Malattia di Canavan

Del Malattia di Canavan è una carenza di mielina dovuta a una mutazione cromosomica. Le persone colpite mostrano deficit neurologici e di solito muoiono durante l'adolescenza. Finora, la malattia è stata incurabile nonostante gli approcci di terapia genica.

Cos'è la malattia di Canavan?

Sotto il termine Malattia di Canavan è nota la leucodistrofia genetica. Myrtelle Canavan descrisse per la prima volta il fenomeno nel 1931. La malattia ereditaria autosomica recessiva è più comune negli arabi e negli ebrei ashkenaziti che nel resto del mondo. Come tutte le lucodistrofie, la malattia di Canavan è carente nella sostanza bianca del cervello.

Le leucodistrofie sono malattie metaboliche che colpiscono la mielina rilevante per il sistema nervoso. Gli affetti soffrono di demielinizzazione progressiva. La rottura della mielina colpisce i tratti nervosi. Sorgono deficit neurologici. La malattia di Canavan viene spesso definita degenerazione spongiosa del sistema nervoso, poiché il cervello si gonfia e la mielina diventa spugnosa.

Le malattie da accumulo genetico come il morbo di Krabbe devono essere distinte dalle leucodistrofie come il morbo di Canavan. La malattia di Krabbe demielinizza anche il sistema nervoso ed entrambi i sintomi sono causati da una mutazione cromosomica. Tuttavia, i cromosomi interessati differiscono.

cause

Durante la trascrizione biologica, viene creata un'immagine di filamenti di DNA, noto anche come mRNA. Durante la traduzione biologica, questo mRNA viene tradotto in sequenze proteiche. Nella malattia di Canavan, durante questi processi si verifica una mutazione. Queste sono mutazioni del gene ASPA. Questo gene si trova sul braccio corto del cromosoma 17 e codifica per l'enzima aspartoacilasi. L'aspartoacilasi si trova solo nel cervello, dove scompone l'N-acetilaspartato.

Una mutazione del gene codificante provoca una carenza dell'enzima. Di conseguenza, una minore quantità di N-acetilaspartato viene scomposta nel cervello. La sostanza viene quindi immagazzinata. Questo accumulo si manifesta in cambiamenti spongiosi e fa gonfiare il cervello. La mielina nel cervello è danneggiata come parte di questo ed è parzialmente persa. La mielina nutre, protegge e isola il tessuto nervoso. La mielina danneggiata trasmette solo impulsi nervosi con un ritardo o non trasmette affatto. Nella malattia di Canavan, la trasmissione di informazioni tra le regioni del cervello non funziona più a causa dei processi descritti. La perdita di mielina è associata a danno neuronale secondario.

Sintomi, disturbi e segni

Il più delle volte, i bambini con la malattia di Canavan tendono ad essere normali subito dopo la nascita. I primi sintomi delle forme infantili della malattia ereditaria compaiono dal terzo mese di vita. Di solito i primi sintomi riguardano lo sviluppo psicomotorio. Il controllo della testa è disturbato e spesso si sviluppa un cranio sovradimensionato. Le persone colpite di solito hanno una mancanza di tensione nei muscoli.

L'ulteriore decorso della malattia è caratterizzato da disturbi motori come l'impossibilità di camminare, sedersi e stare in piedi. Anche disturbi della deglutizione o convulsioni sono inclusi nel quadro clinico. Spesso si verifica una paralisi spastica. Anche i centri di percezione del cervello possono essere influenzati dalla demielinizzazione.

Di regola, le limitazioni nella percezione influenzano principalmente la vista. La cecità completa non deve necessariamente verificarsi. La forma infantile della malattia di Canavan è la più comune. Occorre distinguere tra le forme innate e giovanili. Nella forma giovanile i primi sintomi compaiono solo dopo i primi anni di vita.

Diagnosi e decorso della malattia

Il medico fa la diagnosi della malattia di Caravan principalmente attraverso la risonanza magnetica del cervello. In questa immagine, la malattia mostra un'immagine relativamente tipica. La sostanza sottocorticale del cervello e del cervelletto mostra lesioni. Questo danno si diffonde centripetamente nel corso. Le lesioni ad azione simmetrica colpiscono in particolare il globo pallido e il talamo, ma non il putamen o il nucleo caudato. La rilevazione di un aumento dell'N-acetilaspartato nelle urine conferma la diagnosi.

