Sindrome di WHIM

Il Sindrome di WHIM sta per verruche - ipogammaglobulinemia - immunodeficienza - mielocatessi - sindrome ed è una malattia da immunodeficienza ereditaria e molto rara, basata sul cosiddetto difetto del recettore delle citochine, che colpisce il sistema immunitario. La sindrome WHIM è ereditata come tratto autosomico dominante o recessivo.

Cos'è la sindrome WHIM?

La caratteristica principale di Sindrome di WHIM è una deficienza immunitaria caratterizzata da infezioni batteriche e virali ricorrenti. Le vie aeree sono sempre interessate. Nel corso della malattia, qui si verificano infezioni del seno, polmonite e tonsillite.

Se la malattia non viene curata, può portare a gravi sequele. Le persone colpite spesso soffrono anche di infezioni da papillomavirus umani. Questi causano la formazione di verruche, di solito sulle mani e sui piedi. Inoltre, i pazienti con sindrome di Whim sono ad alto rischio di sviluppare tumori virali come il cancro cervicale.

Il siero del sangue mostra spesso bassi livelli di IgG, nota come ipogammaglobulinemia. L'istologia mostra che il midollo osseo di quelli con sindrome WHIM ha un numero eccessivo di cellule T-progenitrici. Al contrario, ciò che è noto come neutropenia è spesso il risultato, che è dovuto a un rilascio e una ritenzione errati dei neutrofili nel midollo osseo. Questo è noto come mielocatexis.

cause

Le cause della sindrome WHIM risiedono in un difetto genetico. È una cosiddetta sindrome da deficit di anticorpi, che può verificarsi sporadicamente o nelle famiglie. Tuttavia, è più probabile che questo sia il caso. e si verifica in circa la metà delle persone colpite. C'è quasi sempre un modello di ereditarietà autosomica dominante o recessiva nel patrimonio genetico.

Nella maggior parte dei casi, la malattia viene trasmessa da una generazione all'altra, con una distribuzione per lo più uniforme tra i sessi. Questo è il motivo per cui parliamo di eredità autosomica dominante. Vari studi su gemelli hanno dimostrato che i fratelli sono tanto concordanti quanto discordanti per l'insorgenza della sindrome WHIM.

Secondo le attuali conoscenze, una possibile causa per la sindrome WHIM sono anche varie influenze ambientali o fattori epigenetici, se un gene predisponente è presente anche come fattore scatenante per la sindrome WHIM.

Sintomi, disturbi e segni

La sindrome WHIM è una malattia ereditaria autosomica dominante la cui causa è una mutazione del gene sul locus genico 2q21 in oltre il 90% delle persone colpite. Questo è responsabile della decifrazione del cosiddetto recettore delle chemochine CXCR4.

La mutazione, che può essere trovata nell'area intracellulare del recettore legato alla membrana per la citochina CXCL12, provoca la comparsa di una proteina recettoriale accorciata. Questo non è in grado di interiorizzarsi dopo l'attivazione. In questo modo, tutti i meccanismi che provocano l'autoregolazione negativa vengono bloccati in modo permanente.

I recettori vengono così stimolati in modo permanente. La ridotta espressione di CXCR4 è necessaria anche per il rilascio delle cellule T precursori del midollo osseo. Le mutazioni e la mancanza di internalizzazione del CXCR4 rimangono superficialmente sulle cellule precursori TZ. Pertanto, non sono in grado di lasciare il midollo osseo.

Sono quindi la causa di reperti istologici nel sangue e nel midollo osseo del paziente. La sindrome WHIM può verificarsi anche in rari casi con un recettore per le chemochine non mutato. Questo di solito si basa su un malfunzionamento delle proteine ​​coinvolte nell'internalizzazione del CXCR4.

Anche qui si verifica una difesa immunitaria disturbata perché il recettore CXCR4 è coinvolto anche in altri processi di migrazione. La difesa immunitaria a volte notevolmente ridotta delle persone colpite è la caratteristica principale della sindrome WHIM.

Diagnosi e decorso della malattia

Se la sindrome WHIM è dimostrata, dovrebbe essere presa un'anamnesi medica esatta per escludere una malattia indotta da farmaci. Ciò può verificarsi, ad esempio, dopo la somministrazione di antibiotici. Se la sindrome WHIM è isolata senza sintomi clinicamente rilevabili, devono essere eseguiti esami emocromocitometrici regolari, incluso un esame emocromocitometrico differenziale ed esami clinici.

In alcuni casi è stata osservata anche una remissione spontanea della malattia, che si è verificata dopo circa cinque-sei settimane. Il più delle volte, la sindrome WHIM è cronica. Grazie alla moderna ricerca genetica, è ora possibile identificare la maggior parte delle malattie ereditarie prima che si manifestino. Tuttavia, poiché le informazioni genetiche sono molto diverse per ogni persona, le analisi genetiche sono ancora molto imprecise.

complicazioni

La sindrome THE WHIM è associata a una serie di disturbi e complicazioni. Le conseguenze tipiche includono verruche e infezioni respiratorie. Le verruche, in particolare, possono causare disturbi psicologici in chi ne è affetto, poiché l'inestetismo rappresenta un notevole carico emotivo.

Le persone che soffrono della sindrome WHIM sviluppano quindi spesso malattie mentali, come ansia sociale, depressione o complessi di inferiorità. Inoltre, la polmonite può verificarsi come parte della malattia. Se la polmonite non viene trattata tempestivamente, possono verificarsi gravi complicazioni come febbre alta, mancanza di respiro e cianosi. Nel peggiore dei casi, la polmonite è fatale. La sindrome WHIM può anche causare infezioni all'orecchio e al rinofaringe.

