Il fibrinolisi è caratterizzato dalla dissoluzione della fibrina da parte dell'enzima plasmina. È soggetto a complessi meccanismi regolatori nell'organismo ed è in equilibrio con l'emostasi (coagulazione del sangue). Un disturbo di questo equilibrio può portare a gravi emorragie o trombosi nonché embolia.
Cos'è la fibrinolisi?
Il termine fibrinolisi si riferisce alla scomposizione enzimatica della fibrina. La fibrina è una proteina insolubile in acqua e svolge un ruolo importante nella coagulazione del sangue. Rappresenta un sistema reticolato costituito da più catene polipeptidiche Le connessioni incrociate tra le singole catene polipeptidiche si formano tramite legami peptidici covalenti.
Come componente principale dei coaguli di sangue (trombosi), la fibrina è responsabile della loro stabilità. Durante la fibrinolisi, le connessioni incrociate della rete vengono interrotte, producendo frammenti idrosolubili. Questi frammenti vengono quindi trasportati via attraverso il flusso sanguigno.
In caso di lesioni, l'emostasi (coagulazione del sangue) si verifica sempre per prima, in modo che l'emorragia venga interrotta. Tuttavia, l'emostasi attiva anche immediatamente la fibrinolisi. Quando il processo di guarigione della ferita è completo, l'equilibrio si sposta a favore della fibrinolisi.
Funzione e compito
La funzione della fibrinolisi è limitare il processo di coagulazione del sangue nelle lesioni. Altrimenti, l'emostasi continuerebbe fino a quando il vaso sanguigno danneggiato non fosse bloccato. La conseguenza sarebbe una trombosi, che potrebbe facilmente portare a un'embolia fatale.
Il processo di guarigione della ferita avviene nel quadro di un equilibrio perfettamente coordinato tra formazione di trombi e rottura del trombo. La fibrinolisi può essere attivata o inibita. Allo stesso tempo, tuttavia, può essere inibita anche l'attivazione della fibrinolisi.
L'emostasi è controllata anche attivando e inibendo i processi. Questo complicato equilibrio garantisce un processo di guarigione della ferita indisturbato.
Sia gli enzimi endogeni che quelli esogeni possono essere utilizzati per attivare la fibrinolisi. Gli attivatori della fibrinolisi del corpo includono l'attivatore del plasminogeno tessuto-specifico (tPA) e l'urochinasi (uPA).
Gli enzimi attivatori estranei sono prodotti da stafilococchi e streptococchi. Il plasminoattivatore tessuto-specifico proviene dalle cellule endoteliali della parete del vaso. Il suo rilascio viene avviato in qualche modo ritardato dall'attivazione del sistema di coagulazione plasmatica tramite un complicato meccanismo di controllo.
L'attivatore della plasmina tessuto-specifico è una serina proteasi che controlla la conversione del plasminogeno in plasmina. La plasmina, a sua volta, è l'enzima che degrada la fibrina. Anche l'altro attivatore endogeno della fibrinolisi urochinasi (uPA) converte il plasminogeno in plasmina. L'urochinasi è stata scoperta per la prima volta nell'urina umana. Gli attivatori della fibrinolisi stafilocinasi e streptochinasi sono prodotti dai corrispondenti ceppi batterici e convertono anche il plasminogeno in plasmina. L'effetto emolitico porta ad un'ulteriore diffusione dell'infezione.
Tuttavia, tutti e quattro gli enzimi sono utilizzati anche come principi attivi nei farmaci per il trattamento della trombosi. La plasmina formatasi ha il compito di scomporre la fibrina. Il trombo quindi si dissolve. Per limitare la fibrinolisi, tuttavia, nel corpo si formano sia gli inibitori dell'attivazione della fibrinolisi che gli inibitori diretti della plasmina.
Ad oggi, sono stati scoperti quattro diversi inibitori degli attivatori della fibrinolisi. Appartengono tutti alla famiglia Serpine e sono indicati come PAI-1 a PAI-4 (inibitore dell'attivatore del plasminogeno). Questi inibitori sono immagazzinati nelle piastrine. Quando le piastrine vengono attivate, vengono rilasciate e a loro volta inibiscono gli attivatori della fibrinolisi.
La plasmina può anche essere inibita direttamente. Ciò è fatto principalmente dall'enzima alfa-2-antiplasmina. Durante la coagulazione del sangue, questo enzima è reticolato con i polimeri di fibrina in modo che il trombo sia stabilizzato contro la fibrinolisi. Un altro inibitore della plasmina è la macroglobulina.
Esistono anche inibitori della plasmina artificiali. Questi ingredienti attivi includono acidi epsilon-amminocarbossilici e acidi epsilon-ammina-caproici. Inoltre, l'acido para-amminometilbenzoico (PAMBA) e l'acido tranexamico sono anch'essi un inibitore artificiale della plasmina. Alcuni di questi ingredienti attivi sono usati come antifibrinolitici per aumentare la fibrinolisi.
Malattie e disturbi
Come accennato, l'emostasi e la fibrinolisi sono in equilibrio. Processi finemente coordinati regolano l'attivazione e l'inibizione della formazione e della scomposizione dei trombi. Qualsiasi disturbo di questo equilibrio può portare a gravi malattie.
Ad esempio, se si verifica un aumento della coagulazione del sangue senza un'adeguata fibrinolisi, può svilupparsi la trombosi. I coaguli di sangue distaccati possono migrare ai polmoni, al cervello o al cuore e innescare embolie, ictus o infarti.
Ci sono vari motivi per una maggiore tendenza alla trombosi. Oltre all'aumento della coagulazione del sangue a causa di malattie sottostanti e predisposizioni genetiche, spesso sono responsabili i disturbi della fibrinolisi. Si è scoperto che una fibrinolisi disturbata è la causa di una trombosi o embolia con una quota del 20 percento.
La carenza di plasminogeno, la carenza di tPA, la bassa attività di tPA e la carenza di proteina C sono discusse per la minore attività della fibrinolisi (ipofibrinolisi). La proteina C inattiva i fattori di coagulazione Va e VIIIa scomponendoli, inducendo così la dissoluzione dei trombi.
L'ipofibrinolisi viene spesso trattata somministrando attivatori del plasminogeno ai farmaci. Oltre all'ipofibrinolisi, esiste anche il quadro clinico dell'iperfibrinolisi. Qui c'è una maggiore ripartizione della fibrina.
Il risultato è una maggiore tendenza a sanguinare. Durante l'iperfibrinolisi, si riscontra spesso un'aumentata formazione spontanea di plasminogeno. L'effetto è rafforzato dai prodotti di degradazione della fibrina, perché inibiscono anche la reticolazione delle molecole di fibrina.
Un'altra causa dell'aumentata fibrinolisi può essere anche l'inibizione dell'alfa-2-antiplasmina, l'enzima che disattiva la plasmina degradante la fibrina. Se la disattivazione viene omessa, la degradazione della fibrina non viene più interrotta. L'iperfibrinolisi viene solitamente trattata somministrando inibitori della plasmina artificiali.
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