clorochina

clorochina è un farmaco che viene utilizzato per il trattamento e la profilassi della malaria e viene utilizzato anche per il trattamento delle infiammazioni reumatiche. Tuttavia, i patogeni della malaria hanno sviluppato resistenza alla clorochina in molte regioni, cosicché l'uso della sostanza medicinale contro la malaria è limitato a determinate regioni.

L'ingestione di clorochina può causare effetti collaterali indesiderati, che colpiscono principalmente il tratto gastrointestinale e in casi più rari portano anche a patologie oculari della retina e della cornea.

Cos'è la clorochina?

La clorochina è un farmaco composto da stereoisomeri (enantiomeri) ed è simile al chinino. La formula chimica (C18H26ClN3) mostra che si tratta di un composto chimico costituito quasi esclusivamente da carbonio e idrogeno, ma con un singolo atomo di cloro aggiunto e tre atomi di azoto. Uno dei tre atomi di N forma un punto d'angolo di un anello aromatico a sei membri, mentre un altro atomo di N è connesso a due gruppi metilici terminali (-CH3). Il terzo atomo di N fa parte del legame idrogeno tra i due anelli aromatici a sei membri e il resto del composto.

Poiché la clorochina è insolubile in acqua, i sali idrosolubili clorochina difosfato o clorochina solfato vengono solitamente utilizzati come sostanze medicinali. I sali hanno anche il vantaggio di essere stabili all'aria.

In Svizzera, i farmaci il cui principio attivo è costituito esclusivamente da clorochina (monopreparazioni) sono conosciuti con i nomi Chlorochin® e Nivaquine®, in Germania e Austria con Resochin®. Un'altra preparazione, Weimerquin®, è approvata anche in Germania.

Effetto farmacologico

L'effetto principale della clorochina è quello di inibire la cristallizzazione dell'emozoina, che viene prodotta quando l'eme, il pigmento rosso del sangue, viene scomposto. I plasmodi, l'agente eziologico della malaria, occupano i globuli rossi (eritrociti) a un certo stadio e scompongono l'emoglobina che contengono con i loro enzimi. Usano i frammenti proteici risultanti sotto forma di peptidi, polipeptidi e amminoacidi di emoglobina per la propria sintesi proteica.

L'emozoina che viene anche rilasciata dall'eme diviso ha un effetto tossico sul plasmodia. Per la propria protezione, gli agenti patogeni unicellulari utilizzano l'enzima hempolymerase, che porta alla cristallizzazione dell'emozoina, rendendola innocua. La clorochina inibisce questo enzima e quindi impedisce la cristallizzazione dell'emozoina, che idealmente porta alla distruzione dei plasmodi.

Gli effetti dell'allagamento temporaneo del corpo con emozoina e dell'infezione simultanea da plasmodia non sono stati ancora adeguatamente studiati. L'uso mondiale di farmaci a base di clorochina per la terapia e la profilassi della malaria ha, tuttavia, portato allo sviluppo di resistenza tra i patogeni.

Oltre all'effetto specifico del farmaco, ci sono anche proprietà antinfiammatorie, che sono probabilmente basate sull'inibizione di alcune interleuchine e altre sostanze messaggere.

Tuttavia, non è sufficientemente noto su cosa si basano gli effetti collaterali del farmaco, il che può portare a disturbi, specialmente nel tratto gastrointestinale. In molti casi sono stati osservati depositi della sostanza medicinale clorochina nella retina e nella cornea degli occhi, cosicché in rari casi possono verificarsi retinopatie o opacità corneale.

Applicazione e uso medico

I medicinali contenenti clorochina, come Resochin, sono utilizzati principalmente per il trattamento e la profilassi della malaria. Fino allo sviluppo della resistenza, il principio attivo clorochina veniva utilizzato principalmente per combattere la malaria tropica, che è innescata dal patogeno Plasmodium falciparum. La malaria tropica è considerata la più pericolosa delle quattro principali specie di malaria. Porta ad attacchi di febbre a intervalli irregolari e quindi spesso non viene diagnosticata come malaria nella fase iniziale.

Tra gli anni '50 e '70, le monopreparazioni con clorochina come ingrediente attivo hanno rappresentato gli agenti standard per la profilassi e il trattamento della malaria. L'elevata emivita del principio attivo di circa 60 giorni garantisce un effetto anche dopo l'interruzione del farmaco.

Per stabilire un'efficace protezione dalla malaria nelle aree in cui non è stata osservata resistenza alla clorochina, è necessario iniziare a prendere le compresse una settimana prima del viaggio programmato in un'area endemica e portarle fino a quattro settimane dopo aver lasciato l'area della malaria Per mantenere il territorio.

Oltre all'area principale di applicazione della clorochina per la profilassi della malaria, il farmaco è anche usato per trattare l'artrite reumatoide grazie alle sue proprietà antinfiammatorie.

In rari casi, la clorochina viene utilizzata anche per il trattamento di accompagnamento del lupus eritematoso per contenere i processi infiammatori. Il lupus eritematoso è una malattia autoimmune sistemica che progredisce in recidive e di solito richiede sia misure antinfiammatorie che immunosoppressione a lungo termine al fine di sopprimere il più possibile la progressione della malattia e alleviare i sintomi il più possibile.

Rischi ed effetti collaterali

Dopo l'assunzione di farmaci contenenti clorochina possono verificarsi numerosi effetti collaterali a breve o lungo termine. I sintomi più comuni associati alla clorochina colpiscono il tratto gastrointestinale. I reclami riscontrati vanno dalla perdita di appetito alla nausea con vomito alla diarrea. I sintomi possono manifestarsi temporaneamente, fino a quando non ci si abitua al farmaco, o durare più a lungo, in modo che sia necessario trovare un'opzione alternativa per la clorochina.

Possono verificarsi depositi e depositi nella cornea e nella retina degli occhi, soprattutto con l'uso a lungo termine della clorochina, a causa della residenza permanente nelle aree malariche endemiche o quando il farmaco viene assunto in combinazione con la terapia del lupus eritematoso, ad esempio. I depositi possono portare all'opacità della cornea con problemi di vista o alla retinopatia, una malattia della retina. Con controlli oculistici regolari o dopo la prima comparsa dei sintomi e una diagnosi oggettiva, è possibile contrastare gravi patologie oculari interrompendo il principio attivo.