tirosinemia

tirosinemia sono caratterizzati da un aumento delle concentrazioni ematiche dell'amminoacido tirosina. Tutte le forme della malattia hanno cause genetiche. La tirosinemia di tipo I, in particolare, porta a morte prematura se non trattata.

Cos'è la tirosinemia?

Nel tirosinemia è una degradazione genetica dell'amminoacido tirosina, che porta ad un aumento della concentrazione di tirosina nel sangue. Ad oggi sono note tre diverse forme di tirosinemia. Causalmente, differiscono nella posizione del disturbo nella ripartizione della tirosina. Tutte e tre le forme di tirosinemia sono caratterizzate da una maggiore concentrazione di tirosina e fenilalanina a diversi livelli:

• Nella tirosinemia di tipo I, i prodotti di degradazione tossici si formano anche nel corpo perché il normale percorso di degradazione è bloccato da un difetto enzimatico alla fine della catena di degradazione. Questi prodotti difettosi della degradazione della tirosina sono tossici per il fegato e i reni, quindi la tirosinemia di tipo I è particolarmente grave.

• La tirosinemia di tipo II è principalmente caratterizzata da un aumento delle concentrazioni di tirosina e fenilalanina con tutti i loro effetti sugli occhi, sulla pelle e sul sistema nervoso. Qui la rottura della tirosina è bloccata all'inizio della catena di rottura.

• La forma più lieve e rara di tirosinemia è la tirosinemia di tipo III. Le concentrazioni di tirosina e fenalalanina sono meno aumentate qui. Tuttavia, le concentrazioni aumentate hanno effetti sul sistema nervoso. In generale, la tirosinemia è molto rara. La tirosinemia di tipo I colpisce da una a due persone ogni 100.000. Ci sono solo pochi casi descritti di tirosinemia di tipo III.

cause

La causa generale di tutte e tre le forme di tirosinemia è l'interruzione della degradazione della tirosina da parte di enzimi difettosi. La forma della malattia dipende dagli enzimi interessati nella catena di degradazione della tirosina. Tutte le tirosinemie sono causate da mutazioni autosomiche recessive.

Nella tirosinemia di tipo I, l'enzima fumarilacetoacetato idrolasi è in gran parte inoperabile. Il suo gene codificante si trova sul cromosoma 15. Questo enzima è responsabile dell'ultimo passaggio nella catena di degradazione della tirosina. Gli intermedi fumarilacetoacetato e maleilacetoacetato vengono normalmente degradati in questa fase di reazione.

Tuttavia, se l'enzima è difettoso, questi metaboliti si accumulano e vengono quindi convertiti in succinilacetoacetato e succinilcolina in una reazione alternativa. Tuttavia, queste sostanze sono forti tossine del fegato e dei reni. A seconda di quanto sia alta la loro concentrazione nel sangue, portano rapidamente o attraverso un processo cronico alla completa distruzione del fegato e dei reni.

La tirosinemia di tipo II è causata da un difetto dell'enzima tirosina aminotransferasi. Questo enzima avvia il primo passo nella scomposizione della tirosina. Se fallisce, la tirosina si accumula sempre di più nel sangue. La concentrazione può essere aumentata fino a dieci volte il valore normale. Poiché la tirosina è formata dall'amminoacido fenilalanina, anche la concentrazione di fenilalanina aumenta allo stesso tempo. È noto che elevate concentrazioni di fenilalanina danneggiano il sistema nervoso.

Allo stesso tempo, gli occhi e la pelle vengono attaccati dagli alti livelli di tirosina. Infine, la tirosinemia di tipo III è causata da un difetto dell'enzima 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi. I livelli di tirosina e fenilalanina sono solo leggermente aumentati qui. Come risultato del blocco nella catena di rottura della tirosina, un accumulo di tirosina si sviluppa in tutte e tre le forme di tirosinemia, che ovviamente è più pronunciato quanto più è vicino all'inizio della catena di rottura.

