Del Malattia di Pompe è una malattia da accumulo di glicogeno di decorso imprevedibile. I sintomi sono caratterizzati da progressiva debolezza muscolare. In terapia, nel frattempo, sono stati osservati successi attraverso la somministrazione artificiale dell'enzima causale.
Cos'è la malattia di Pompe?
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Le malattie da accumulo sono un gruppo eterogeneo di malattie in cui varie sostanze si depositano negli organi o nelle cellule dell'organismo. I tessuti o gli organi di solito perdono la loro funzione a causa dei depositi. Le sostanze depositate possono essere di vario tipo. A seconda della sostanza, si distingue tra glicogenosi, mucopolisaccaridosi, lipidosi, sfingolipidosi, emosiderosi e amiloidosi. Nella glicogenosi, il glicogeno viene immagazzinato intorno al tessuto corporeo.
I carboidrati immagazzinati non possono più essere scomposti del tutto o solo in modo incompleto o possono essere trasformati in glucosio. La causa è solitamente una carenza di enzimi negli enzimi coinvolti nella conversione del glucosio nel corpo. Una malattia da accumulo di glicogeno è quella Malattia di Pompeanche chi Malattia pompiana o Carenza di maltasi acida è chiamato. La malattia colpisce l'α-glucosidasi lisosomiale o la maltasi acida del gene GAA.
Nel corpo sano, l'enzima scompone i polisaccaridi a catena lunga dei lisosomi in glucosio. Nell'uomo, l'enzima è presente in tutti i tessuti. La malattia metabolica è ancora principalmente evidente nei muscoli ed è quindi inclusa anche nelle miopatie. La malattia rara prende il nome dal patologo olandese Pompe, che per primo descrisse il fenomeno nel 1932. Nel 1954 G.T. La malattia di Cori come malattia da accumulo di glicogeno di tipo II.
cause
Negli anni '60, H.G. La sua mancanza di α-glucosidasi lisosomiale come legame causale nella malattia di Pompe. Questa carenza si verifica sulla base di un difetto genetico principalmente causale che colpisce l'enzima α-1,4-glucosidasi. Questo enzima è anche noto come maltasi acida ed è completamente assente o ha un'attività ridotta. Ciò impedisce la rottura del glicogeno della forma di stoccaggio dello zucchero nei muscoli. Il glicogeno viene quindi immagazzinato nelle cellule muscolari dei lisosomi, dove distrugge le cellule muscolari. L'attività rimanente dell'enzima è correlata alla gravità della malattia.
Il tipo infantile della malattia di Pompe ha un'attività inferiore all'1%. Il tipo giovanile mantiene un'attività residua fino al dieci percento e il tipo adulto conserva un'attività residua fino al 40 percento. La malattia è soggetta a trasmissione autosomica recessiva. I ragazzi sono colpiti tanto quanto le ragazze. Il difetto genetico causale si trovava nella regione q25.2-q25.3 del cromosoma 17 ed è lungo 28 kbp.
La malattia è geneticamente eterogenea ed è stata finora associata a 150 mutazioni diverse. I pazienti sono eterozigoti composti. La forma infantile è spesso caratterizzata da due gravi mutazioni. Con questa forma c'è un alto grado di corrispondenza tra il genotipo e il decorso della malattia. Questo non è il caso della forma adulta. La prevalenza è data con valori compresi tra 1: 40.000 e 1: 150.000. In Germania sono state diagnosticate circa 200 persone.
Sintomi, disturbi e segni
I principali sintomi della malattia di Pompe sono cardiomegalia e insufficienza cardiaca. Ci sono anche deficit neurologici e muscolari. Lo scoppio della malattia di Pompe non è limitato a una certa età, ma può colpire tutte le fasce d'età. La forma infantile si manifesta nei neonati e di solito termina fatalmente nel primo anno di vita. Nella maggior parte dei casi, la morte che si verifica è la morte per insufficienza cardiaca, dovuta a cardiomegalia ipertrofica.
Nella forma infantile, i primi sintomi compaiono dopo due mesi. Gli adolescenti sviluppano la malattia di Pompe giovanile. Negli adulti la medicina parla della malattia di Pompe degli adulti. Queste forme si manifestano sintomaticamente nella progressiva debolezza muscolare dei muscoli respiratori e dei muscoli scheletrici del tronco. La parte superiore delle braccia può essere interessata così come il bacino e le cosce. Il corso è imprevedibile nelle forme adulta e giovanile. I percorsi difficili sono caratterizzati da una perdita di traspirabilità.
