Emoglobinuria parossistica notturna

Il emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è una malattia rara e grave delle cellule ematopoietiche che è genetica, ma acquisita solo più tardi nella vita. Poiché si tratta di una mutazione somatica, le cellule germinali non sono interessate. Se non trattata, la malattia può essere fatale, principalmente attraverso lo sviluppo di più trombosi.

Cos'è l'emoglobinuria parossistica notturna?

Il emoglobinuria parossistica notturna è una malattia spesso difficile delle cellule che formano il sangue. È caratterizzato da emolisi, formazione di trombi e ridotta formazione di cellule del sangue. Possono essere colpite singole o tutte le cellule della linea sanguigna.

Mentre tutti i pazienti con EPN mostrano i sintomi dell'emolisi, gli altri sintomi sono molto variabili. L'esito fatale può verificarsi in circa il 35% dei casi, principalmente causato dall'elevato numero di trombosi che si verificano. La costante emolisi provoca anemia cronica, che è accompagnata da gravi stati di esaurimento.

Sebbene la malattia non possa essere curata, può essere gestita bene dal punto di vista terapeutico. Con un trattamento costante per tutta la vita, si ottiene una buona qualità della vita con una normale aspettativa di vita. La EPN ha una prevalenza stimata di circa 16 per 1 milione di abitanti ed è quindi una delle malattie molto rare.

cause

L'emoglobinuria parossistica notturna è causata da una mutazione somatica del gene PIG-A. Questo gene si trova sul cromosoma X ed è responsabile della codifica dell'enzima N-acetilglucosaminiltransferasi. La N-acetilglucosaminiltransferasi catalizza la formazione del cosiddetto ancoraggio glucosilfosfatidilinositolo (ancoraggio GPI), che assicura che le proteine ​​protettive siano ancorate sulla superficie cellulare dei globuli.

Questi includono le proteine ​​CD55 e CD59. Con il loro ancoraggio sulla membrana cellulare delle cellule emopoietiche, servono a proteggerle dall'attacco della parte del sistema immunitario noto come sistema del complemento. Se queste proteine ​​di ancoraggio non sono presenti, le cellule staminali che formano il sangue e le cellule del sangue vengono distrutte

Oltre all'aumento dell'emolisi, si formano anche meno cellule del sangue. C'è un'anemia cronica pronunciata. Allo stesso tempo, si verificano trombosi in molte parti del corpo, il che può essere pericoloso. La EPN è una malattia acquisita che si manifesta per la prima volta, soprattutto tra i 25 ei 45 anni.

La mutazione del gene sottostante non è stata presente dalla nascita. Nasce da una mutazione somatica del gene PIG-A all'interno delle cellule staminali ematopoietiche multipotenti. Altrimenti non si riscontrano casi di EPN in famiglia o parenti. Poiché le cellule germinali non sono colpite, questa malattia non può essere trasmessa alla prole.

Sintomi, disturbi e segni

Il sintomo principale dell'emoglobinuria parossistica notturna è l'emolisi cronica, a causa della mutazione somatica sono presenti i cosiddetti mosaici. Ci sono cellule del sangue sia sane che difettose. Tutti i globuli mutati hanno perso la protezione dal sistema del complemento a causa dell'ancora mancante e vengono distrutti.

Gli eritrociti malati sono particolarmente colpiti. Tuttavia, il sintomo più pericoloso è la propensione alla trombosi sia nel sistema venoso che arterioso. Questo è il caso di circa il 50% dei pazienti con EPN. La trombosi è anche responsabile della maggior parte dei decessi, colpendo un terzo delle persone colpite.

Ulteriori sintomi sono grave esaurimento (affaticamento), crampi addominali, mal di testa, disturbi della deglutizione, nausea, dolore toracico, mal di schiena o disfunzione erettile. Il dolore è causato da piccoli trombi. Possono essere lievi o così forti che gli oppiacei devono anche essere somministrati come antidolorifici.

Il dolore è anche spiegato dalla mancanza di ossido nitrico (NO), che si lega all'emoglobina rilasciata. Poiché l'NO è responsabile del rilassamento della muscolatura liscia, la mancanza di NO porta ad un aumento dei livelli di tensione lì. La gravità della malattia dipende anche da quante linee di sangue sono interessate dalla mutazione. Se le cellule immunitarie del sangue vengono mutate contemporaneamente, anche il sistema immunitario è gravemente indebolito.

