Osteomyelofibrosis

Il Osteomyelofibrosis è una malattia molto rara, cronica e incurabile del midollo osseo. È associato a una crescente restrizione nella formazione delle cellule del sangue, che porta a varie complicazioni come anemia, sanguinamento e un aumento del rischio di infezione.

Cos'è l'osteomielofibrosi?

Clinicamente, la malattia si esprime sulla base della triade caratteristica della proliferazione anormale del tessuto connettivo di alto grado (fibrosi midollare) con obliterazione del tessuto del midollo osseo che forma il sangue, formazione di sangue spostato nella milza e nel fegato (emopoiesi extramidollare) e ingrossamento della milza (splenomegalia) a seguito della formazione del sangue spostato.
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Il Osteomyelofibrosis (anche mielofibrosi idiopatica cronica, Osteomyelosclerosis o mielofibrosi primaria) appartiene alle cosiddette malattie mileoproliferative croniche. Questi sono caratterizzati da una sovrapproduzione di cellule del sangue da parte delle cellule che formano il sangue nel midollo osseo, le cosiddette cellule staminali ematopoietiche.

Nell'osteomielofibrosi, i leucociti e in particolare i trombociti sono aumentati nella fase iniziale della malattia. Con il progredire della malattia, nel midollo osseo si forma tessuto connettivo sempre più fibroso, che a lungo termine provoca l'annullamento del tessuto del midollo osseo che forma il sangue. La formazione del sangue viene trasferita alla milza e al fegato, che sono quindi notevolmente ingranditi.

Poiché questi non possono compensare completamente la normale formazione di sangue nel midollo osseo, si sviluppa un'anemia pronunciata (anemia). L'osteomielofibrosi è una malattia molto rara con un'incidenza da 0,6 a 1,5 ogni 100.000 abitanti o 1200 nuovi casi all'anno. Le donne sono colpite più spesso degli uomini. L'età media di insorgenza è compresa tra 60 e 65 anni.

cause

Le cause e l'eziologia dell'osteomielofibrosi non sono state ancora chiarite. La malattia si manifesta come forma primaria o idiopatica indipendentemente o come conseguenza secondaria di un'altra malattia che altera il midollo osseo. Nell'osteomielofibrosi primaria si presume un difetto genetico acquisito.

Nel 50 per cento dei casi è possibile rilevare una mutazione tipica delle malattie mieloproliferative croniche, la cosiddetta mutazione JAK2. Inoltre, come possibili cause vengono discussi fattori come l'esposizione a radiazioni ionizzanti o sostanze chimiche, nonché altri fattori di influenza finora inspiegabili.

Le malattie alla base della forma secondaria sono in particolare la trombocitemia essenziale (aumento notevolmente aumentato delle piastrine nel sangue) e la policitemia vera (formazione notevolmente aumentata dei globuli rossi).

Sintomi, disturbi e segni

L'osteomielofibrosi è caratterizzata da un inizio graduale e da un lento sviluppo dei sintomi. Clinicamente, la malattia si esprime sulla base della triade caratteristica della proliferazione anormale del tessuto connettivo di alto grado (fibrosi midollare) con obliterazione del tessuto del midollo osseo che forma il sangue, formazione di sangue spostato nella milza e nel fegato (emopoiesi extramidollare) e ingrossamento della milza (splenomegalia) a seguito della formazione del sangue spostato.

A causa della milza notevolmente ingrandita, anche gli organi adiacenti, in particolare le aree intestinali, vengono spostati. Il movimento intestinale (peristalsi) è ostacolato. Ci sono sintomi diversi, a volte cambianti, come una sensazione di pressione nell'addome superiore sinistro, aumento della circonferenza addominale e bruciore di stomaco. L'aumento della pressione nell'addome porta a fratture (ernie dell'inguine, dell'ombelico o dello stomaco) e pressione sul dotto biliare e sui vasi sanguigni.

