tenofovir

tenofovir (anche Tenofovir disoproxil) è usato terapeuticamente per le infezioni da HIV-1 ed epatite B. Tenofovir disoproxil viene attivato a tenofovir nelle cellule umane. Da un lato, inibisce la trascrittasi inversa nei virus dell'HIV (o DNA polimerasi nei virus dell'epatite B) e, dall'altro, è incorporata nel DNA del virus come un falso componente, in modo che il virus non possa più moltiplicarsi. È generalmente ben tollerato, ma può portare a insufficienza renale se è presente un danno renale preesistente.

Cos'è il tenofovir?

Tenofovir è un farmaco antivirale (virostatico) e appartiene al gruppo degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) nei virus dell'HIV. Il principio attivo può anche bloccare la DNA polimerasi nei virus dell'epatite B.

È un analogo dell'adenosina monofosfato modificato ed è costituito da un pentoso, una base nucleica e un residuo di acido fosforico. Tenofovir disoproxil è il profarmaco attivato a tenofovir dagli enzimi dell'organismo.

Effetto farmacologico

Il farmaco viene assunto in compresse e deve essere assunto durante i pasti. Il dosaggio corretto deve essere discusso con il medico curante e rispettato rigorosamente, poiché altrimenti si potrebbe sviluppare resistenza. Il legame con le proteine ​​è basso e l'emivita plasmatica è compresa tra 12 e 18 ore. Viene escreto principalmente attraverso i reni.

Il principio attivo tenofovir disoproxil viene assorbito immodificato nella cellula umana e fosforilato e attivato da speciali enzimi, le chinasi, nei nucleotidi trifosfati. Tenofovir ha un duplice meccanismo d'azione. I derivati ​​attivati ​​inibiscono, da un lato, la trascrittasi inversa virale nel virus HI e la DNA polimerasi nell'epatite B. Di conseguenza, la sintesi del DNA viene ora interrotta a causa del gruppo idrossile 3 'mancante sul tenofovir attivato. Ciò impedisce al virus di moltiplicarsi.

Tuttavia, ci sono anche DNA polimerasi nel corpo umano, specialmente nei mitocondri. Questi possono anche essere inibiti dal farmaco, con corrispondenti effetti collaterali.

Applicazione e uso medico

Tenofovir è usato per trattare le infezioni da HIV-1 e da epatite B. Il farmaco è stato inizialmente approvato per la terapia dell'HIV in Europa nel 2002 ed è indicato per il trattamento dell'epatite B cronica dal 2008. Tenofovir è utilizzato in particolare nei pazienti con epatite B e replicazione attiva del virus ed enzimi epatici elevati.

Tenofovir è sempre utilizzato in combinazione con altri farmaci nel trattamento dell'HIV. La terapia può essere utilizzata sia negli adulti che negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Tenofovir può ridurre la trasmissione del virus al feto nelle donne in gravidanza con infezione cronica da epatite B. In condizioni di studio, il farmaco è stato somministrato nell'ultimo trimestre di gravidanza e continuato fino a 4 settimane dopo il parto. Fino ad allora non è stato possibile osservare un aumento significativo delle malformazioni nel feto.

Va notato che il trattamento con tenofovir non cura l'HIV-1 o l'epatite B, quindi il paziente può comunque trasmettere virus ad altre persone anche durante il trattamento. Sono quindi essenziali misure protettive adeguate per evitare l'infezione.

Rischi ed effetti collaterali

In generale, tenofovir è molto ben tollerato. Gli effetti collaterali comuni sono nausea, diarrea, stanchezza, vertigini e mal di testa. Tuttavia, si consiglia cautela nei pazienti con insufficienza renale preesistente. L'agente ha un effetto nefrotossico e in rari casi può portare a insufficienza renale. Tenofovir non deve inoltre essere assunto con altri farmaci che possono causare ulteriori danni ai reni. Tenofovir è controindicato nei pazienti in dialisi.

L'inibizione della DNA polimerasi mitocondriale umana può causare alcuni effetti collaterali rari ma importanti a lungo termine. I neonati che sono stati esposti alla terapia nucleosidica nell'utero, in particolare, possono avere un aumentato rischio di effetti collaterali. L'acidosi lattica può verificarsi a causa di un eccesso di acido lattico nel sangue. Ciò si manifesta con respirazione profonda e veloce, sonnolenza, nausea, vomito e mal di stomaco. Questo dovrebbe essere trattato immediatamente da un medico poiché questo effetto indesiderato può essere fatale.

Inoltre, può verificarsi infiammazione del pancreas (pancreatite), particolarmente evidente attraverso il dolore nella parte superiore dell'addome. In rari casi possono verificarsi debolezza muscolare e articolare, danni ai tratti nervosi (polineuropatia) e lipodistrofia (ridistribuzione del grasso corporeo). Se esiste una reazione allergica nota al tenofovir stesso o ad altri componenti del farmaco, non deve essere assunto.

La gravidanza rappresenta una sfida particolare e richiede un approccio individuale e terapeutico. L'allattamento al seno durante la terapia non è consentito in quanto non è ancora noto se il farmaco venga escreto nel latte materno.