Diagnosi e decorso della malattia

Durante la diagnosi, le cellule del sangue vengono esaminate per la presenza di proteine ​​protettive mediante citometria a flusso. Questo metodo può essere utilizzato per identificare le cellule prive di protezione dal sistema del complemento. Una diagnosi chiara viene fatta quando almeno due linee cellulari come eritrociti o granulociti non hanno un fattore protettivo.

complicazioni

Nel peggiore dei casi, questa malattia può portare alla morte della persona interessata. Di norma, tuttavia, ciò si verifica solo quando la persona interessata soffre di trombosi multiple che non sono state prevenute. Il rischio di sviluppare trombosi è significativamente aumentato nel paziente. Nella maggior parte dei casi, questi sono anche responsabili della morte del paziente.

Le persone colpite soffrono di dolori che si verificano in luoghi diversi. Questo porta a dolore alla testa o allo stomaco. In molti casi, c'è anche dolore al petto che può diffondersi alla schiena. Gli uomini possono anche soffrire di disfunzione erettile a causa della malattia. Inoltre, c'è nausea permanente o difficoltà a deglutire. In molti casi, i normali antidolorifici non sono più sufficienti per alleviare il dolore.

La qualità della vita delle persone colpite è notevolmente ridotta dalla malattia. Il trattamento avviene senza complicazioni. Con l'aiuto di trasfusioni di sangue o un trapianto di cellule staminali, i sintomi possono essere ridotti. Tuttavia, l'aspettativa di vita del paziente è solitamente ridotta a causa della malattia.

Quando dovresti andare dal dottore?

Questa malattia deve essere sempre esaminata e curata da un medico. Senza trattamento, la morte di solito si verifica poiché la malattia porta allo sviluppo della trombosi. Le persone colpite soffrono di vari disturbi che non sempre puntano direttamente alla malattia. Può verificarsi dolore alla testa o allo stomaco, accompagnato da nausea o mal di schiena. Un disturbo di potenza può spesso indicare questa malattia. Se i sintomi persistono e non scompaiono da soli, è assolutamente necessaria una visita da un medico.

Il dolore può anche essere così estremo che la persona colpita può perdere conoscenza. Un sistema immunitario indebolito può anche indicare questa malattia. Se hai frequenti raffreddori o altre infezioni, dovresti anche consultare un medico. La prima diagnosi della malattia può essere fatta dal medico di base. Tuttavia, è necessario uno specialista per ulteriori trattamenti. Non è generalmente possibile prevedere se la malattia porterà a una riduzione dell'aspettativa di vita.

Trattamento e terapia

Non esiste una cura per la EPN. Tuttavia, ci sono alcuni trattamenti di supporto che possono migliorare la qualità della vita. Prima di tutto, a causa dell'anemia cronica, sono necessarie trasfusioni di sangue regolari o trasfusioni di concentrati di globuli rossi. Si consiglia di utilizzare acido folico o vitamina B12 per promuovere la formazione del sangue.

Le infezioni devono essere individuate precocemente e trattate con antibiotici perché possono scatenare crisi emolitiche. L'uso a breve termine di steroidi può alleviare una crisi emolitica. Tuttavia, gli steroidi non devono essere somministrati in modo permanente. Il dolore grave richiede un trattamento con analgesici.

Se si è verificata una trombosi, le cumarine vengono somministrate in modo permanente come anticoagulante. L'unica reale possibilità di curare l'emoglobinuria parossistica notturna è il trapianto di cellule staminali, che però è associato a rischi considerevoli, tanto che questa terapia può essere presa in considerazione solo in casi molto gravi.

Sono state fatte buone esperienze con il farmaco eculizumab. Questi sono anticorpi monoclonali geneticamente modificati che inattivano il fattore di complemento C5 del sistema del complemento. Ciò impedisce l'attacco ai globuli non protetti.

Outlook e previsioni

Nell'emoglobinuria parossistica notturna, la prognosi è difficile. Il quadro clinico di questa malattia ematologica acquisita può essere molto diverso. La prognosi è più positiva per le forme più lievi. In caso di gravi danni alle cellule staminali, un trapianto di cellule staminali è spesso l'unico modo per prolungare la vita. Poiché la malattia si basa su una mutazione genetica nel midollo osseo, non esiste una cura per questo.

L'emoglobinuria parossistica notturna può essere trattata solo sintomaticamente. Viene fatta una distinzione tra il trattamento per i decorsi sintomatici e asintomatici. Ai pazienti con emoglobinuria parossistica notturna asintomatica vengono somministrati farmaci anticoagulanti profilattici. Nei pazienti sintomatici, la terapia con un anticorpo chiamato eculizmab, insieme ad altre misure di supporto, può ridurre i sintomi.