La milza eccessivamente ingrossata filtra anche troppe cellule del sangue dal sangue periferico (ipersplenismo). Poiché la milza e il fegato non possono sostituire completamente il midollo osseo, la formazione delle cellule del sangue è limitata nel corso successivo. Entrambi i processi portano a una forte diminuzione di tutte le cellule del sangue (pancitopenia), nonché a una maggiore tendenza al sanguinamento e alla suscettibilità alle infezioni. In alcuni casi, anche il fegato è leggermente ingrandito. I sintomi generali sono spesso perdita di appetito con perdita di peso, prestazioni ridotte e febbre occasionale e sudorazione notturna.

Diagnosi e decorso della malattia

La diagnosi viene spesso fatta per caso a causa della milza ingrossata e quindi dolorosa o come parte di un esame del sangue di routine. Nella fase iniziale, l'emocromo mostra un numero notevolmente aumentato di globuli bianchi (leucocitosi) e una maggiore formazione di piastrine (trombocitosi), mentre i globuli rossi (eritrociti) sono per lo più normali.

Nella fase avanzata, la pancitopenia, in cui la formazione del sangue diminuisce in tutte e tre le file cellulari, può essere rilevata nell'emocromo. Inoltre, i precursori immaturi dei globuli bianchi e rossi compaiono nello striscio di sangue come risultato della formazione di sangue extramidollare (il cosiddetto emocromo leucoeritroblastico). Inoltre, è possibile rilevare la caratteristica mutazione JAK2.

Diagnosticamente determinante è la puntura del midollo osseo, con la quale si ottiene un midollo osseo assente o molto ridotto (cosiddetta punctio sicca o "midollo secco"). Il successivo esame dei tessuti mostra la fibrosi midollare. L'ecografia può valutare l'ingrandimento della milza e del fegato.

La radiografia può mostrare l'eccessivo accumulo di sostanza ossea calcarea (sclerosi) nell'area della colonna vertebrale. Il decorso e la prognosi della malattia incurabile sono molto variabili e devono essere valutati individualmente. La prognosi della forma primaria è migliore di quella della secondaria. Nel complesso, il tempo di sopravvivenza è in media di cinque anni.

complicazioni

L'osteomielofibrosi è una malattia maligna del sistema di formazione del sangue. Tuttavia, la loro prognosi è molto diversa. La morte può verificarsi in qualsiasi fase della malattia a causa di gravi complicazioni. Tuttavia, nell'ambito della terapia è possibile una significativa riduzione del rischio di complicanze. Nella fase iniziale della malattia si sviluppano spesso trombosi, che possono portare a embolie con conseguenze fatali.

Ciò è causato da un tasso molto elevato di divisione delle cellule che formano il sangue. Successivamente, domina una forte diminuzione del numero di diverse cellule del sangue, nota come pancitopenia. La formazione del sangue quindi non avviene più nel midollo osseo, ma nella milza e nel fegato. Per questo motivo, nella fase avanzata dell'osteomielofibrosi si verificano splenomegalia ed epatomegalia. Quindi la milza e il fegato si ingrossano molto.

Come complicanza della splenomegalia, si verifica ipersplenismo con anemia costante, aumento della tendenza al sanguinamento e aumento del rischio di infezioni. Inoltre, l'ipersplenismo è molto doloroso perché le dimensioni della milza possono spostare gli organi vicini. Se non trattata, questa condizione a volte è fatale. Inoltre, nella fase avanzata può verificarsi un cosiddetto picco di esplosione.

Ciò porta ad una leucemia aggressiva con esito fatale a causa della maggiore formazione di cellule del sangue miolitiche e linfatiche immature. Oltre alla leucemia, le infezioni sono le complicanze fatali più comuni dell'osteomielofibrosi.

Quando dovresti andare dal dottore?