Nelle fasi successive della malattia, a causa del sistema immunitario indebolito, si sviluppano sinusiti, otiti e altre malattie infettive, ognuna delle quali è associata a gravi complicazioni. Il trattamento della sindrome verruca-ipogammaglobulinemia-immunodeficienza-mielocatexis è per lo più tranquillo.

Tuttavia, l'uso di immunoglobuline può portare a effetti collaterali e interazioni indesiderate. Raramente si verificano reazioni allergiche. Molto raramente si verificano shock anafilattici o gravi reazioni circolatorie. La somministrazione accidentale nelle vene può causare danni ai tessuti e problemi circolatori.

Quando dovresti andare dal dottore?

La persona interessata deve sempre contattare un medico con sindrome WHIM, poiché l'auto-guarigione non può verificarsi ei sintomi continuano a peggiorare se un medico non viene consultato. La diagnosi precoce e il trattamento della malattia hanno un effetto molto positivo sull'ulteriore decorso. Poiché si tratta di una malattia genetica, non è possibile ottenere una cura completa. Tuttavia, se vuoi avere figli, dovresti anche consultare un medico per la consulenza genetica.

Nel caso della sindrome WHIM, un medico dovrebbe comunque essere consultato se la persona interessata ha un sistema immunitario molto debole ed è molto spesso malata di conseguenza. Nel processo, le verruche si formano spesso in tutto il corpo e la persona colpita soffre ripetutamente di infiammazione dei polmoni o delle tonsille. Se questi sintomi compaiono per un periodo di tempo più lungo e non scompaiono da soli, consultare sempre un medico.La diagnosi della sindrome WHIM può essere fatta da un medico generico. L'ulteriore trattamento dipende dai reclami esatti e dalla loro gravità.

Trattamento e terapia

La terapia comune dei pazienti affetti dalla sindrome WHIM consiste nello sforzo di ridurre la suscettibilità alle infezioni, poiché questo è il problema principale della malattia. Le sostituzioni con immunoglobuline sono spesso utilizzate per supportare il sistema immunitario delle persone colpite.

È anche necessario normalizzare il rilascio di neutrofili dal midollo osseo. Affinché ciò possa essere ottenuto, viene utilizzato principalmente GM-CSF o G-CSF. L'uso dei cosiddetti antagonisti CXCR4, incluso Plerixafor, è già oggetto di analisi in molteplici studi clinici. Tuttavia, non fa ancora parte della terapia standard per la sindrome WHIM. Il farmaco per tutta la vita è indicato per trattare la malattia, poiché il difetto genetico non può essere curato.

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prevenzione

Poiché la cosiddetta sindrome WHIM è una malattia genetica, non può essere curata. Per questo motivo, anche la prevenzione non è possibile. È una malattia ereditaria autosomica dominante. Le mutazioni geniche e la mancanza di internalizzazione del CXCR4 rimangono sulle superfici delle cellule precursori TZ. Di conseguenza, questi non possono fuoriuscire dal midollo osseo e sono la causa dei risultati istologici del sangue e del midollo osseo, pertanto la sindrome WHIM non può essere prevenuta.

Dopo cura

Le persone affette dalla sindrome WHIM di solito hanno a disposizione solo poche e limitate misure di follow-up diretto. Per questo motivo, le persone affette da questa malattia dovrebbero idealmente consultare un medico molto presto e iniziare il trattamento in modo che non ci siano complicazioni o altri reclami nel corso successivo. L'auto-guarigione non può avvenire.

Poiché la sindrome WHIM è una malattia ereditaria, se il bambino desidera avere figli, è assolutamente necessario eseguire test genetici e consulenza, in modo che la sindrome non possa ripresentarsi nei bambini. Con la sindrome WHIM, le persone colpite dipendono solitamente dall'assunzione di vari farmaci.

Si dovrebbe sempre prestare attenzione al dosaggio corretto e all'assunzione regolare, per cui un medico dovrebbe essere sempre contattato prima in caso di domande o incertezze. In molti casi è molto importante anche l'aiuto e il sostegno della propria famiglia.

Questo può prevenire o limitare la depressione. In alcuni casi, il contatto con altre persone affette dalla sindrome WHIM può essere utile e rendere più facile la vita quotidiana della persona colpita. La sindrome può ridurre significativamente l'aspettativa di vita delle persone colpite.

Puoi farlo da solo

Le persone che soffrono di sindrome WHIM soffrono di una deficienza immunitaria. Per questo motivo, tutto dovrebbe essere fatto per tutta la vita per sostenere e stabilizzare al meglio il sistema immunitario. Una dieta equilibrata e sana è particolarmente importante. Una dieta ricca di vitamine aiuta a ridurre la suscettibilità agli agenti patogeni.

Allo stesso tempo, è importante garantire che il consumo di sostanze nocive come nicotina o droghe sia completamente evitato. L'aria ambiente dovrebbe essere sempre ricca di ossigeno per prevenire disturbi respiratori. È pertanto altamente raccomandato un esercizio fisico regolare e sufficiente all'aperto. Non appena c'è mancanza di respiro, la persona colpita deve lasciare l'area o consultare un medico. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a indossare indumenti caldi durante il cambio di stagione. Le temperature sono spesso sottostimate, il che aumenta il rischio di raffreddore.

Evitare il contatto fisico diretto con altre persone che soffrono di infezioni o raffreddori. Ti consigliamo di portare sempre con te disinfettanti per mani o piedi. Questo può essere usato preventivamente quando le persone nelle immediate vicinanze mostrano i primi sintomi di un raffreddore. Nelle strutture pubbliche è anche importante garantire che le aree in cui sono presenti molti germi siano evitate. Si consiglia di indossare indumenti protettivi adeguati.