Spesso si verifica anche una perdita di mobilità. Nascono stati di esaurimento. In alcuni casi, le sostanze si depositano nelle arterie e possono formare un aneurisma, la cui rottura può essere fatale. In media, i primi sintomi diventano evidenti poco prima dei 30 anni e corrispondono a difficoltà nella corsa o nell'esercizio. La diagnosi viene solitamente fatta a metà degli anni '30. Circa dieci anni dopo, le persone colpite dipendono principalmente da una sedia a rotelle.
Diagnosi e decorso della malattia
La diagnosi della malattia di Pompe è generalmente confermata da una biopsia muscolare basata sull'anamnesi. Istologicamente, i massicci depositi di glicogeno nel muscolo possono essere dimostrati nella colorazione PAS. La diagnosi può essere facilmente ancorata a una misurazione dell'attività enzimatica della maltasi acida, come si può rilevare nei leucociti con l'esame del sangue secco. Anche gli esami genetici molecolari possono essere utilizzati come mezzi diagnostici. CK, CKMB, LDH, GOT e GPT sono aumentati nel sangue. L'urina è solitamente elevata in Glc4.
Devono essere escluse numerose diagnosi differenziali. Nella forma infantile, a causa dei sintomi pronunciati, la diagnosi sospetta può spesso essere assicurata dalla rapida progressione associata all'aumento dei problemi respiratori e al ritardo dello sviluppo motorio. La cardiomegalia può essere confermata dai risultati dei raggi X. Teoricamente, è anche ipotizzabile una diagnosi prenatale basata sull'esame del liquido amniotico o sulla rimozione del tessuto.
Il decorso della malattia di Pompe è solitamente più grave quanto prima si manifesta la malattia. Tuttavia, la malattia di Pompe è caratterizzata da un decorso individuale e quindi effettivamente imprevedibile della malattia. Si osservano anche forme lievi.
complicazioni
Con la malattia di Pompe, le persone colpite soffrono di notevoli limitazioni e lamentele nella vita di tutti i giorni. In primo luogo, ci sono difficoltà respiratorie, che portano a una resilienza e affaticamento notevolmente ridotti del paziente. Inoltre, la mancanza di ossigeno può portare anche a una perdita di coscienza, in cui la persona interessata può eventualmente ferirsi in seguito a una caduta.
Le difficoltà respiratorie hanno anche un effetto negativo sul cuore e sugli altri organi interni, per cui possono verificarsi danni consequenziali irreversibili agli organi.L'aspettativa di vita è notevolmente ridotta e limitata dalla malattia di Pompe. Nel peggiore dei casi, la persona colpita può morire di morte cardiaca. Attività estenuanti o attività sportive non sono ancora possibili per la persona colpita da questa malattia.
Il trattamento per la malattia di Pompe si basa solitamente sui sintomi e mira ad aumentare l'aspettativa di vita. Vengono utilizzati vari farmaci, che solitamente non portano a particolari complicazioni. I sintomi possono essere ridotti anche con l'aiuto della fisioterapia. Se ci sono limitazioni psicologiche, è necessario un ulteriore trattamento psicologico.
Quando dovresti andare dal dottore?
Chiunque soffra della malattia di Pompe è affetto dalla malattia ereditaria da bambino o ha gravi sintomi muscolari da adulto. Le persone con glicogenosi di tipo II soffrono di un aumento della perdita muscolare. Anche i muscoli respiratori possono essere colpiti. Se il difetto genetico non viene scoperto precocemente durante un esame di routine, le visite dal medico sono all'ordine del giorno man mano che i sintomi aumentano.
Tuttavia, può essere necessario molto tempo per ottenere la diagnosi. Innanzitutto, ci sono molte malattie con un decorso simile. In secondo luogo, i test genetici non sono la norma in medicina. In terzo luogo, anche la malattia da accumulo di glicogeno di tipo II è una malattia metabolica. Molti medici non hanno familiarità con i sintomi della malattia di Pompe. Inoltre, non esiste un reclamo uniforme per la malattia di Pompe a esordio tardivo. La malattia è molto più facile da diagnosticare nei bambini.
La maggior parte dei pazienti adulti vede un medico con una varietà di disturbi muscolari. I sintomi descritti possono interessare le estremità, ma anche i muscoli respiratori o il cuore. Anche organi come il fegato possono essere colpiti. Il declino è in rapido movimento. Di conseguenza, nel tempo, le visite dal medico aumentano senza che venga fatta la diagnosi corretta. Un'odissea attraverso le pratiche non è rara per la malattia di Pompe.