Sono anche possibili studi di genetica molecolare per rilevare la mutazione genetica. Tuttavia, queste procedure complesse non sono assolutamente necessarie, poiché l'aumento di N-acetilaspartato nelle urine è specifico per la malattia di Canavan. La prognosi per la forma congenita è sfavorevole. L'aspettativa di vita è di pochi giorni o settimane. I pazienti della forma infantile di solito arrivano all'età da adolescente. Nella forma giovanile, il decorso della malattia è rallentato e i pazienti spesso vivono fino a 20 anni.

complicazioni

La malattia di Canavan si traduce in un'aspettativa di vita notevolmente ridotta per la maggior parte delle persone colpite, così che il paziente muore da adolescente in giovane età. La malattia ha anche un forte impatto su parenti e genitori, tanto che soffrono di gravi disturbi psicologici o depressione. Il trattamento da parte di uno psicologo è necessario in molti casi, specialmente dopo la morte.

La maggior parte dei pazienti soffre di paralisi e gravi limitazioni di sensibilità. Le persone colpite possono anche aver bisogno dell'aiuto dei loro genitori nella loro vita quotidiana per far fronte a questo problema. Ci sono restrizioni nel movimento e la qualità della vita del paziente è notevolmente ridotta. Con questa malattia si verificano anche spasticità e convulsioni.

Non è raro che chi ne soffre soffra di problemi visivi o uditivi. Hanno anche bisogno di un supporto speciale e sono notevolmente limitati nel loro sviluppo. La malattia di Canavan può essere limitata da varie terapie, ma non è possibile un trattamento completo e soprattutto causale. Non ci sono ulteriori complicazioni con il trattamento stesso. Tuttavia, l'aspettativa di vita del paziente è significativamente ridotta dalle malattie.

Quando dovresti andare dal dottore?

Nella malattia di Canavan, i primi segni di un'irregolarità di solito compaiono entro i primi sei mesi di vita, ma raramente sono evidenti subito dopo la nascita. Se durante il processo di crescita e sviluppo del bambino si verificano interruzioni nel movimento e nelle capacità motorie generali, è consigliabile una visita dal medico.Se i muscoli deboli diventano evidenti quando si afferra, questo è preoccupante e dovrebbe essere esaminato da un medico. Se si verificano ritardi significativi nello sviluppo rispetto al confronto diretto con bambini della stessa età, è necessario consultare un medico. Attraverso test mirati è possibile determinare una valutazione oggettiva dello stato di salute e avviare il trattamento.

Se il bambino non impara a camminare, sedersi o stare in piedi in modo indipendente, questo è considerato insolito. È necessario un medico in modo che la causa possa essere indagata. Convulsioni, attacchi epilettici e spasticità devono essere esaminati e trattati da un medico. Se il corpo rimane paralizzato, consultare immediatamente un medico.

Il bambino ha bisogno di cure mediche per garantire sollievo dai sintomi. La percezione e l'elaborazione ritardate degli stimoli sensoriali dovrebbero essere chiarite da un medico. La riduzione della vista o dell'udito è caratteristica della malattia e deve essere trattata. Nei casi più gravi, il paziente diventa cieco. Pertanto, un medico dovrebbe essere consultato il prima possibile se si verificano le prime irregolarità o sospetti disturbi.

Trattamento e terapia

La malattia di Canavan è incurabile. Finora, invece di terapie causali, ci sono state solo opzioni di terapia di supporto. Ritardare la malattia e prolungare la vita in modo sicuro non sono ancora fattibili. L'approccio terapeutico di supporto si basa sui sintomi. Irrequietezza, dolore e convulsioni possono essere alleviati, ad esempio, con terapie farmacologiche. Se il sistema respiratorio non funziona correttamente, è necessario prendere in considerazione un ausilio per la respirazione.

I parenti delle persone colpite spesso ricevono cure terapeutiche aggiuntive. Di norma, viene assegnato uno psicoterapeuta. Da alcuni anni sono in corso approcci di terapia genica per curare la malattia. Nell'ambito del trattamento di terapia genica, il gene ASPA deve essere introdotto nel cervello del paziente tramite un traghetto genico virale composto da adenovirus.