Le persone che hanno una sensazione generale di malattia con una tendenza crescente dovrebbero consultare un medico. Se c'è gonfiore nella zona della parte superiore del corpo, aumento della circonferenza addominale o bruciore di stomaco, è necessario un medico per chiarire i sintomi. Una diminuzione delle prestazioni, febbre, debolezza interna e perdita di appetito sono segni di un disturbo della salute. La visita del medico è necessaria se c'è una sensazione di pressione o una frattura nell'area dell'ombelico o dello stomaco.

Il disagio intestinale o il rumore ripetuto nell'area gastrointestinale sono considerati insoliti. Un medico dovrebbe essere consultato in modo che la ricerca sulla causa possa essere avviata. L'osteomielofibrosi è caratterizzata da un lento aumento dei sintomi e da una contemporanea diminuzione della qualità della vita. Il processo è descritto dai pazienti come strisciante e si svolge nell'arco di diversi mesi. Se gli obblighi quotidiani non possono più essere adempiuti, la partecipazione alla vita sociale e sociale diminuisce e il benessere diminuisce, un medico deve essere informato degli sviluppi.

La sudorazione notturna, i cambiamenti nel tessuto connettivo, le irregolarità nel ritmo cardiaco e i disturbi circolatori devono essere presentati a un medico. Se si sviluppa una trombosi, la persona interessata è a rischio. È necessaria l'assistenza medica il più rapidamente possibile in modo che non ci siano danni permanenti alla salute o morte prematura.

Trattamento e terapia

Una terapia causale non è possibile nell'osteomielofibrosi. Poiché il midollo osseo che forma il sangue viene sempre più distrutto, solo un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue può curare la malattia a lungo termine. Tuttavia, il trapianto ad alto rischio viene eseguito solo nei bambini di età inferiore ai 60 anni che non hanno comorbidità significative.

Anche le possibilità di successo sono inferiori, poiché le cellule staminali del sangue trapiantate non si stabiliscono bene nel midollo osseo sclerosato. Inoltre, viene somministrato solo un trattamento sintomatico. Nella fase iniziale, l'interferone alfa o l'idrossiurea vengono utilizzati per ridurre la conta piastrinica e leucocitaria con i farmaci.

Con l'aiuto di talidomide e lenalidomide - possibilmente in combinazione con il predisolone - si riduce la necessità di trasfusioni causate dall'anemia. Se la conta degli eritrociti e delle piastrine è troppo bassa, è possibile aggiungere concentrati di globuli rossi o bianchi nella fase avanzata (sostituzione degli eritrociti o delle piastrine). I concentrati di eritrociti forniscono al corpo elevate quantità di ferro.

Questo si accumula nel corpo e può danneggiare il cuore e il fegato (emocromatosi secondaria). Il ferro in eccesso può essere espulso tramite farmaci speciali. Per stimolare la formazione dei globuli rossi vengono utilizzati anche fattori di crescita come l'eritropoietina o, in casi molto rari, androgeni come la winobanina o il metenolo.

In caso di aumentato rischio di trombosi dovuto a trombocitosi, vengono utilizzati ASA (100 / dl) o anagrelide come farmaco di riserva. Una splenectomia (rimozione della milza) viene solitamente eseguita nelle prime fasi e solo in caso di sintomi di spostamento meccanico e ipersplenismo, poiché nella milza avviene la formazione di sangue sostitutivo. Nelle fasi avanzate, può essere indicata una forma lieve di radiazione per ridurre le dimensioni della milza.

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Outlook e previsioni

La prognosi dell'osteomielofibrosi dipende da numerosi fattori perché varia ampiamente. Ciò include se si tratta di una malattia primaria o secondaria o se il brevetto ha malattie aggiuntive.