Il trapianto di midollo osseo è un'altra opzione di trattamento, ma è irto di rischi elevati perché il sistema immunitario deve essere spento prima del trapianto. Alla fine, la gravità dei cambiamenti delle cellule staminali determina quanto sia buona o cattiva la prognosi. La metà delle persone colpite sopravvive alla diagnosi solo entro 15 anni.

In passato, la prognosi per l'emoglobinuria parossistica notturna era peggiore di quella odierna. I moderni metodi di trattamento hanno migliorato significativamente la prognosi per il tipo sintomatico di malattia. Tuttavia, non può essere definito buono. Il tempo di sopravvivenza e la qualità della vita delle persone colpite sono oggi migliori di prima.

prevenzione

La prevenzione dell'emoglobinuria parossistica notturna non è possibile. Tuttavia, le persone che sono già malate dovrebbero proteggersi dalle infezioni per non innescare una crisi emolitica. La terapia a lungo termine con eculizumab previene i sintomi della EPN e consente una normale aspettativa di vita.

Dopo cura

Poiché l'emoglobinuria parossistica notturna è una malattia genetica, attualmente non ci sono opzioni di trattamento causale. Se i pazienti affetti sono asintomatici, si dovrebbe prima aspettare o astenersi dalla terapia. Solo l'anticoagulazione orale può essere considerata profilattica.

I parametri di coagulazione devono essere costantemente monitorati. La cura di follow-up si riferisce quindi al controllo e al monitoraggio delle terapie di supporto contro i molteplici sintomi della malattia. È indicato il monitoraggio a lungo termine dei valori ematici di VitB12 e acido folico al fine di prevenire le alterazioni dei componenti del sangue e la conseguente sintomatologia. Queste carenze di VitB12 o acido folico possono quindi essere sostituite con farmaci.

È necessario un esame emocromocitometrico regolare per rilevare eventuali infezioni in una fase precoce. Se vengono somministrati glucocorticoidi, devono essere adottate più misure di monitoraggio del trattamento. Poiché l'uso a lungo termine del cortisone può portare alla decalcificazione delle ossa, questo favorisce lo sviluppo dell'osteoporosi. Calcio e VitD devono essere somministrati in via profilattica.

Poiché i livelli di zucchero nel sangue e l'aumento della pressione sanguigna possono verificarsi anche nel corso della terapia, anche questi parametri vengono controllati regolarmente. Se viene utilizzato un trattamento con anticoagulanti orali, verranno controllati i parametri di coagulazione regolari. Quando si assume la cumarina, è essenziale fare attenzione alle interazioni farmacocinetiche con altri farmaci. Anche con la terapia con anticorpi monoclonali deve essere sempre osservata la comparsa di effetti collaterali per poter intervenire in caso di necessità medica.

Puoi farlo da solo

Poiché la malattia si basa su un difetto genetico, i parenti di un paziente dovrebbero avviare un controllo delle proprie predisposizioni genetiche in modo indipendente e indipendente.

Poiché è più probabile che si verifichi una trombosi se le persone rimangono in una postura rigida troppo a lungo, è necessario controllare il sistema muscolo-scheletrico. Evita di stare in piedi, accovacciati o seduti per lunghi periodi di tempo. Inoltre, il sistema circolatorio dovrebbe essere supportato nella vita di tutti i giorni attraverso vari esercizi di rilassamento. In questo modo, si può evitare la congestione del sangue e i vasi nell'organismo non vengono pizzicati.

Non consumare sostanze nocive come la nicotina o farmaci che hanno effetti collaterali sul sistema sanguigno. In caso di una malattia esistente, i preparativi presi dovrebbero essere controllati per i loro rischi e dovrebbe aver luogo la consultazione con il medico curante. In alcuni casi è necessaria una modifica del piano di trattamento. In caso di esaurimento, stanchezza o aumento del bisogno di sonno, la persona interessata deve reagire sufficientemente ai segnali del suo corpo. L'organismo non dovrebbe essere eccessivamente stressato, poiché minacciano sequele o complicazioni.

I cambiamenti nella sensazione di salute o un aumento dei sintomi dovrebbero essere discussi immediatamente con un medico. L'emoglobinuria parossistica notturna, se non trattata, può portare a una condizione pericolosa per la vita. Pertanto, se le misure di auto-aiuto non sono abbastanza efficaci, è essenziale la consultazione con un medico.