belimumab

belimumab è un anticorpo lambda monoclonale IgG1 approvato per il trattamento umano. È stato approvato nell'UE nel 2011 come trattamento per il lupus eritematoso sistemico. Viene utilizzato per supportare le terapie convenzionali se non portano a un miglioramento significativo delle condizioni della malattia.

Cos'è belimumab?

Belimumab (Belimumabum) è venduto con il nome commerciale Benlysta®. L'anticorpo monoclonale geneticamente modificato è usato per trattare il lupus eritematoso sistemico (LES). La sua molecola IgG1 agisce sui linfociti B e previene la loro reazione autoimmunologica.

Nel lupus sistemico, i vasi all'interno del tessuto connettivo e della pelle sono bloccati da depositi di leucociti (collagenosi). La causa esatta della malattia, che colpisce in media una persona su duemila, è ancora sconosciuta. Tuttavia, la medicina presuppone una risposta autoimmune.

Il lupus eritematoso è spesso accompagnato da sintomi come indebolimento simil-influenzale del corpo, problemi muscolari, poliartrite, eritema a farfalla sulle guance e sul naso e papule con scaglie di pelle. Nel lupus sistemico vengono colpiti anche gli organi interni: il sistema nervoso centrale, i reni, la pleura e il pericardio. I pazienti spesso sviluppano anemia e hanno uno stato anticorpale elevato (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Effetto farmacologico

Belimumab blocca la crescita dei leucociti B nel sistema immunitario, quindi ha un effetto immunosoppressivo. Blocca l'attività della citochina BLyS o BAFF. È una sostanza messaggera del sistema immunitario responsabile della crescita delle cellule B ("stimolatore dei linfociti B"). Se c'è troppo BLyS nel corpo, si verificano contemporaneamente varie reazioni autoimmuni.

Secondo alcuni studi clinici, l'anticorpo monoclonale ha un effetto significativo sul decorso del LES. Tuttavia, finora sono stati condotti solo studi di efficacia su pazienti con LES con decorso della malattia meno grave che non presentavano una grave infiammazione del rene da lupus e anche nessuna compromissione dei nervi. In determinate circostanze, ciò potrebbe indurre i medici a ricorrere al rituximab più vecchio e provato invece di belimumab, che migliora anche il lupus grave.

L'effetto dell'anticorpo monoclonale è stato dimostrato in pazienti che rispondono al trattamento convenzionale con corticosteroidi (casi più gravi) e ASA (casi meno gravi) così come ciclosporina A, azatioprina e citostatici (tutti in uso off-label) no o solo meno.

L'affaticamento che spesso si verifica in relazione al lupus eritematoso (grave stanchezza) può essere notevolmente migliorato con la somministrazione di belimumab. Belimumab si lega alla proteina solubile stimolante dei linfociti B BLyS, che è disattivata e non può avere un effetto autoimmune.

La terapia con anticorpi monoclonali può essere adatta anche per altre malattie autoimmuni in cui è possibile rilevare una maggiore concentrazione di BLyS nel sangue. La proteina anticorpale viene scomposta essendo metabolizzata in peptidi e amminoacidi da enzimi proteolitici. Il modo in cui la trasformazione funziona in dettaglio non è finora chiaro.

Anche per quanto riguarda la terapia nei bambini e negli adolescenti non ci sono ad oggi dati scientifici affidabili. Negli esperimenti sugli animali, la somministrazione di belimumab non ha danneggiato l'embrione o la fertilità della madre. Il numero di leucociti B è tornato alla normalità pochi mesi dopo la nascita. Non è noto se belimumab possa promuovere il cancro.

Applicazione e uso medico

Belimumab è usato nel lupus eritematoso sistemico (LES) quando la malattia non migliora significativamente nonostante la somministrazione di immunosoppressori. Nel primo mese di trattamento, viene somministrata un'infusione a breve termine della durata di circa un'ora il giorno 0, il giorno 14 e il giorno 28. Dal secondo mese in poi, il paziente con LES riceve la sua somministrazione endovenosa una volta al mese. Ai pazienti con obesità viene somministrata una dose di 10 mg / kg di peso corporeo e alle persone sottopeso di conseguenza meno. Il livello di dose non influisce sull'efficienza del farmaco somministrato, ma dosi più elevate di solito portano a effetti collaterali più forti.

L'agente è disponibile in commercio come polvere e deve essere prima trasformato in un concentrato per infusione di 80 mg / ml. Il principio attivo ha un'emivita medica di circa 19 giorni. Il corpo scompone una media di 215 ml / giorno. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa, poiché il corpo espelle il farmaco di conseguenza: le persone con proteinuria hanno un'escrezione aumentata di oltre 2 g al giorno. Se l'escrezione di creatinina è ritardata, il principio attivo viene scomposto più lentamente.

Prima dell'infusione possono essere somministrati un antistaminico e / o un antipiretico. Se non vi è alcun miglioramento nei pazienti con lupus eritematoso sistemico al più tardi dopo sei mesi con Benlysta, il trattamento con l'anticorpo monoclonale viene solitamente interrotto.

Puoi trovare i tuoi farmaci qui

Rischi ed effetti collaterali

Gli effetti collaterali che possono verificarsi durante la terapia con belimumab sono: febbre, carenza di globuli bianchi, diarrea, nausea, vomito, infezioni, leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), disturbi del sonno, emicrania, mal di testa, eruzioni cutanee, edema facciale, affaticamento, depressione e dolore Braccia e gambe.

Belimumab non deve essere usato in caso di ipersensibilità agli anticorpi, vaccinazioni con vaccini vivi, infezioni croniche e ricorrenti, grave infiammazione del rene da lupus, lupus grave del sistema nervoso centrale, infezione da HIV, reazioni di ipersensibilità, tumori maligni, epatite B o C, IgA- Carenza, ipogammaglobulinemia e dopo importanti trapianti di organi o cellule staminali.

Per poter avviare immediatamente le misure mediche appropriate in caso di reazioni di ipersensibilità, i trattamenti con l'anticorpo monoclonale devono essere effettuati solo in strutture in cui siano disponibili medici specialisti appropriati.

L'uso durante la gravidanza è consigliato solo se non sono disponibili alternative. L'agente passa anche nel latte materno. Si raccomanda pertanto alle donne che allattano di interrompere l'allattamento il prima possibile.

Belimumab non deve essere co-somministrato con ciclofosfamide e altri agenti immunosoppressori.