9 regola il livello di colesterolo LDL. In tal modo, impedisce il riutilizzo dei recettori LDL. I recettori LDL legati al PCSK9 vengono scomposti. Questo è il motivo per cui non tornano sulla superficie delle cellule degli epatociti per assorbire il colesterolo LDL che si trova lì.

Al contrario, l'inibizione di PCSK9 promuove il riutilizzo dei recettori LDL. È quindi possibile utilizzare la loro capacità di legare il colesterolo per ridurre ulteriormente il colesterolo LDL. Questi recettori LDL, che ora sono sempre più disponibili, assorbono il colesterolo LDL dannoso dal sangue, in modo che il livello di colesterolo LDL si abbassi.

Alirocumab deve essere iniettato per via sottocutanea ogni 14 giorni. Il principio attivo ha grandi effetti additivi alle statine.

L'innovativo farmaco è stato ampiamente e con successo clinicamente testato con varie popolazioni di pazienti e in costellazioni variabili. I 720 pazienti nello studio erano persone che assumevano statine come atorvastatina e rosuvastatina. Il 90% dei partecipanti allo studio soffriva di malattia coronarica (CHD), circa il 30% aveva il diabete mellito di tipo 2.

Un'allocazione randomizzata dei partecipanti in un rapporto di 2: 1 terapia prescritta con alirocumab o con ezetimibe. Attualmente (febbraio 2015), lo studio di 104 settimane è ancora in corso. L'obiettivo prefissato di poter dimostrare la superiorità di alirocumab è già stato raggiunto. Il farmaco ha ridotto i livelli basali di LDL a una media del 50,6% dopo 24 settimane, mentre il gruppo di confronto con ezetimibe ha gestito solo una riduzione del 21%. Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, entrambi i farmaci ipolipemizzanti erano alla pari.

Applicazione e uso medico

Alirocumab stabilisce nuovi standard nella terapia per abbassare i livelli elevati di colesterolo LDL. I pazienti particolarmente a rischio con ipercolesterolemia LDL e un alto rischio cardiovascolare dovrebbero assolutamente cercare di raggiungere un valore target inferiore a 100 mg / dL o <2,6 mmol / L.

Si consiglia anche ai pazienti con un rischio extra alto di scendere al di sotto di 70 mg / dL o <1,8 mmol / L. In particolare, i pazienti con ipercolesterolemia familiare trovano molto difficile o impossibile raggiungere questi obiettivi. Un alto livello di colesterolo LDL è un fattore di rischio cardiovascolare diretto. Tuttavia, il livello medio di colesterolo LDL nei pazienti ad alto rischio è di 127 mg / dL.

Finora, l'ipercolesterolemia è stata trattata con statine. Ciò ha limitato il possibile effetto positivo sin dall'inizio, poiché un raddoppio della dose di statine spesso si traduce solo in una leggera diminuzione dei lipidi. Gli effetti collaterali indesiderati, in particolare quelli che interessano i muscoli, limitavano anche le opzioni per aumentare la dose.

Alirocumab colma il gap terapeutico che si è aperto quando la terapia con statine non è riuscita ad abbassare drasticamente i livelli di colesterolo LDL nei pazienti ad alto rischio con ipercolesterolemia e nei pazienti con ipercolesterolemia genetica. In alcune persone, una mutazione può essere la causa se il colesterolo LDL non viene sufficientemente riassorbito dalle cellule del sangue. Le statine funzionano solo in modo inadeguato, a differenza di alirocumab.

Rischi ed effetti collaterali

Il nuovo farmaco alirocumab è attualmente ancora in fase sperimentale. Può anche essere somministrato con successo in aggiunta alle statine. Alirocumab si è dimostrato ben tollerato negli studi. Resta da vedere ulteriori ricerche sul trattamento con alirocumab. È attualmente in corso una fase di reclutamento su larga scala (febbraio 2015), i cui risultati sono attesi nel 2018.