Valproate

Valproate è ampiamente utilizzato in medicina per prevenire le convulsioni nell'epilessia. Inoltre, è spesso usato come profilassi di fase nelle malattie bipolari e nelle psicosi schizoaffettive.

Cos'è il valproato?

I valproati sono sali dell'acido valproico prodotto artificialmente, che chimicamente appartiene agli acidi carbossilici ramificati. Negli anni '60 gli effetti antiepilettici di questi sali furono scoperti per caso. Da allora, si sono affermati nel trattamento dell'epilessia. Il valproato appartiene quindi al cosiddetto gruppo degli anticonvulsivanti, che hanno un effetto antispasmodico e prevengono le crisi epilettiche.

Per il loro speciale meccanismo d'azione biochimico, i valproati sono approvati anche per il trattamento preventivo delle malattie bipolari (passaggio da mania e depressione) e per le psicosi schizoaffettive (psicosi con elementi affettivi e schizofrenici). Sono quindi utilizzati anche nella pratica psichiatrica.

Lo sfondo di ciò è che l'attenuazione delle linee di eccitazione nel cervello ha un effetto stabilizzante dell'umore dei valproati. In questo modo, è spesso possibile prevenire rapidi cambiamenti dell'umore legati alla malattia, come quelli che si verificano con la malattia bipolare. Per questo motivo, il valproato è anche un cosiddetto profilattico di fase, un comprovato stabilizzatore dell'umore. In contrasto con il classico stabilizzatore dell'umore al litio, la cui funzionalità è ancora in gran parte inesplorata, ci sono valide spiegazioni per la modalità di azione dei valproati.

Effetto farmacologico

L'effetto antiepilettico dei valproati o dell'acido valproico è probabilmente dovuto al fatto che alcuni canali ionici eccitatori nel cervello sono bloccati. Ciò vale soprattutto per i canali del calcio dipendenti dal voltaggio e per i canali del sodio, che sono bloccati dal principio attivo. Di conseguenza, questi non possono più entrare nella cellula e non provocano un aumento del potenziale d'azione, che è responsabile delle crisi epilettiche.

Si ritiene inoltre che i valproati agiscano sui recettori GABA nel cervello. I GABA (acido gamma-amminobutirrico) sono neurotrasmettitori che inibiscono l'eccitazione. Fanno parte del meccanismo di equilibrio naturale del cervello, che regola la tensione e il rilassamento. Poiché la sovraeccitazione di parti del cervello può essere rilevata nelle crisi epilettiche così come nei cambiamenti patologici dell'umore come nella malattia bipolare, ha senso attivare artificialmente il neurotrasmettitore GABA per bloccare tali fasi.

Proprio come le benzodiazepine, ad esempio, il GABA è rafforzato dai valproati, il che spiega l'effetto acutamente antispasmodico e antimanico. Il valproato da un lato favorisce la sintesi del GABA, dall'altro ne inibisce la degradazione. Ciò si traduce in un ampio spettro di attività, il che spiega perché il valproato può essere utilizzato in quasi tutte le forme di epilessia e in alcuni disturbi affettivi.

I valproati vengono somministrati come il cosiddetto valproato di sodio, dopo di che la conversione nell'acido valproico vero e proprio avviene nello stomaco. Questo si lega alle proteine ​​plasmatiche nel sangue.Ciò che è farmacologicamente vantaggioso del principio attivo è che può essere dosato molto rapidamente e in dosi elevate. Ciò consente di affrontare rapidamente le fasi acute.

Applicazione e uso medico

Il campo di indicazione originale per l'acido valproico sono le crisi epilettiche. Nel trattamento dell'epilessia, il valproato è usato contro convulsioni generalizzate, convulsioni generalizzate focali e secondarie, nonché contro l'epilessia resistente al trattamento in combinazione con altri anticonvulsivanti.

Le crisi generalizzate colpiscono entrambi i lati del cervello. Le crisi focali iniziano in una regione specifica del cervello. Possono diffondersi su entrambi i lati del cervello (convulsioni generalizzate secondarie). L'acido valproico ha dimostrato di essere molto efficace nella prevenzione di questi tipi di crisi: secondo le statistiche, sei pazienti con epilessia su dieci rispondono al valproato.

La seconda indicazione per il principio attivo sono le malattie bipolari e schizoaffettive, per cui il valproato viene somministrato principalmente nelle manie. Le manie acute possono essere alleviate dal valproato. Tuttavia, è difficilmente efficace contro i periodi di depressione. Ecco perché gli antidepressivi vengono prescritti anche per le psicosi depressive. Tuttavia, a causa degli effetti presunti sulla vita non ancora nata, i preparati corrispondenti possono essere prescritti a ragazze e donne in età fertile solo se il litio non è tollerato, sebbene l'acido valproico si sia generalmente dimostrato più tollerabile. Nei disturbi bipolari e schizoaffettivi, il principio attivo viene utilizzato come profilassi di fase e ha lo scopo di prevenire rapidi sbalzi d'umore.

Oltre a queste due indicazioni principali, il valproato si è dimostrato utile nella prevenzione degli attacchi di emicrania. Si dice anche che sia efficace contro la cefalea a grappolo (dolore agli occhi, alla fronte e alle tempie).

Recentemente è stato anche discusso un effetto anti-cancro. Questo promettente campo di indicazione possibile è attualmente ancora allo studio.

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Rischi ed effetti collaterali

Come tutti i medicinali, anche il principio attivo valproato comporta rischi ed effetti collaterali. Gli effetti collaterali più comuni sono: aumento dell'appetito e aumento di peso (soprattutto all'inizio del trattamento), nausea, vomito, tremori, danni al fegato, danni al pancreas, valori epatici elevati, disturbi della coagulazione del sangue, mal di testa, confusione, disturbi dell'attenzione, sintomi simili al Parkinson e perdita temporanea dei capelli. I valori epatici in particolare devono essere attentamente monitorati. La prescrizione per il danno epatico noto, anche nella storia familiare, è controindicata.

A causa degli effetti sui bambini non ancora nati (QI ridotto, malformazioni), il valproato può essere prescritto durante la gravidanza solo sotto stretto controllo. In rari casi possono verificarsi malattie croniche del cervello (encefalopatia) con disturbi delle funzioni cerebrali.

Molti effetti collaterali dipendono dalla dose e possono essere mitigati o evitati con una buona gestione del farmaco da parte del paziente. Va notato che l'intervallo terapeutico dell'acido valproico è compreso tra 50 e 100 mmol (con una dose massima giornaliera di 2.400 mg). Il livello ematico deve quindi essere controllato regolarmente.