plasmin

plasmin è un enzima che scinde le proteine ​​nel siero del sangue umano, che è formato dal precursore del plasminogeno. Il suo compito principale è la fibrinolisi e quindi la disgregazione dei coaguli di sangue da parte del corpo. L'iperattività della plasmina può portare a una tendenza al sanguinamento e l'iperattività alla tendenza alla formazione di trombi.

Cos'è la plasmina

Il siero del sangue umano contiene varie proteine ​​ed enzimi. Gli enzimi sono costituiti da gigantesche molecole biologiche e agiscono da catalizzatori per accelerare le reazioni chimiche. Quasi tutti gli enzimi nel sangue umano sono proteine ​​che si formano dalla biosintesi proteica dei ribosomi.

Gli enzimi hanno un'ampia varietà di compiti nell'organismo. A seconda della loro funzione, vengono ulteriormente classificati. Le peptidasi sono, ad esempio, un gruppo di enzimi che scindono i peptidi o le proteine. In questo modo, catalizzano l'idrolisi dei composti peptidici. Le peptidasi sono anche chiamate enzimi proteolitici. Uno di questi enzimi proteolitici è la plasmina. Si trova nel siero del sangue e lì scompone varie proteine. Anche la scomposizione delle proteine ​​del siero rientra nella sua area di responsabilità. La plasmina è formata dal precursore del plasminogeno.

Funzione, effetto e compiti

La funzione principale della plasmina è quella di abbattere la fibrina. Questa cosiddetta fibrinolisi svolge un ruolo soprattutto per i coaguli di sangue. In questo processo, la plasmina dissolve i coaguli di sangue del corpo scomponendo i polimeri di fibrina del trombo in prodotti di degradazione della fibrina.

La fibrinolisi è regolata contrastando i processi biochimici. L'attivazione avviene convertendo il plasminogeno inattivo in plasmina attiva. La fibrinolisi funziona insieme alla coagulazione del sangue, ma progredisce molto più lentamente. Due attivatori endogeni sono coinvolti nell'attivazione della fibrinolisi: l'attivatore del plasminogeno tessuto-specifico e l'urochinasi. In quanto attivatori non fisiologici, la stafilocinasi e la streptochinasi sono coinvolte nell'attivazione della plasmina.

Gli attivatori esogeni formano un complesso più ampio con plasminogeno e plasmina, che attiva il plasminogeno inattivo. Da PAI-1 a PAI-4 appaiono come inibitori dell'attivazione della fibrinolisi. Dopo l'attivazione, la plasmina scinde i polimeri di fibrina. Si lega alla fibrina e separa i polimeri di fibrina ramificata in prodotti di degradazione solubili di diversa struttura e massa. La circolazione sanguigna porta via le sostanze solubili fino a quando non vengono espulse dal flusso sanguigno.

Per disattivare la fibrinolisi, il corpo utilizza l'inibitore della plasmina alfa-2 inibitore della plasmina. La plasmina legata alla fibrina ha un'emivita relativamente lunga rispetto a questo antiplasmina. La plasmina libera nel siero viene resa innocua in brevissimo tempo dall'inibitore.

Plasmin assume quindi importanti compiti nel sistema di coagulazione e appare come un avversario della trombina. Oltre alla fibrina, il fibrinogeno allo stadio preliminare viene scomposto anche dalla plasmina e dal suo stadio preliminare. Le proteasi della serina come la plasmina hanno un effetto irreversibile e non catalizzano le reazioni biochimiche in entrambe le direzioni. La plasmina ha un effetto autocatalitico e converte altre molecole in plasmina attiva.

Il suo proenzima è quindi un substrato per quello attivato. Oltre alla sua attività fibrinolitica, la plasmina scompone anche proteine ​​come le collagenasi attivate. Inoltre, attiva vari mediatori nel sistema del complemento e assottiglia la parete dei follicoli di Graaf durante l'ovulazione.

Istruzione, occorrenza, proprietà e valori ottimali

La plasmina è prodotta dallo stadio preliminare del plasminogeno. Viene sintetizzato nel fegato e quindi rilasciato nel flusso sanguigno, dove può essere misurato. Il plasminogeno ha un'emivita di oltre due giorni. La plasmina libera difficilmente può essere rilevata nel sangue. Può essere determinato solo il plasminogeno. La determinazione di solito avviene nel sangue citrato. I valori normali per l'attività del plasminogeno sono compresi tra l'85 e il 110 percento. Il valore standard per la concentrazione di plasminogeno è di 0,2 g per litro.

Il plasminogeno diventa plasmina che, come l'elastasi e la tripsina, corrisponde a un'endopeptidasi. L'attivazione del plasminogeno in plasmina avviene attraverso varie sostanze. I più importanti sono tPA, trombina, fattore XII e fibrina. Come parte del sottogruppo peptidasi serina proteasi, la plasmina ha un centro attivo. In questo centro attivo, le serina proteasi trasportano una triade catalitica in cui è coinvolto l'aminoacido serina. La triade catalitica di acido aspartico, istidina e serina contiene residui di amminoacidi che sono legati da legami idrogeno.

Malattie e disturbi

Una malattia correlata alla plasmina è il deficit dell'inibitore 1 dell'attivatore del plasminogeno. Questa carenza congenita porta alla prematura dissoluzione dei coaguli di sangue, che si manifesta con una tendenza al sanguinamento.

PAI-1 appare nel corpo sano come un inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale, poiché svolge un ruolo nella fibrinolisi intravascolare. Il sanguinamento spontaneo è raramente un sintomo della malattia. Tuttavia, un trauma minore può causare sanguinamento alle ginocchia, ai gomiti, al naso o alle gengive. Il sanguinamento mestruale è spesso aumentato. Nei pazienti si osservano spesso lunghi periodi di sanguinamento dopo l'intervento chirurgico. Se c'è solo una carenza parziale di inibitori, il sanguinamento si verifica meno frequentemente. Potrebbe anche non esserci alcun sanguinamento o solo un leggero sanguinamento.

In alcuni pazienti, la proteina inibitoria è presente ma non funziona. La causa è una mutazione degli alleli associati. La malattia dello stato omozigote si basa su un'eredità autosomica recessiva.Il test degli anticorpi ELISA o l'analisi della funzione PAI-1 consente di effettuare la diagnosi. Gli inibitori della fibrinolisi come l'acido epsilon-amino-caproico o l'acido tranexamico vengono somministrati al paziente come contromisura per prevenire il sanguinamento.

Una ridotta attività della plasmina correlata alla mutazione è l'opposto della malattia descritta e può promuovere una tendenza trombotica. La medicina moderna presume anche che la rottura del tessuto connettivo da parte dell'enzima plasmina svolga un ruolo importante nella diffusione di varie malattie. Le malattie associate ora includono cancro, malattie cardiovascolari e infiammazioni.