Il cellule dendritiche sono cellule immunitarie che rappresentano l'antigene e sono in grado di attivare le cellule T. Innescano una risposta immunitaria specifica. A causa della loro posizione di guardiani nel sistema immunitario, in passato sono stati discussi come agenti terapeutici per malattie come il cancro e la sclerosi multipla.
Qual è la cellula dendritica?
Le cellule dendritiche fanno parte del sistema immunitario. Insieme ai monociti, ai linfociti B e ai macrofagi, sono tra le cellule che presentano l'antigene nel sistema immunitario. Il gruppo comprende diversi tipi di cellule immunitarie che sono lontanamente imparentate. In base alla forma e alle caratteristiche della superficie si differenziano due forme principali: le cellule dendritiche mieloidi e plasmacitoidi.
A volte il gruppo cellulare è anche suddiviso in cellule reticolari dendritiche follicolari, cellule reticolari dendritiche interdigitanti e cosiddette cellule di Langerhans. Il fatto che siano inseriti in un gruppo comune è dovuto ai loro compiti comuni, che in particolare includono l'attivazione dei linfociti T. Le cellule dendritiche si sviluppano da monociti o stadi precursori delle cellule B e T.
Ogni cellula dendritica riconosce e rappresenta alcuni antigeni. A causa della loro capacità di attivare le cellule T, i dendriti sono le uniche cellule immunitarie che possono innescare una risposta immunitaria primaria. Questo li distingue dagli altri rappresentanti dell'antigene, che sono solo in grado di assorbire, riprodurre e rappresentare. Colloquialmente, le cellule dendritiche sono note per essere le sentinelle del sistema immunitario.
Anatomia e struttura
I dendriti immaturi nel tessuto periferico sono a forma di stella. Sono dotati di appendici citoplasmatiche lunghe più di dieci µm, che possono essere utilizzate per la radiazione in tutte le direzioni. Le cellule dendritiche viventi mantengono i loro dendriti permanentemente in movimento e quindi intercettano agenti patogeni e antigeni. Le cellule dendritiche immature contengono anche vescicole endocitotiche costituite da proteine colorabili e lisosomiali.
In questa forma fenotipica, le cellule hanno poche proteine MHC e nessuna molecola B7. Mentre migrano verso gli organi linfatici secondari, le cellule dendritiche cambiano la loro anatomia. I dendriti delle cellule diventano protuberanze di membrana e le cellule non sono più in grado di fagocitosi o elaborazione dell'antigene. Le cellule dendritiche mature esprimono complessi MHC di classe II che sono caricati con peptidi. Inoltre assorbono molecole B7 co-stimolanti. Le cellule interagiscono con i recettori delle cellule T tramite gli elementi peptidici MHC. Attraverso le molecole B7 co-stimolanti, si legano agli antigeni CD28 sui linfociti T naive.
Funzione e compiti
Le cellule dendritiche si trovano in quasi tutti i tipi di tessuto periferico del corpo umano. Come parte della difesa contro i patogeni, le cellule dendritiche svolgono una funzione di guardiano. Controllano costantemente il loro ambiente. Assumono componenti extracellulari per fagocitosi. Le cellule fagocitiche fluiscono intorno al corpo estraneo e guidano le singole particelle del corpo estraneo attraverso le invaginazioni e le costrizioni della loro membrana cellulare nella cellula.
Grandi vescicole, note anche come fagosomi, si formano e confluiscono con i lisosomi per formare i fagolisosomi. In questi fagolisosomi le particelle assorbite dai corpi estranei vengono scomposte enzimaticamente. Con la fagocitosi, le cellule dendritiche elaborano corpi estranei e quindi li rappresentano sotto forma di peptidi nel loro complesso MHC sulla superficie. Non appena entrano in contatto con un corpo estraneo, le cellule dendritiche migrano dal tessuto colpito e iniziano il loro viaggio verso il linfonodo più vicino. Nei linfonodi incontrano da 100 a 3000 cellule T con cui interagiscono.
Attraverso il contatto diretto con una cellula T, le cellule dendritiche nei linfonodi innescano una risposta immunitaria specifica che è precisamente adattata all'antigene che presentano. Come mediatori dell'immunità, le cellule dendritiche hanno due funzioni principali: come cellule immature, assorbono gli antigeni e li elaborano. In tal modo, diventano cellule mature e, dopo essere migrate nel tessuto linfatico, stimolano le cellule T e B. Hanno quindi una funzione di controllo nella risposta immunitaria cellulare. Aiutano anche a proteggere dalle reazioni autoimmuni, perché danno inizio a una tolleranza ai cosiddetti auto-antigeni.
Le cellule apoptotiche si accumulano permanentemente nell'organismo e sono una fonte di auto-antigeni. Ciò rende difficile mantenere l'autotolleranza immunologica. In questo contesto, le cellule dendritiche sono coinvolte nell'eliminazione delle cellule T autoreattive.
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Le cellule dendritiche svolgono probabilmente un ruolo nelle malattie autoimmuni, nelle allergie e nel cancro. Le cellule tumorali, ad esempio, eludono i meccanismi di difesa del corpo e hanno un effetto immunosoppressivo, per così dire. Una funzione inferiore delle cellule dendritiche è una possibile causa in questo contesto. Nel caso delle malattie autoimmuni e delle allergie, invece, si verifica il meccanismo opposto: le cellule dendritiche reagiscono in modo eccessivo in entrambi i casi.
In passato, queste relazioni hanno indotto gli scienziati a pensare alle cellule dendritiche come parte di vari approcci terapeutici. Quando si considera la vaccinazione contro il cancro, ad esempio, è stato menzionato l'uso di cellule dendritiche. Si suppone che cellule presentanti l'antigene specifico e autologo innescino una reazione immunitaria in cui i linfociti T attivati agiscono contro le cellule tumorali. Le immunoterapie sono state utilizzate per anni come terapie secondarie per vari tipi di cancro.
In relazione alle malattie autoimmuni, è stata discussa una riduzione delle cellule dendritiche come opzione terapeutica. Sorprendentemente, tuttavia, gli studi hanno successivamente dimostrato che l'intensità delle malattie autoimmuni aumenta anche dopo una riduzione delle cellule dendritiche. Non è la riduzione, ma la moltiplicazione delle cellule, che potrebbe migliorare queste malattie.