Con l'osteomielofibrosi primaria, ci si deve aspettare una ridotta aspettativa di vita. Si prevede che circa il 50% di tutte le persone colpite vivrà altri cinque anni. L'aspettativa di vita è di oltre dieci anni per il 20% di tutti i pazienti. Tuttavia, la malattia rara si riscontra principalmente nelle persone anziane. Le cause più comuni di morte nel contesto dell'osteomielofibrosi includono insufficienza cardiovascolare e infezioni dovute alla debolezza del midollo osseo. A volte si verifica anche la leucemia mieloide acuta aggressiva. Tuttavia, la prognosi dipende anche dal difetto genetico alla base della malattia. Leucocitosi, leucopenia, neoangiogenesi, trombocitopenia e anemia grave (anemia) sono considerati fattori sfavorevoli per la prognosi.

A causa delle diverse prognosi, esiste un punteggio di rischio speciale. Questo distingue tra quattro gruppi di rischio di pazienti. La valutazione ha anche un impatto sulle misure terapeutiche. L'età superiore ai 65 anni e sintomi quali perdita di peso, sudorazione notturna e febbre sono considerati fattori negativi per la prognosi.

Una cura permanente per l'osteomielofibrosi è possibile solo con un trapianto di midollo osseo allogenico. Tuttavia, a causa dei suoi rischi elevati, viene eseguito solo su pazienti di età inferiore a 50 anni.

prevenzione

L'osteomielofibrosi non può essere prevenuta.

Dopo cura

Nella maggior parte dei casi di osteomielofibrosi, le persone colpite hanno a disposizione solo pochissime e solitamente limitate misure di follow-up diretto. Per questo motivo, le persone affette da questa malattia dovrebbero consultare un medico molto presto in modo che non ci siano complicazioni o altri reclami nel corso successivo. Prima viene consultato un medico, migliore sarà di solito l'ulteriore decorso della malattia.

Le persone colpite dipendono principalmente dall'assunzione di vari farmaci. Occorre sempre prestare attenzione per garantire il corretto dosaggio e l'assunzione regolare al fine di alleviare i sintomi in modo corretto e permanente. Anche i controlli regolari da parte di un medico sono molto utili e possono prevenire ulteriori danni.

La maggior parte dei pazienti dipende dall'aiuto e dal sostegno delle proprie famiglie nella vita quotidiana. Il supporto psicologico ha anche un effetto positivo sull'ulteriore decorso dell'osteomielofibrosi e può prevenire lo sviluppo di depressione e altri disturbi psicologici. La malattia può anche portare a una riduzione dell'aspettativa di vita per la persona colpita, per cui l'ulteriore decorso dipende molto dal momento della diagnosi.

Puoi farlo da solo

Oltre alle cure mediche, un atteggiamento positivo ha un effetto positivo sull'ulteriore decorso della malattia. Le conversazioni con un terapeuta sono spesso un supporto utile, poiché la consapevolezza e la calma vengono trasmesse in molte situazioni della vita.

Per poter adattare efficacemente la terapia dal medico alle proprie esigenze, si consiglia di annotare ogni settimana sintomi quali dolore, prurito, stanchezza, dimagrimento ecc. E di mostrare gli appunti all'appuntamento successivo del medico.

L'attività fisica adattata alle proprie prestazioni aiuta a ridurre lo stress, rafforza il corpo e migliora il benessere generale. Anche il viaggio può avere questo effetto, ma le persone colpite devono sempre assicurarsi di mettere in valigia documenti medici significativi in ​​modo che i medici in loco possano leggere rapidamente il caso, se necessario. Inoltre, le vaccinazioni necessarie devono essere effettuate in tempo utile per creare un'adeguata protezione vaccinale.

Un cambiamento nella dieta insieme a un nutrizionista e al medico curante può ridurre problemi come anemia, stanchezza e problemi di peso e, se adattato alle proprie esigenze, aumentare notevolmente la qualità della vita. Ciò include una dieta ricca di nutrienti, amidi e vitamine, nonché un'adeguata assunzione di liquidi. La divisione di colazione, pranzo e cena in diverse porzioni e spuntini più piccoli che vengono consumati durante il giorno consente un maggiore assorbimento dei nutrienti e quindi un aumento di peso, anche se ci si sente sazi rapidamente.