Del Circuito di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel è all'interno del ciclo di controllo tireotropico un ciclo di feedback attivato dal TSH sulla sua stessa formazione. La formazione di TSH è limitata con l'aiuto di questo circuito di controllo. È importante per l'interpretazione del livello di TSH nella malattia di Graves.
Cos'è il circuito di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel?
Il circuito di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel è un meccanismo di feedback brevissimo per il livello di TSH sul rilascio di TSH. Più TSH viene rilasciato, più la formazione di TSH viene inibita. Tuttavia, è un circuito di controllo a valle all'interno del circuito di controllo principale tireotropico.
Il TSH è un ormone proteinogenico chiamato tireotropina. La tireotropina è prodotta nella ghiandola pituitaria e controlla la formazione degli ormoni tiroidei tiroxina (T4) e triiodotironina (T3). I due ormoni stimolano il metabolismo. Se la loro concentrazione è troppo alta, porta a ipertiroidismo (tiroide iperattiva) con processi metabolici accelerati, palpitazioni, sudorazione, tremori, diarrea e perdita di peso.
Nel caso opposto, c'è una tiroide ipoattiva (ipotiroidismo) con rallentamento di tutti i processi metabolici e aumento di peso. Il circuito di controllo principale ha l'effetto che quando la concentrazione di T3 e T4 aumenta, il rilascio di tireotropina viene ridotto tramite feedback negativo.
Oltre al circuito di controllo principale tirotropico, ci sono ulteriori circuiti di controllo secondari. Ciò include il circuito di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel come meccanismo di feedback ultra corto, che limita ulteriormente la sintesi di TSH.
Funzione e compito
L'importanza biologica del circuito di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel è con ogni probabilità quella di prevenire un rilascio eccessivo di TSH. Assicura una fluttuazione simile a un impulso nel livello di TSH.Nel complesso, i processi all'interno del circuito di controllo tireotropico sono complicati e, a causa della loro complessità, richiedono diversi circuiti di controllo a valle. Oltre al meccanismo di feedback ultracorto, c'è anche il lungo feedback degli ormoni tiroidei sul rilascio di TRH (ormone di rilascio della tireotropina) e circuiti di controllo per la regolazione del legame alle proteine plasmatiche di T3 e T4.
Inoltre, il livello di TSH è legato all'attività delle deiodasi, che convertono la T4 inattiva nella T3 attivata. Il circuito di controllo principale tireotropico include anche l'attività del TRH (ormone di rilascio della tireotropina). L'ormone di rilascio della tireotropina viene rilasciato nell'ipotalamo e regola la formazione di TSH. Con l'aiuto di questo ormone, l'ipotalamo produce il setpoint che specifica per gli ormoni tiroidei. Per fare ciò, determina costantemente il valore effettivo. Il setpoint deve essere in una relazione ragionevole con le condizioni fisiologiche corrispondenti.
Quando la necessità di ormoni tiroidei aumenta, viene stimolata la produzione di TRH, che a sua volta stimola la produzione di TSH. Livelli elevati di TSH producono più ormoni tiroidei T4 e T3. Le deiodinasi devono essere attivate per provocare una conversione da T4 a T3.
Inoltre, l'assorbimento di iodio è regolato dal TSH. Tuttavia, è anche soggetto alla propria regolazione dipendente dallo iodio. T4 fornisce il feedback più importante per la sintesi del TSH. T3 agisce solo indirettamente legandosi a un recettore della tireotropina o a un recettore per TRH.
La secrezione di TSH è quindi influenzata dal TRH, dagli ormoni tiroidei e anche dalla somatostatina. Inoltre, i segnali neurofisiologici influenzano anche la formazione di TSH. Tramite il circuito di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel a valle, la concentrazione di TSH è limitata anche dal suo rilascio di TSH. Questo è probabilmente fatto tramite la stimulina tiroidea, l'ormone peptidico.
La funzione di questo ormone è attualmente sconosciuta. Come il TSH, si collega al recettore del TSH e sembra avere un effetto simile. Può quindi svolgere un ruolo di mediazione nel ciclo di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel. Tuttavia, queste complesse relazioni non consentono una semplice correlazione tra le concentrazioni di TSH e gli ormoni tiroidei.
Malattie e disturbi
La complessa relazione diventa particolarmente chiara nel trattamento dell'ipertiroidismo e dell'ipertiroidismo. Una tiroide ipoattiva (ipotiroidismo) può essere causata da diverse cause, come tessuto tiroideo distrutto, tiroide mancante, mancanza di TSH dovuta all'ipofisi o mancanza di TRH dovuta all'ipotalamo. Una tiroide iperattiva (ipertiroidismo) può derivare da malattie autoimmuni della tiroide, da tumori che producono TSH o da un eccesso di TRH. Queste malattie portano al fatto che il circuito di controllo della tiroide non può più funzionare correttamente.
L'importanza del ciclo di controllo Brokken-Wiersinga-Prummel è particolarmente evidente nella cosiddetta malattia di Basedow. Qui la relazione tra le concentrazioni di TSH e gli ormoni tiroidei non corrisponde più. La malattia di Graves è caratterizzata da una ghiandola tiroidea iperattiva causata da reazioni autoimmuni. Come parte di questa malattia, il sistema immunitario attacca i recettori del TSH nelle cellule del follicolo della ghiandola tiroidea. Questi sono anticorpi di tipo IgG che si legano al recettore del TSH. Questi autoanticorpi stimolano permanentemente i recettori e quindi imitano gli effetti naturali del TSH. La stimolazione permanente porta anche alla formazione permanente degli ormoni tiroidei. Uno stimolo alla crescita viene avviato dal tessuto tiroideo in modo che diventi più grande man mano che si cresce (gozzo).
Il TSH esistente non è più efficace perché non può legarsi ai recettori. A causa dell'aumento dei livelli di ormoni tiroidei, la concentrazione di TSH diventa ancora più bassa. Questo effetto è anche rafforzato dal fatto che gli autoanticorpi agiscono anche direttamente sulla ghiandola pituitaria e quindi ostacolano il rilascio di TSH. Nonostante la bassa concentrazione di TSH, la malattia di Graves è l'ipertiroide. Gli anticorpi attaccano anche i muscoli oculari retroorbitali, in modo che gli occhi possano sporgere. Diagnosticamente, possono essere determinati valori aumentati per gli ormoni tiroidei T3 e T4 e valori soppressi per TSH. Questa correlazione è tipica della malattia di Graves.
Di solito c'è una connessione tra livelli elevati della tiroide e livelli elevati di TSH.
