amifostina

amifostina, anche Amifostinum o Amifostinum trihydricum, con il nome commerciale Ethyol®, è un farmaco su prescrizione con un effetto di protezione delle cellule che è stato stabilito nel 1995 e viene utilizzato in chemioterapia, radioterapia e per prevenire la secchezza delle fauci. Ad esempio, l'amifostina viene utilizzata nei tumori avanzati delle ovaie o nella zona della testa e del collo, contenendo potenziali danni ai tessuti causati dalla terapia del cancro. Questa protezione non si estende al tessuto canceroso stesso, in quanto non ha i prerequisiti per introdurre di nascosto il radioprotettore nella cellula. L'amifostina è caratterizzata da un ampio range terapeutico e da una buona tollerabilità.

Cos'è l'amifostina?

L'amifostina è un farmaco da prescrizione con un effetto di protezione delle cellule che è stato stabilito dal 1995 e viene utilizzato in chemioterapia, radioterapia e per prevenire la secchezza delle fauci.

Già nel 1948 il radiologo statunitense Harvey Milton Patt scoprì che l'aminoacido cisteina aveva un effetto radioprotettivo. Durante la Guerra Fredda, il Walter Reed Army Institute ha sviluppato il - finora unico - radioprotettore (WR2721) come protezione contro le radiazioni radioattive in caso di guerra nucleare. Tuttavia, poiché la sostanza non è disponibile per via orale, ma solo tramite infusione, non viene utilizzata nell'esercito degli Stati Uniti.

La polvere bianca e cristallina è solubile in acqua. Prima di essere utilizzato per via endovenosa, la soluzione di cloruro di sodio (soluzione salina fisiologica) viene aggiunta all'amifostina o alla polvere di etilene, ma nessun altro farmaco per evitare interazioni. La soluzione per infusione può essere conservata per sei ore fino a 25 ° C o 24 ore tra due e otto gradi Celsius, in polvere per 36 mesi a temperatura ambiente.

Effetto farmacologico

Chimicamente, l'amifostina (formula molecolare C5H15N2O3PS) è una sostanza madre (profarmaco), che viene convertita solo nel principio attivo enthantiolo nel tessuto. L'amifostina ha un effetto di protezione delle cellule, quindi protegge dalla tossicità della chemioterapia dannosa per l'immagine del sangue, altrimenti pericolosa per la vita, e ripara il DNA attaccato dai citostatici (farmaci antitumorali).

Il farmaco protegge il tessuto sano, ma non le cellule tumorali, dagli effetti collaterali della chemioterapia e della radioterapia (citoprotezione selettiva) eliminando i radicali liberi, composti aggressivi dell'ossigeno. A causa del migliore apporto di sangue nel tessuto sano, l'amifostina può concentrarsi da cinquanta a cento volte più in alto che nel tessuto tumorale e raggiunge questa concentrazione nel tessuto dopo 10-30 minuti.

Solo un massimo del quattro percento della quantità iniettata viene escreto nelle urine. Tuttavia, l'amifostina non è in grado di proteggere il sistema nervoso centrale perché non può attraversare la barriera emato-encefalica.

Applicazione e uso medico

L'amifostina che protegge i tessuti è utilizzata nella chemioterapia e nella radioterapia per i tumori ovarici avanzati, il cancro del polmone, i tumori della testa e del collo, ma anche per il cancro alla prostata. Le pazienti con carcinoma ovarico che sono sottoposte a terapia di associazione con cisplatino / ciclofosfamide ricevono una singola soluzione etilica KO 910 mg / m all'inizio del ciclo di chemioterapia sotto la supervisione di un medico esperto in chemioterapia o radioterapia.

L'amifostina o la soluzione di etilene viene somministrata come infusione endovenosa a breve termine di 15 minuti, con la chemioterapia vera e propria che ricomincia 15 minuti dopo. Nelle suddette pazienti con carcinoma ovarico, il principio attivo riduce il rischio di infezione attraverso la terapia di associazione, innescata dalla diminuzione dei globuli bianchi.

Inoltre, l'amifostina riduce anche la tossicità renale in altri tumori trattati con la terapia di combinazione (con cisplatino): è necessario prestare attenzione per garantire un'adeguata assunzione di liquidi. L'amifostina protegge anche i pazienti con cancro della testa e del collo dagli effetti tossici del trattamento con radiazioni.

Rischi ed effetti collaterali

Il principio attivo amifostina o l'agente Ethyol non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità ai composti aminotiolici, con bassa pressione sanguigna, mancanza di liquidi, insufficienza renale o epatica, ma anche bambini e pazienti sopra i 70 anni.

Sono escluse anche la gravidanza e l'allattamento, poiché la somministrazione di Ethyol avviene sempre in connessione con farmaci che danneggiano la fertilità e i geni. Gli effetti collaterali più comuni includono nausea, vomito, aumento dei livelli degli enzimi epatici, calo della pressione sanguigna, diminuzione del livello di calcio nel sangue, sensazione di caldo e sonnolenza.

Le reazioni cutanee sono comuni (105 su 10.000) nei pazienti in radioterapia e raramente (7 su 10.000) nei pazienti chemioterapici. Le reazioni allergiche possono manifestarsi come eruzioni cutanee, brividi, dolore toracico e difficoltà respiratorie, a volte settimane dopo l'infusione. Per ridurre al minimo gli effetti collaterali, garantire un'assunzione di liquidi sufficiente prima dell'infusione e monitorare la pressione sanguigna durante e dopo il trattamento. Il paziente deve sdraiarsi sulla schiena durante l'infusione.

Se la pressione sanguigna scende, il bacino deve essere sollevato (posizione di Trendelenburg) e deve essere somministrata una soluzione salina fisiologica. Se la chemioterapia speciale (come il cisplatino) induce nausea, il medico combinerà la somministrazione di etilene con agenti anti-vomito e monitorerà attentamente l'equilibrio dei liquidi. Il medico curante è tenuto a somministrare l'infusione solo per un massimo di 15 minuti, poiché la velocità degli effetti collaterali aumenta con la durata dell'infusione.