La malattia di Krabbe

Del La malattia di Krabbe è una malattia ereditaria da accumulo che causa demielinizzazione del sistema nervoso. La causa di questo fenomeno è una mutazione cromosomica. Finora la malattia è incurabile.

Cos'è la malattia di Krabbe?

Sotto il Malattia del granchio il medico è a conoscenza di una rara malattia da accumulo della famiglia dei cerebrosidi. La malattia è anche chiamata Leucodistrofia delle cellule globoidali conosciuto. La malattia prende il nome dal medico danese Knud Krabbe. Fu il primo a descrivere in dettaglio la malattia ereditaria autosomica recessiva. Nella malattia di Krabbe, una mutazione genetica provoca l'accumulo di composti tossici nel corpo. Oltre alla forma infantile, esiste una forma speciale della malattia che si manifesta solo nell'età adulta.

La malattia di Gaucher deve essere distinta dalla malattia di Krabbe. Anche questa è una malattia ereditaria da accumulo basata su una mutazione genetica. In entrambe le malattie, le persone colpite mancano di un enzima. Nella malattia di Krabbe, è l'enzima β-galattosidasi. Senza galattocerebrosidasi, si verifica la demielinizzazione del sistema nervoso. La malattia di Gaucher, invece, riguarda l'enzima glucocerebrosidasi, la cui mancanza ha altri effetti sull'organismo.

cause

La causa della malattia di Krabbe è un difetto nel gene GALC. Questo gene si trova sul cromosoma 14 ed è nella sezione q3.1. Nella traduzione biologica, l'mRNA viene tradotto in proteine ​​basate sul modello. Il gene GALC è l'istruzione per la costruzione della galattocerebrosidasi enzimatica durante la traduzione. Un difetto in questo gene causa errori di traduzione. Nel caso della malattia di Krabbe, si verifica una delezione, il che significa che la persona colpita è completamente priva dell'enzima galattocerebrosidasi.

Di conseguenza, le sostanze si accumulano nell'organismo che si presentano durante il metabolismo della mielina. La mielina è l'isolamento delle fibre nervose nel sistema nervoso. L'enzima galattocerebrosidasi scompone i prodotti metabolici della mielina in galattosio e galattocerebrosidi. Se manca l'enzima, questa ripartizione non può più avvenire. Il galattocerebroside e la psicosina in particolare si accumulano. La psicosina è dannosa per gli oligodendrociti, che assicurano il mantenimento della mielina.

Sintomi, disturbi e segni

I pazienti con la malattia di Krabbe soffrono di sintomi simili a quelli dei pazienti con sclerosi multipla. Entrambe le malattie sono associate alla demielinizzazione dei tratti nervosi. Questa demielinizzazione è spesso inizialmente evidente come disturbi sensoriali. La rottura della mielina riduce la velocità di conduzione nervosa del paziente. A seconda di quale area del sistema nervoso è attualmente interessata, possono verificarsi disturbi motori e cognitivi.

La paralisi è concepibile, ma anche la capacità di percepire è compromessa. Ad esempio, la cecità può verificarsi in determinate circostanze. È possibile anche la sordità. I riflessi del paziente di solito non possono più essere attivati. Nella malattia infantile di Krabbe, i sintomi di solito iniziano dopo pochi mesi di età. I bambini colpiti subiscono attacchi di urla e si irritano facilmente. Le gambe spesso si allungano in modo tonico in risposta a stimoli esterni. Lo sviluppo si ferma e le braccia si piegano costantemente. L'iperventilazione e la febbre iniziarono.

Diagnosi e decorso della malattia

Quando si diagnostica la malattia di Krabbe, il medico deve considerare principalmente la sclerosi multipla nella diagnosi differenziale. Un campione di CSF può fornire informazioni sulla causa della demielinizzazione. Nella sclerosi multipla, le immunoglobuline si trovano nel liquido cerebrospinale nonostante la barriera emato-encefalica. Nella malattia di Krabbe, invece, le proteine ​​sono aumentate. La galattocerebrosidasi può essere rilevata nei leucociti per confermare la diagnosi.

