alemtuzumab

L'anticorpo monoclonale alemtuzumab si lega ad alcuni globuli bianchi (linfociti B e T) e li fa degradare. Mentre alemtuzumab era precedentemente approvato per la leucemia linfocitica cronica (LLC), ora è utilizzato principalmente per la sclerosi multipla (SM).

Che cos'è alemtuzumab?

Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale che si lega specificamente all'antigene CD52 sulla superficie dei linfociti. Se il corpo umano forma anticorpi come reazione naturale al contatto con agenti patogeni, questi sono sempre policlonali.

Ciò significa che gli anticorpi formati provengono da molte cellule diverse e sono diretti contro epitopi diversi (siti di legame per gli anticorpi). Al contrario, gli anticorpi monoclonali sono geneticamente modificati. Sono prodotti in laboratorio da cellule di una specifica linea cellulare.

Questi cloni cellulari formano tutti esattamente lo stesso anticorpo (monoclonale), che è diretto contro un singolo epitopo specifico. Nel caso di alemtuzumab, questo è l'antigene di superficie CD52, che si trova sui linfociti B e T sani e maligni.

Effetto farmacologico

I linfociti fanno parte del sistema immunitario e appartengono ai globuli bianchi. Gli anticorpi con una specificità contro i linfociti li riconoscono e si legano specificamente a un determinato antigene su questo tipo di cellula. Legando l'anticorpo, il sistema immunitario del corpo riconosce i linfociti e li scompone.

Un esempio di anticorpo specifico per linfociti è alemtuzumab. Questo anticorpo è diretto contro il CD52. Il CD52 è anche noto come antigene CAMPATH1 e si trova quasi esclusivamente sui linfociti maturi. Il CD52 si trova sia sui linfociti B (cellule B) che sui linfociti T (cellule T). Per il trattamento, alemtuzumab viene somministrato ai pazienti come infusione sotto controllo medico. La preparazione uccide selettivamente i linfociti nel corpo del paziente.

A seconda del dosaggio, il farmaco è adatto per ridurre il numero di linfociti in misura maggiore o minore. Questo può essere importante, ad esempio, nelle malattie in cui i linfociti sono alterati in modo anomalo. Tuttavia, i linfociti fanno parte del sistema immunitario naturale. Una rottura di queste cellule porta sempre ad un indebolimento del sistema immunitario.

Applicazione e uso medico

L'anticorpo monoclonale altemtuzumab è stato utilizzato contro la leucemia linfocitica cronica (LLC) con il nome commerciale MabCampath®. In questa malattia è stato dimostrato di essere efficace come immunoterapia contro il cancro in alcuni dei pazienti.

Nel frattempo, tuttavia, l'approvazione di alemtuzumab per l'indicazione CLL è stata ritirata dal produttore. Il background di questo era ovviamente considerazioni commerciali e nessun effetto indesiderato del farmaco (effetti collaterali). Nel 2013, alemtuzumab è stato riapprovato per il trattamento della sclerosi multipla (SM) e rilanciato con il nome commerciale Lemtrada®, ma 40 volte più costoso della precedente preparazione.

Oggi, alemtuzumab è quindi utilizzato principalmente nella sclerosi multipla (SM). L'obiettivo non è uccidere il maggior numero possibile di linfociti, ma solo decimare temporaneamente le cellule immunitarie. Nella SM, questi sono coinvolti nella distruzione delle guaine mieliniche nel sistema nervoso centrale. Il corpo forma quindi di nuovo nuovi linfociti B e T. Alemtuzumab può quindi essere dosato significativamente più basso nella SM rispetto alla terapia del cancro.

Al di fuori dell'approvazione, alemtuzumab continua ad essere utilizzato in alcuni sottogruppi di pazienti con LLC e viene utilizzato nella terapia di induzione per i trapianti di rene.

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Rischi ed effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni dell'anticorpo alemtuzumab sono eruzioni cutanee, mal di testa, febbre e infezioni respiratorie. Molti degli effetti indesiderati si basano direttamente sull'effetto di uccisione dei linfociti. In questo modo si ottiene una soppressione del sistema immunitario, che a volte è anche desiderabile (ad esempio nel trattamento di pazienti con sclerosi multipla).

Allo stesso tempo, tuttavia, un sistema immunitario indebolito aumenta sempre il rischio di infezioni e può innescare o peggiorare malattie autoimmuni. La porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) si è verificata in singoli casi dopo il trattamento con alemtuzumab. La ITP è anche chiamata trombocitopenia immunitaria ed è una malattia autoimmune che colpisce le piastrine del sangue (trombociti).

Uno su quattro pazienti con SM trattati ha sviluppato reazioni autoimmuni alla ghiandola tiroidea. Questi hanno portato in parte alla malattia di Graves, una malattia della tiroide iperattiva. Al fine di rilevare tali gravi effetti collaterali, l'emocromo del paziente verrà monitorato attentamente durante il trattamento.