Analoghi nucleosidici

Come Analogo nucleosidico è una sostanza che assomiglia a un nucleoside naturale. In particolare, si tratta di farmaci utilizzati per il trattamento antivirale (i cosiddetti inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, NRTI). Gli analoghi nucleosidici svolgono quindi un ruolo importante nel trattamento di malattie infettive come l'HIV, l'epatite B (HBV) o l'epatite C (HBC).

Cosa sono gli analoghi nucleosidici?

Il termine analogo nucleosidico è un termine collettivo utilizzato nella medicina umana e nella farmacologia. Questo si riferisce a varie sostanze simili ai nucleosidi naturali. Un nucleoside è un composto costituito da una base nucleica e un pentoso, che è un componente importante dell'acido nucleico (un elemento essenziale del DNA). Gli analoghi nucleosidici quindi assomigliano ai mattoni del materiale genetico.

A causa di queste proprietà, riescono a sopprimere la replicazione dei virus. Ciò riduce la carica virale nel corpo, il che porta a notevoli miglioramenti nei sintomi specifici della malattia.

Gli analoghi nucleosidici più importanti includono i farmaci ribavirina, zidovudina, abacavir, tenofovir, didanosina, stavudina e lamivudina. Sono usati per trattare l'HIV, l'epatite B (HBV) o l'epatite C (HBC).

Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi

L'efficacia degli analoghi nucleosidici si basa essenzialmente sulla loro somiglianza strutturale con i componenti del materiale genetico. Le sostanze corrispondenti vengono assorbite dalla cellula e sviluppano un effetto rilevante solo attraverso la fosforilazione all'interno della cellula. In questo processo, la cellula converte gradualmente l'analogo nucleosidico in residui di fosfato.

Gli analoghi diventano parte del DNA generato come componenti "sbagliati". Ciò porta all'interruzione di una catena del DNA altrimenti costruita correttamente e quindi fa terminare la polimerizzazione. La trascrizione inversa della cellula viene interrotta e il virus non può più moltiplicarsi. Dopo un po ', c'è una significativa riduzione della carica virale nel corpo.

Applicazione medica e uso per il trattamento e la prevenzione

Il campo di applicazione degli analoghi nucleosidici è la terapia delle infezioni virali. L'area più importante qui è il trattamento dell'HIV e dell'epatite B (HBV). Il premio per la terapia contro l'HIV ha avuto luogo per la prima volta nel 1987. Lo sviluppo degli analoghi nucleosidici ha segnato l'inizio del moderno trattamento combinato, che ha portato a un notevole successo terapeutico.

I preparati moderni delle nuove generazioni vengono utilizzati una volta al giorno sotto forma di compresse rivestite con film per l'assunzione orale. Gli analoghi nucleosidici sono quindi facili da assumere per il paziente. Gli analoghi nucleosidici staduvina, citidina, zidovudina, lamivudina, abacavir e inosina sono attualmente disponibili per il trattamento dell'infezione da HIV.

Gli analoghi nucleosidici possono essere somministrati solo per la terapia dell'epatite B (HBV) dall'inizio degli anni 2000. Prima di allora, sono stati somministrati il ​​principio attivo lamivudina, sviluppato per il trattamento dell'infezione da HIV, e l'adefovir un po 'più recente. I moderni approcci terapeutici, tuttavia, si basano su analoghi nucleosidici. In particolare vengono somministrati i farmaci tenofovir ed entecavir. I medici sperano che ciò comporterà una minore resistenza e un maggiore successo nella terapia a lungo termine. Gli analoghi nucleosidici sono combinati con altre sostanze per combattere l'HBV.

All'interno dell'Unione Europea e degli Stati Uniti d'America, vi è un rigoroso requisito di prescrizione e farmacia, quindi è possibile ottenerlo solo previa prescrizione medica.

Rischi ed effetti collaterali

Sebbene gli analoghi nucleosidici siano considerati ben tollerati, l'ingestione non è priva di rischi ed effetti collaterali. I sintomi del tratto gastrointestinale si verificano spesso dopo l'uso. I pazienti riferiscono gonfiore, nausea, vomito e diarrea infondati. Inoltre, possono verificarsi malessere generale e mal di testa.

Inoltre, sono ipotizzabili anche effetti collaterali a lungo termine, che si manifestano solo dopo diversi anni di utilizzo. Sono comuni pancreatite, mielotossicità, polineuropatia, acidosi lattica e lipoatrofia. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che gli analoghi nucleosidici sono tossici per i mitocondri. L'intensità degli effetti tossici, tuttavia, dipende dalla particolare preparazione utilizzata.

I pazienti che sono allergici all'analogo nucleosidico utilizzato in ciascun caso devono astenersi dal prenderlo, poiché esiste una controindicazione medica.