levodopa

levodopa è un farmaco da prescrizione usato per trattare i disturbi del sistema nervoso centrale. L'ingrediente efficace è L-dopa, lo stadio preliminare di una sostanza messaggera che può attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere così il sito della malattia. La malattia di Parkinson è uno dei quadri clinici più comuni per la terapia con levodopa.

Cos'è la levodopa?

La levodopa è anche chiamata L-dopa ed è chimicamente un amminoacido e un derivato della fenilalanina. Il nome chimico del composto è L-3,4-diidrossi-fenilalanina o acido 2-ammino-3- (3,4-diidrossifenil) propanoico.

Il corpo umano sintetizza la L-dopa dall'amminoacido tirosina. Questo è composto dall'amminoacido essenziale fenilalanina, che si trova in molti alimenti. Dopo l'idrossilazione della tirosina, si forma la L-DOPA. Rappresenta il precursore della sintesi di varie sostanze che agiscono come ormoni e sostanze messaggere nell'organismo. Questi includono dopamina, adrenalina, noradrenalina e melanina.

La L-dopa viene trasportata nelle cellule nervose e lì avviene l'ulteriore reazione, ad esempio alla dopamina. La dopamina si forma dopo la decarbossilazione della L-dopa. Questa reazione avviene nel sistema nervoso centrale (SNC), ma anche all'esterno. Per i farmaci, la reazione dovrebbe avvenire principalmente nel SNC. Questo è il motivo per cui la levodopa è principalmente combinata come farmaco con un altro componente: un inibitore della dopamina decarbossilasi. I preparati corrispondenti sono chiamati, ad esempio, Levodopa comp. o inoltre indicare questo inibitore della carbossilasi nel nome.

Effetto farmacologico

I primi tentativi di trattamento con L-Dopa furono documentati nel 1961. L'obiettivo era compensare la mancanza del neurotrasmettitore dopamina nel cervello. La somministrazione diretta di dopamina non ha avuto successo perché la dopamina non entra nel cervello dal flusso sanguigno. Ciò significa che, sebbene la L-DOPA possa superare la barriera naturale selettivamente permeabile tra il cervello (sistema nervoso centrale, SNC) e il flusso sanguigno, rimane impermeabile alla dopamina. La levodopa come precursore della dopamina penetra nel cervello dopo aver attraversato la barriera emato-encefalica e viene convertita in dopamina scindendo l'anidride carbonica (decarbossilazione).

La L-dopa reagisce anche per formare dopamina nel sangue. Ulteriori sviluppi del farmaco prevengono questo effetto combinando L-Dopa con un inibitore della dopamina decarbossilasi. La benserazide e la carbidopa sono tali inibitori che impediscono la conversione della L-dopa in dopamina al di fuori del cervello.

L'effetto terapeutico della levodopa è eccellente entro i primi tre-sette anni. Questo è seguito da effetti collaterali noti come sindrome di L-dopa tardiva o sindrome di L-dopa a lungo termine. Dopo un periodo di tempo individualmente diverso, si raggiunge uno stato in cui ci sono troppo poche cellule che producono dopamina e la conservazione della dopamina è insufficiente. Gli effetti di L-Dopa svaniscono dopo due ore. Se non viene somministrato in un secondo momento, vi sono lacune nell'efficacia (effetti di fine dose).

Inoltre, i recettori della dopamina reagiscono alla fornitura discontinua di dopamina. Da un lato, una reazione eccessiva si riflette come movimento involontario (discinesia), dall'altro c'è una ridotta insensibilità a breve termine con rallentamento, rigidità o crampi muscolari (fluttuazione motoria).

Applicazione e uso medico

L'indicazione principale per i farmaci con levodopa è il morbo di Parkinson. Questa malattia colpisce una speciale rete di cellule nervose nota come gangli della base, che funge da centro di controllo per i processi di movimento. La presenza di dopamina è necessaria per la regolazione del movimento.

Due aree legate al metabolismo della dopamina giocano un ruolo speciale: la sostanza nera (substantia nigra) e il cosiddetto corpo a strisce (striato). Mentre la dopamina si forma nel primo, il corpo a strisce assorbe la dopamina e assicura che venga convertita in determinati segnali e trasmessa. La dopamina agisce come una sostanza messaggera (neurotrasmettitore). Nella malattia di Parkinson, le cellule della materia nera muoiono, quindi viene sintetizzata meno dopamina. La malattia di Parkinson è una delle malattie più comuni del sistema nervoso. La malattia è più comune con l'età.

La sindrome delle gambe senza riposo, nota in tedesco come sindrome delle gambe senza riposo, in alcuni casi viene anche trattata con levodopa. Questa malattia neurologica è caratterizzata da disturbi sensoriali alle gambe o ai piedi, che sono accompagnati da movimenti involontari. È noto che i cambiamenti nel metabolismo della dopamina svolgono un ruolo significativo in questo disturbo. La levodopa allevia i sintomi.

La levodopa è anche sempre più utilizzata nel trattamento della malattia di Huntington. La malattia di Huntington è ancora una malattia ereditaria incurabile. I pazienti mostrano una vita emotiva disturbata e un controllo limitato dei muscoli e delle espressioni facciali. Nei pazienti che sviluppano rigidità muscolare (rigidità), i farmaci con levodopa possono apportare un miglioramento.

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Rischi ed effetti collaterali

Dosi eccessive possono causare disturbi del movimento (discinesia) o problemi psicologici (insonnia, allucinazioni). I possibili effetti collaterali includono vomito, nausea e disturbi cardiovascolari.

I pazienti con feocromocitoma, ipertiroidismo grave o glaucoma ad angolo chiuso (glaucoma) non devono assumere levodopa. C'è un rischio particolare anche in caso di aritmie cardiache, dopo un infarto o ulcere gastrointestinali.

Esistono anche numerose interazioni con altri farmaci. Gli antagonisti della dopamina, le sostanze che neutralizzano l'acido nel succo gastrico (antiacidi) e le preparazioni a base di ferro riducono gli effetti della levodopa, così come le sostanze che sopprimono i nervi (neurolettici), gli analgesici oppioidi e i principi attivi che abbassano la pressione sanguigna. D'altra parte, alcuni inibitori MAO (inibitori MAO-B) aumentano l'effetto. Se, d'altra parte, gli inibitori MAO-A vengono presi contemporaneamente, questo può portare ad un enorme aumento della pressione sanguigna. Quando si inizia la terapia con levodopa, l'uso simultaneo di altri farmaci deve essere sempre attentamente controllato.