Le colture di fibroblasti possono anche aiutare a confermare la diagnosi. Lo stesso vale per un'analisi genetica che rivela una mutazione nel cromosoma corrispondente. La prognosi per la forma infantile della malattia di Krabbe è sfavorevole. Le persone colpite muoiono a un'età media di 13 mesi. La prognosi è più favorevole per la forma speciale in età adulta, poiché in questo caso la malattia progredisce più lentamente.

complicazioni

Nella maggior parte dei casi, le persone con la malattia di Krabbe soffrono di vari disturbi della sensibilità e della paralisi. Di conseguenza, la vita quotidiana dei pazienti è notevolmente limitata e le persone colpite dipendono dall'aiuto di altre persone. Anche la qualità della vita del paziente è notevolmente ridotta dalla malattia di Krabbe.

Non è raro che la malattia porti a menomazioni cognitive o motorie e può quindi compromettere in modo significativo lo sviluppo dei bambini. Inoltre, nei bambini possono verificarsi prese in giro o bullismo, che spesso possono portare a depressione o altri disturbi psicologici.

Inoltre, la malattia di Krabbe può causare cecità o sordità. La cecità improvvisa può portare a una grave depressione, soprattutto nei giovani. I bambini spesso piangono a causa dei sintomi e soffrono anche di febbre. Parenti o genitori possono anche sviluppare disturbi psicologici o depressione a causa della malattia.

Di solito il trattamento può essere effettuato solo con l'aiuto di farmaci. Tuttavia, le cellule staminali possono anche essere trapiantate. Non ci sono complicazioni particolari. La malattia di Krabbe può ridurre l'aspettativa di vita delle persone colpite.

Quando dovresti andare dal dottore?

La forma classica della malattia da accumulo La malattia di Krabbe può essere riconosciuta già nella prima infanzia. Se la famiglia sa che la malattia è ereditaria, vedrà rapidamente un medico. Il rischio che uno dei figli della famiglia sviluppi la malattia di Krabbe è alto. I fratelli, tuttavia, si ammalano solo con una possibilità di 1: 4. La malattia di Krabbe viene spesso scoperta durante la diagnosi prenatale.

Poiché la malattia non può essere curata, l'interruzione della gravidanza è possibile se indicato dal punto di vista medico. La leucodistrofia delle cellule globoidi è sempre fatale nella forma infantile. I bambini di solito muoiono prima di aver compiuto un anno. A parte la somministrazione per alleviare i sintomi di antidolorifici a scopo palliativo, non resta molto da fare per il medico curante. Il medico può anche prescrivere preparati miorilassanti e sedativi.

Le opzioni terapeutiche per le forme speciali della malattia di Krabbe che compaiono in seguito sono altrettanto scarse. Il decorso della malattia è più lento, i sintomi potrebbero non essere così gravi. Nella forma tardiva della malattia di Krabbe, i medici a volte possono ottenere miglioramenti con un trapianto di cellule staminali.

Trattamento e terapia

La malattia di Krabbe è considerata incurabile. Non è disponibile una terapia causale. In contrasto con la demielinizzazione della sclerosi multipla, il decorso della malattia di Krabbe non può essere ritardato. Invece di prolungare la vita, l'attenzione terapeutica è quindi sul miglioramento della qualità della vita. Per raggiungere questo obiettivo vengono spesso eseguite terapie farmacologiche con antispastici antispastici.

Anche gli antidolorifici e i sedativi possono avere effetti sintomatici positivi. I genitori dei bambini affetti sono generalmente assistiti dalla psicoterapia. Nelle forme tardive della malattia di Krabbe, a differenza della forma infantile, è possibile un ritardo nel decorso della malattia. A questo proposito, le terapie con cellule staminali hanno ottenuto buoni risultati. Come parte di questa terapia, le cellule staminali del sangue di un donatore vengono trasferite al paziente.

Tuttavia, questo trapianto di cellule staminali allogeniche è sempre un'attività rischiosa. In particolare, sono possibili reazioni infiammatorie e infezioni. Con i progressi della terapia genica, potrebbe essere possibile in futuro curare le persone colpite dalla malattia di Krabbe. Al momento, tuttavia, questo scenario è ancora molto lontano.

Outlook e previsioni

La malattia di Krabbe ha una prognosi infausta. Molti bambini muoiono entro 12-13 mesi dalla nascita. L'aspettativa di vita può essere estesa con un trapianto di cellule staminali. Una cura per la malattia genetica non è ancora possibile. La condizione può essere trattata solo in modo palliativo. I sintomi progrediscono fino alla morte del bambino e alla fine si verifica uno stato in gran parte non responsivo. La morte si verifica a causa di complicazioni come insufficienza respiratoria o insufficienza cardiovascolare.

