Nella parte superiore del braccio e vicino alla spalla, il nervo mediano si dirama dal plesso brachiale. Inizialmente copre la lunghezza della parte superiore del braccio, poiché corre un percorso parallelo all'arteria brachiale. Una parte del suo percorso copre il lato mediale del braccio, vicino sia al bicipite brachiale che al muscolo brachiale. Per gran parte del decorso, il nervo corre lateralmente all'arteria. Tuttavia, alla fine attraversa ed entra nella fossa cubitale del gomito. Il nervo mediano si estende anche verso il basso attraverso l'avambraccio, attraversando infine il tunnel carpale quando entra nella mano. Poiché il nervo è così lungo, contiene molti rami significativi. Innerva anche un certo numero di muscoli lungo l'intera lunghezza del braccio. Anche a causa della sua lunghezza, il nervo mediano è suscettibile a una serie di condizioni. Questi includono lesioni che causano paralisi del nervo mediano. Se il nervo è completamente reciso, risulterà una "mano ad artiglio". La sindrome del tunnel carpale della mano può anche derivare a causa della compressione.