Nel modello animale, la concentrazione di N-acetilaspartato nelle urine è stata ridotta da questa misura. Nonostante questo parziale successo, la mielina è rimasta spugnosa. Tuttavia, la ricerca medica sta attualmente continuando a sforzarsi di sviluppare una terapia causale. Un miglioramento nei traghetti genetici è già avvenuto, ma non ha ancora prodotto alcun successo rivoluzionario.

Outlook e previsioni

La prognosi della malattia di Canavan si basa sulla forma della malattia. La forma infantile è fatale. La maggior parte dei bambini muore nel secondo anno di vita. Altre forme di corso offrono un'aspettativa di vita da cinque a dieci anni. La determinazione precisa della mutazione è decisiva per la prognosi.

La malattia di Canavan è progressiva. In relazione a ciò, le capacità fisiche e mentali diminuiscono e la qualità della vita del bambino diminuisce continuamente. Anche i parenti sono pesantemente gravati dalle sofferenze. Di solito hanno bisogno di consigli terapeutici e supporto completo. Non ci sono prospettive di cura per la malattia di Canavan. Tuttavia, i sintomi possono essere alleviati dalla terapia sintomatica. Da alcuni anni è disponibile anche la terapia genica attraverso la quale il gene deve essere introdotto nel cervello. Finora, questo trattamento non è stato approvato per gli esseri umani.

Con una diagnosi precoce, i bambini malati possono avere una vita breve ma relativamente priva di sintomi. L'aspettativa di vita è normale nella forma lieve della malattia. Diversi approcci terapeutici sono stati sviluppati negli ultimi anni e migliorano notevolmente la prognosi. Di conseguenza, la prognosi per la malattia di Canavan lieve è favorevole, ma è significativamente peggiore per la forma grave.

prevenzione

Le malattie genetiche come il morbo di Canavan non possono essere prevenute. Tuttavia, le coppie coinvolte nella pianificazione familiare possono avere il rischio valutato utilizzando test di genetica molecolare.

Dopo cura

Nella maggior parte dei casi, le persone colpite hanno pochissime o limitate misure di follow-up disponibili per la malattia di Canavan. Per questo motivo, la persona affetta da questa malattia dovrebbe idealmente consultare un medico molto presto per prevenire ulteriori complicazioni e reclami. Poiché si tratta di una malattia genetica, di solito non può essere completamente curata.

Pertanto, se l'interessato desidera avere figli, deve sottoporsi a un esame genetico e alla consulenza per evitare che la malattia si ripresenti nei discendenti. La maggior parte dei pazienti fa affidamento su vari farmaci per alleviare i sintomi. È sempre importante assicurarsi che venga assunto regolarmente e che il dosaggio sia corretto.

Se qualcosa non è chiaro o se avete domande, consultare prima un medico. Inoltre, la maggior parte delle persone colpite dipende dall'aiuto e dal sostegno delle proprie famiglie nella vita quotidiana. Le conversazioni amorevoli hanno anche un effetto positivo sull'ulteriore decorso della malattia e possono prevenire la depressione e altri disturbi psicologici.

Puoi farlo da solo

La malattia di Canavan è quasi sempre fatale. Per molti genitori, la misura di autoaiuto più importante è entrare in contatto con altri cari. I punti di contatto idonei sono gruppi di auto-aiuto e forum su Internet. Per educare il bambino sulla sua malattia, dovrebbe essere visitato un centro specializzato per le malattie nervose. Nel corso di questo, i genitori possono scoprire nuove opzioni di trattamento, ad esempio la terapia genica, che dovrebbe rendere la malattia di Canavan curabile in futuro.

Se il risultato è positivo, i necessari assistenti e ristrutturazioni a casa tua dovrebbero essere organizzati in una fase iniziale in modo che il bambino possa essere curato facilmente. Una dieta adeguata e un esercizio moderato possono migliorare ulteriormente la qualità della vita. Tuttavia, la malattia di Canavan è sempre grave. I parenti dovrebbero parlare con il medico responsabile delle possibilità di cure palliative.

I necessari test genetici dovrebbero essere eseguiti nelle famiglie che hanno visto casi di malattia di Canavan. Un esame ecografico può determinare se il bambino ha la malattia di Canavan. Dopo la diagnosi, possono essere prese le misure necessarie per consentire al paziente di condurre una vita relativamente priva di sintomi.