bleomicina è un antibiotico glicopeptidico con proprietà citostatiche. È usato per carcinoma a cellule squamose, linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin, tumori testicolari e versamenti pleurici maligni. Effetti collaterali speciali durante la terapia con bleomicina, specialmente in caso di sovradosaggio, sono fibrosi polmonare e danni alla pelle.
Cos'è la bleomicina?
Il farmaco bleomicina è un farmaco citostatico che danneggia il DNA umano rompendo il filamento di DNA. Ci sono due glicopeptidi strutturalmente simili nella miscela di bleomicina, i derivati bleomicina A2 e B2, con il derivato A2 che ha una percentuale maggiore del 55-70%.
Il principio attivo è ottenuto dall'actinomicete Streptomyces verticillus, il che significa che appartiene al gruppo degli antibiotici.
Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi
La bleomicina viene somministrata per via endovenosa (attraverso la vena), per via intramuscolare (nel muscolo) o per via intrapleurica (nella cavità toracica), a seconda della malattia. Dopo la somministrazione del farmaco per via endovenosa, l'eliminazione nel plasma sanguigno avviene rapidamente, che procede bifasica. L'emivita è inizialmente di 24 minuti e poi aumenta fino a 2-4 ore.
La sostanza è inattivata dalle idrolasi e da altre frazioni proteiche a basso peso molecolare, che si trovano principalmente nel plasma sanguigno, ma anche nel fegato. Tuttavia, queste idrolisi si verificano in misura minore nei polmoni e nella pelle. La bleomicina viene infine escreta dai reni ma non può essere rimossa tramite dialisi.
La formazione di anioni radicali superossido è il meccanismo principale nell'azione della bleomicina. Nella cellula forma un complesso bleomicina-ferro (II) con ioni ferro (II), che porta all'intercalazione (conservazione) nel DNA. Inoltre, l'ossigeno molecolare si lega allo ione ferro (II), rilasciando così un elettrone all'ossigeno. La bleomicina viene attivata per formare un complesso di bleomicina ferro (III) e contemporaneamente si formano ioni radicali superossido. Gli ioni radicali superossido creano radicali idrossilici (OH-), che portano alla rottura di un singolo filamento nell'elica del DNA. Se il dosaggio viene aumentato, si verificano rotture del doppio filamento. Il ciclo cellulare è terminato in modo specifico nella fase G2 (cioè poco prima dell'effettiva fase di divisione cellulare), motivo per cui i cromosomi vengono traslocati (cambiamento di posizione). Poiché la bleomicina può agire in linea di principio in tutte le cellule del corpo, non si può escludere un effetto mutageno indesiderato in altri organi durante il trattamento.
Il genoma può anche essere danneggiato dalla terapia con bleomicina, quindi gli uomini non dovrebbero generare figli fino a 6 mesi dopo tale terapia. La conservazione dello sperma dovrebbe essere presa in considerazione prima di iniziare la terapia, poiché ciò può portare a infertilità permanente. Le donne non dovrebbero rimanere incinte durante la terapia.
Applicazione medica e uso per il trattamento e la prevenzione
La bleomicina viene utilizzata principalmente in combinazione con altri farmaci chemioterapici. Le aree di applicazione sono i carcinomi a cellule squamose della testa, del collo, dei genitali esterni e della cervice, nonché i tumori testicolari.
Inoltre, il farmaco viene somministrato nelle prime fasi del linfoma di Hodgkin e negli adulti con linfomi non Hodgkin con un grado moderato o grave di malignità. In monoterapia, la bleomicina viene utilizzata in modo palliativo per i versamenti pleurici maligni (maligni).
Rischi ed effetti collaterali
Prima di usare la bleomicina per la prima volta, deve essere somministrata una dose di prova di 1 mg e il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno 4 ore per escludere reazioni immediate gravi. In particolare, una grave reazione allergica è temuta nei pazienti affetti da linfoma e può portare a gravi attacchi di febbre con conseguenze fatali.
In generale, possono verificarsi i seguenti effetti collaterali: nausea, vomito, stomatite (infiammazione della mucosa orale), perdita di appetito, dolori articolari e muscolari, brividi e febbre alta.
In particolare, la tossicità della bleomicina colpisce principalmente i polmoni e la pelle. Un effetto collaterale speciale e grave della bleomicina è la fibrosi polmonare, che può svilupparsi dalla polmonite cronica. Può verificarsi fibrosi polmonare, specialmente con una dose totale superiore a 300 mg, ed è quindi dose-limitante. La precedente irradiazione dei polmoni o della cavità toracica, l'aumento della somministrazione di ossigeno durante la terapia con bleomicina e l'avere più di 70 anni di età aumenta anche il rischio di fibrosi polmonare.
Esiste anche tossicità cutanea sotto forma di ipercheratosi, desquamazione della pelle e ulcerazioni. Questo effetto collaterale è molto probabilmente causato dalla ridotta attività della bleomicina idrolasi, che attiva il farmaco. La bleomicina non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Può essere utilizzato durante la gravidanza solo se la paziente è in pericolo di vita. Questo può danneggiare il feto.
In caso di polmonite acuta, disfunzione polmonare grave, polmoni pre-irradiati, nonché disfunzione epatica e renale, deve essere fornita un'indicazione rigorosa, poiché il rischio di subire gravi effetti collaterali è significativamente aumentato.
I vaccini vivi non devono essere somministrati durante la terapia con bleomicina poiché ciò può portare a una grave malattia infettiva. Inoltre, la formazione di anticorpi e quindi l'efficacia dei vaccini morti, ad esempio nell'ambito della vaccinazione antinfluenzale annuale, può essere ridotta con la terapia citostatica.
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