Sintomi, disturbi e segni

La tirosinemia di tipo I è caratterizzata da danni al fegato, ai reni e al cervello. La malattia si manifesta nei neonati come scarso consumo di alcol, vomito, malattie del fegato e insufficienza renale. Esistono due forme di malattia, entrambe le quali, se non trattate, portano alla morte prematura per insufficienza epatica e renale.

Nella forma fulminante si verificano presto ingrossamento del fegato, edema e gravi disturbi della crescita. La morte avviene entro pochi mesi dalla nascita. Nella forma più lieve, il fegato e i reni sono cronicamente degradati. La cirrosi epatica si sviluppa in un lungo processo, che spesso porta al cancro al fegato.

Se non trattata, la morte avviene al più tardi all'età di dieci anni. Nella tirosinemia di tipo II si verificano danni alla cornea negli occhi, formazione di vesciche e croste sulla pelle e vari deficit neurologici. La tirosinemia di tipo III è caratterizzata da lieve compromissione mentale, ridotta coordinazione del movimento e crisi epilettiche.

Diagnosi e decorso della malattia

La tirosinemia può essere diagnosticata attraverso vari esami del sangue e delle urine. Livelli di tirosina aumentati si trovano nei campioni di urina. Inoltre, i metaboliti tossici come il succinilacetone possono essere rilevati anche nelle urine nella tirosinemia di tipo I.

complicazioni

A seconda del tipo, la tirosinemia può causare varie complicazioni. La tirosinemia di tipo I può, a causa di danni congeniti al fegato, ai reni e al cervello, causare sintomi come bere inadeguato, malattie del fegato e insufficienza renale. L'incapacità di bere può portare alla disidratazione e, di conseguenza, alla disidratazione in tempi relativamente brevi.

La malattia del fegato ha sempre effetti gravi su tutto il corpo e può, ad esempio, causare ittero e grave infiammazione degli organi interni. L'insufficienza renale è altrettanto grave perché, se non trattata, può portare a insufficienza renale e quindi alla morte. Nella forma fulminante, la tirosinemia può anche promuovere disturbi della crescita, edema e cancro al fegato, nonché cirrosi epatica.

La tirosinemia di tipo II è associata a danno corneale, deficit neurologici e altre complicanze. La tirosinemia di tipo III può causare crisi epilettiche, disturbi della coordinazione del movimento e disturbi mentali nel corso della malattia. Quando si tratta il disturbo da esaurimento, le complicanze dipendono dalla particolare misura e dalla costituzione del paziente.

I nitisinoni tipicamente prescritti possono causare emicrania e altri effetti collaterali. Un trapianto di fegato comporta sempre il rischio che il corpo rigetti l'organo. Possono anche verificarsi infezioni e disturbi della guarigione delle ferite.

Quando dovresti andare dal dottore?

La persona interessata dovrebbe sempre consultare un medico con tirosinemia al fine di prevenire ulteriori complicazioni o disturbi. La diagnosi precoce e il successivo trattamento sono molto importanti in modo che la persona colpita debba consultare un medico ai primi segni e sintomi della malattia. Nel peggiore dei casi, il bambino può morire di tirosinemia. Il medico deve essere contattato per questa malattia se il bambino soffre di grave ittero o diarrea. Anche l'emorragia interna può indicare questa malattia. C'è anche avvelenamento del fegato e di altri organi interni.

Un aumento della frequenza cardiaca o sensazioni anormali in diverse parti del corpo spesso indicano la malattia e dovrebbero essere controllate da un medico. La paralisi può svilupparsi ovunque sul corpo. La tirosinemia deve essere trattata prontamente da un pediatra o in ospedale. L'ulteriore corso dipende dal momento della diagnosi, in modo che non sia possibile fare previsioni generali. Questa malattia può anche ridurre l'aspettativa di vita del bambino.

Trattamento e terapia

Tutte le forme di tirosinemia sono positivamente influenzate da una dieta povera di tirosina e fenilalanina. Una tale dieta può migliorare in modo affidabile i sintomi della tirosinemia di tipo II e III. Tuttavia, la tirosinemia di tipo I è molto più difficile da trattare. Oltre a una dieta rigorosa, deve essere prevenuta anche la formazione di metaboliti tossici.