La forma tardiva infantile o giovanile della malattia di Krabbe offre una prognosi più favorevole. I bambini con la forma giovanile possono vivere fino a diversi anni. I primi sintomi compaiono molto più tardi, il che significa che lo sviluppo del sistema immunitario è in gran parte completo. La migliore protezione del corpo apre ulteriori opzioni di trattamento e la prospettiva di una vita relativamente priva di sintomi.

Tuttavia, anche la forma giovanile è fatale. La malattia è un grande fardello per il bambino e i parenti. Ecco perché le famiglie colpite ricevono una consulenza dettagliata, durante la quale vengono discusse anche la prognosi e le opzioni di trattamento. L'associazione ELA Germany e. V. fornisce ulteriori dettagli sulla prognosi della malattia di Krabbe.

prevenzione

Le mutazioni cromosomiche come la malattia di Krabbe non possono essere prevenute direttamente. Le famiglie che pianificano i propri figli possono, tuttavia, utilizzare l'analisi della sequenza del loro DNA per valutare il rischio di trasmettere malattie ereditarie. Se un bambino è stato colpito dalla malattia di Krabbe, c'è una probabilità di circa il 25% per gli altri bambini.

Dopo cura

La malattia di Krabbe non è attualmente curabile come condizione genetica e di conseguenza non vi è alcun follow-up medico in senso stretto. Il corso finisce sempre fatalmente. Se la condizione si verifica durante l'infanzia o dopo la nascita, i genitori dovrebbero essere ben informati sulla malattia di Krabbe e sulla terapia. Solo allora la terapia sintomatica è finalizzata principalmente al controllo dell'irritabilità e della paralisi spastica. Nelle fasi successive della malattia, le misure palliative sono le più importanti.

I sintomi sono gli stessi nelle persone che sviluppano la malattia in seguito. Tuttavia, il processo è più lento, il che può dare ai parenti più tempo per prepararsi e trascorrere ancora del tempo con la persona con la malattia di Krabbe. L'assistenza di follow-up è fornita ai parenti sotto forma di assistenza psicologica, se lo si desidera. Un test genetico può anche fornire informazioni sulla misura in cui esiste il rischio che ulteriori prole soffrano della malattia di Krabbe.

È ipotizzabile un trapianto di cellule staminali. Tuttavia, nessuna cura può essere ottenuta anche attraverso questo. Se si tenta un trapianto di cellule staminali, sono necessarie anche le necessarie misure post-sanitarie. Ciò significa, ad esempio, una protezione speciale del ricevente contro i germi, perché il suo sistema immunitario deve essere indebolito per la terapia.

Puoi farlo da solo

La malattia di Krabbe non è stata ancora curata. I genitori dei bambini affetti quindi hanno spesso bisogno di supporto terapeutico. Il trattamento farmacologico può essere supportato da varie misure. Prima di tutto, il bambino deve essere osservato 24 ore su 24 in modo che il medicinale necessario possa essere utilizzato rapidamente in caso di crampi. Oltre agli antidolorifici, anche l'esercizio e la distrazione possono fornire sollievo.

I disturbi motori e cognitivi tipici devono essere sempre trattati in una clinica specialistica. I genitori dovrebbero parlare con il medico responsabile di ulteriori opzioni terapeutiche, poiché la ricerca sulla rara malattia ereditaria sta progredendo rapidamente e vengono costantemente trovati nuovi metodi di trattamento. L'attuale sclerosi multipla può essere curata con fisioterapia, massaggi e vari esercizi di rilassamento. Questo allevia efficacemente i sintomi tipici come tremori o vertigini. Esercizi regolari del pavimento pelvico possono aiutare con problemi di potenza.

La qualità della vita del bambino e dei genitori può anche essere migliorata attraverso una consulenza psicologica completa. Soprattutto dopo un lungo periodo di malattia, è necessario discutere la situazione di vita con uno specialista e sviluppare nuovi approcci terapeutici. Allo stesso tempo, devono essere svolti compiti organizzativi come l'iscrizione in asili nido speciali e gli aiuti all'acquisto.