Il cellule dendritiche sono cellule immunitarie che rappresentano l'antigene e sono in grado di attivare i linfociti T. Innescano una risposta immunitaria specifica. A causa della loro posizione di tutore nel sistema immunitario, in passato sono stati discussi come agenti terapeutici per malattie come il cancro e la sclerosi multipla.
Qual è la cellula dendritica?
Le cellule dendritiche fanno parte del sistema immunitario. Insieme ai monociti, ai linfociti B e ai macrofagi, sono tra le cellule che presentano l'antigene nel sistema immunitario. Il gruppo comprende diversi tipi di cellule immunitarie che sono lontanamente imparentate. In base alla forma e alle caratteristiche della superficie si differenziano due forme principali: le cellule dendritiche mieloidi e plasmacitoidi.
A volte il gruppo cellulare è anche diviso in cellule reticolari dendritiche follicolari, cellule reticolari dendritiche interdigitanti e le cosiddette cellule di Langerhans. Il fatto che siano inseriti in un gruppo comune è dovuto ai loro compiti comuni, che in particolare includono l'attivazione dei linfociti T. Le cellule dendritiche si sviluppano da monociti o stadi precursori delle cellule B e T.
Ogni cellula dendritica riconosce e rappresenta alcuni antigeni. A causa della loro capacità di attivare le cellule T, i dendriti sono le uniche cellule immunitarie che possono innescare una risposta immunitaria primaria. Questo li distingue da altri rappresentanti dell'antigene, che sono solo in grado di assorbire, riprodurre e rappresentare. Colloquialmente, le cellule dendritiche sono conosciute come le sentinelle del sistema immunitario.
Anatomia e struttura
I dendriti immaturi nel tessuto periferico sono a forma di stella. Sono dotati di appendici citoplasmatiche lunghe più di dieci µm, che possono essere utilizzate per la radiazione in tutte le direzioni. Le cellule dendritiche viventi mantengono i loro dendriti permanentemente in movimento e quindi intercettano agenti patogeni e antigeni.Le cellule dendritiche immature contengono anche vescicole endocitotiche costituite da proteine colorabili e lisosomiali.
In questa forma fenotipica, le cellule hanno poche proteine MHC e nessuna molecola B7. Mentre migrano verso gli organi linfatici secondari, le cellule dendritiche cambiano la loro anatomia. I dendriti delle cellule diventano protuberanze di membrana e le cellule non sono più in grado di fagocitosi o elaborazione dell'antigene. Le cellule dendritiche mature esprimono complessi MHC di classe II che sono caricati con peptidi. Inoltre assorbono molecole B7 co-stimolanti. Le cellule interagiscono con i recettori delle cellule T tramite gli elementi peptidici MHC. Le molecole B7 co-stimolanti legano gli antigeni CD28 sui linfociti T naive.
Funzione e compiti
Le cellule dendritiche si trovano in quasi tutti i tipi di tessuto periferico del corpo umano. Come parte della difesa contro i patogeni, le cellule dendritiche svolgono una funzione di guardiano. Controllano costantemente il loro ambiente. Assumono componenti extracellulari per fagocitosi. Le cellule fagocitiche scorrono intorno al corpo estraneo e guidano le singole particelle del corpo estraneo attraverso le invaginazioni e le costrizioni della loro membrana cellulare nella cellula.
Grandi vescicole, note anche come fagosomi, si formano e confluiscono con i lisosomi per formare fagolisosomi. In questi fagolisosomi, le particelle assorbite dai corpi estranei vengono scomposte enzimaticamente. Con la fagocitosi, le cellule dendritiche elaborano corpi estranei e quindi li rappresentano sotto forma di peptidi nel loro complesso MHC sulla superficie. Non appena entrano in contatto con un corpo estraneo, le cellule dendritiche migrano dal tessuto colpito e iniziano il loro viaggio verso il linfonodo più vicino. Nei linfonodi incontrano da 100 a 3000 cellule T con cui interagiscono.
Attraverso il contatto diretto con una cellula T, le cellule dendritiche nei linfonodi innescano una risposta immunitaria specifica che è precisamente adattata all'antigene che presentano. Come mediatori dell'immunità, le cellule dendritiche hanno due funzioni principali: come cellule immature, assorbono gli antigeni e li elaborano. Diventano cellule mature e stimolano le cellule T e B dopo la migrazione nel tessuto linfatico. Hanno quindi una funzione di controllo nella risposta immunitaria cellulare. Aiutano anche a proteggere dalle reazioni autoimmuni, perché danno inizio a una tolleranza ai cosiddetti auto-antigeni.
Le cellule apoptotiche si accumulano permanentemente nell'organismo e sono una fonte di auto-antigeni. Ciò rende difficile mantenere l'autotolleranza immunologica. In questo contesto, le cellule dendritiche sono coinvolte nell'eliminazione delle cellule T autoreattive.
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Le cellule dendritiche giocano probabilmente un ruolo nelle malattie autoimmuni, nelle allergie e nel cancro. Le cellule cancerose, ad esempio, eludono i meccanismi di difesa del corpo e hanno un effetto immunosoppressivo, per così dire. Una funzione inferiore delle cellule dendritiche è una possibile causa in questo contesto. Nel caso delle malattie autoimmuni e delle allergie, invece, si verifica il meccanismo opposto: le cellule dendritiche reagiscono in modo eccessivo in entrambi i casi.
In passato, queste relazioni hanno indotto gli scienziati a pensare alle cellule dendritiche come parte di vari approcci terapeutici. Quando si considera la vaccinazione contro il cancro, ad esempio, è stato menzionato l'uso di cellule dendritiche. Si suppone che cellule presentanti l'antigene specifico e autologo inneschi una reazione immunitaria in cui i linfociti T attivati agiscono contro le cellule tumorali. Le immunoterapie sono state utilizzate da anni come terapie secondarie per vari tipi di cancro.
In relazione alle malattie autoimmuni, è stata discussa una riduzione delle cellule dendritiche come opzione terapeutica. Sorprendentemente, gli studi hanno poi dimostrato che l'intensità delle malattie autoimmuni aumenta anche dopo una riduzione delle cellule dendritiche. Non è la riduzione ma la moltiplicazione delle cellule che potrebbe migliorare queste malattie.