Ciò può essere ottenuto con il farmaco nitisinone (NTBC) bloccando una fase di rottura precedente. Ciò aumenta la concentrazione di tirosina nel sangue. Tuttavia, questo può essere mantenuto basso dalla dieta. Il trapianto di fegato deve essere preso in considerazione nell'insufficienza epatica avanzata.

prevenzione

Poiché la tirosinemia è genetica, non può essere prevenuta. Tuttavia, attraverso una dieta rigorosa a basso contenuto di tirosina e fenilalanina, almeno i pazienti con tirosinemia di tipo II e III sono in grado di condurre una vita in gran parte normale. Nei pazienti con tirosinemia di tipo I, la concentrazione dei metaboliti così come della tirosina e della fenilalanina deve essere regolata per tutta la vita attraverso il trattamento farmacologico e una dieta rigorosa.

Dopo cura

La tirosinemia è una malattia metabolica ereditaria. È considerata una malattia rara ed è classificata utilizzando tre forme I, II e III. Le opzioni per il trattamento dipendono dalla rispettiva forma. Per ottenere una prognosi favorevole è necessaria un'adeguata assistenza di follow-up. Il paziente dovrebbe essere in grado di condurre una vita il più libera possibile.

Nella tirosinemia di tipo II, il trattamento dietetico è spesso sufficiente. Tuttavia, gli ordini del medico devono essere seguiti esattamente. Il processo di guarigione viene controllato durante il follow-up ed è impostato nel medio-lungo termine. La tirosinemia di tipo III è la forma più rara di malattia metabolica ed è associata a un lieve deficit mentale ed epilessia.

Durante le cure post-sanitarie, le persone colpite ei loro parenti imparano come affrontare la malattia su base giornaliera. Per la malattia di tipo I. completa è necessaria una cura di follow-up speciale. Non trattata, questa tirosinemia può essere pericolosa per la vita. Gli organi interni come i reni o il cervello sono danneggiati. Un corso sfavorevole richiede cure di follow-up per tutta la vita.

I trapianti di organi possono essere un'opzione a discrezione del medico. Sarà preso in considerazione quando altre misure non saranno più utili. Le cure di follow-up si svolgono in clinica, le condizioni del paziente sono attentamente monitorate. Controlli regolari forniscono informazioni sulla compatibilità del nuovo organo. Devono essere evitate reazioni di rigetto del corpo.

Puoi farlo da solo

I pazienti con tirosinemia possono adottare varie misure dietetiche per supportare la gestione conservativa, a seconda del tipo di malattia. Una dieta ricca di energia è importante per la tirosinemia di tipo I. La dieta dovrebbe consentire lo sviluppo della minor quantità possibile di tirosina nel corpo. Le situazioni cataboliche, come quelle che si verificano dopo un lungo periodo di fame, dovrebbero essere evitate mangiando regolarmente i pasti. Il consumo di latte, uova e prodotti a base di carne deve essere severamente limitato. La dieta può rallentare la progressione della malattia. Dovrebbe essere redatto insieme a un medico e un nutrizionista e implementato in modo coerente.

La tirosinemia di tipo II può anche essere trattata di supporto con una dieta adattata. Nella tirosinemia di tipo III, oltre alle misure dietetiche, devono essere effettuati preparativi per le emergenze mediche. In caso di crisi epilettica, è necessario avviare le misure di primo soccorso calmando il paziente e somministrando farmaci di emergenza. La persona colpita deve essere portata in una posizione laterale stabile in modo che non si ferisca su oggetti o cada e impedisca anche al vomito di entrare nella trachea. Le possibili conseguenze dell'atassia possono essere prevenute attraverso la fisioterapia. Scale, soglie e oggetti pericolosi in casa devono essere assicurati per ridurre al minimo il rischio di lesioni da cadute. Le misure esatte per la tirosinemia di tipo I, II e III dovrebbero essere discusse con uno specialista.