Terapia e trattamento
La malattia di Pompe non è stata ancora curata. Non è disponibile un trattamento causale dei sintomi. Pertanto, i pazienti vengono trattati principalmente in modo sintomatico e di supporto. Si raccomandano forme di terapia palliativa. Questa terapia include raccomandazioni dietetiche, esercizi di respirazione e fisioterapia per rafforzare i muscoli. Nel corso di questo, la ventilazione e l'alimentazione artificiale diventano necessarie.
La decisione tempestiva per queste misure è assolutamente necessaria per prolungare la vita. In termini di nutrizione, una dieta ricca di proteine in combinazione con l'allenamento di resistenza si è dimostrata valida. Dal 2006 è stato possibile fornire artificialmente la proteina ricombinante, costituita da cellule CHO, nota come alglucosidasi alfa o miozima. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa ogni 14 giorni. Sono stati osservati successi rivoluzionari nei bambini dopo la somministrazione precoce del farmaco, che potrebbe garantire la sopravvivenza.
Ci sono esperienze contraddittorie con i bambini più grandi e non ci sono prove convincenti dell'efficacia della forma adulta. Il costo del farmaco può arrivare fino a 50.000 euro all'anno per un neonato e fino a 500.000 euro all'anno per un adulto. È necessaria una fornitura per tutta la vita. La risposta dei muscoli scheletrici alla terapia è variabile. Ma la debolezza del muscolo cardiaco migliora. A causa della barriera emato-encefalica, il farmaco non ha alcun effetto sui processi patologici nel cervello.
Gli approcci terapeutici come la terapia genica sono in fase sperimentale sugli animali. Il trasferimento genico ha già avuto successo nei topi. Il trattamento con chaperon farmacologici può aumentare l'attività residua della maltasi acida, ma finora non può essere utilizzato in modo pratico. Alle famiglie colpite si raccomanda un'assistenza psicoterapeutica di supporto per affrontare la situazione.
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➔ Medicinali per il doloreOutlook e previsioni
La malattia di Pompe è una malattia ereditaria incurabile che di solito si traduce in un'aspettativa di vita più breve. La prognosi esatta dipende dalla forma specifica della malattia e dall'età della persona colpita quando la malattia si manifesta.
La prognosi è peggiore per la forma precoce della malattia di Pompe, che, se non trattata, di solito porta alla morte entro due anni. Le persone colpite muoiono principalmente di polmonite o insufficienza cardiaca. Il trattamento della malattia con la terapia enzimatica sostitutiva migliora significativamente la prognosi. L'aspettativa di vita delle persone colpite aumenta notevolmente fino a un'età di oltre dieci anni. Poiché questa forma di terapia è nuova, non ci sono ancora prognosi a lungo termine.
La forma giovanile della malattia di Pompe, se non trattata, di solito porta alla morte prima di raggiungere l'età adulta. La forma adulta della malattia di Pompe ha la prognosi più favorevole. In ogni caso, l'aspettativa di vita aumenta notevolmente con il trattamento. Tuttavia, le persone colpite di solito sviluppano alcune limitazioni come difficoltà cognitive e perdita dell'udito o persino sordità. Sono attualmente in fase di sviluppo e sperimentazione nuove opzioni di trattamento come le terapie geniche per la malattia di Pompe, che dovrebbero portare a una prognosi molto più favorevole.
prevenzione
Finora, la malattia di Pompe può essere prevenuta solo attraverso la consulenza genetica durante la fase di pianificazione familiare. Per i genitori di un bambino affetto, il rischio di recidiva è del 25%. Dopo una diagnosi prenatale positiva, anche i genitori in attesa hanno la possibilità di abortire.
Dopo cura
Di norma, le persone affette dalla malattia di Pompe hanno a disposizione pochissime e solo molto limitate misure e opzioni per l'assistenza di follow-up, quindi dovrebbero idealmente consultare un medico in una fase precoce al fine di prevenire il verificarsi di altri reclami e complicazioni. Non può curare in modo indipendente, quindi un medico dovrebbe essere consultato ai primi segni e sintomi della malattia.
Il processo di recupero si basa principalmente su esercizi di fisioterapia o fisioterapia. Molti degli esercizi possono essere ripetuti a casa tua, il che promuove in modo significativo il trattamento. Molto importante è anche l'aiuto e la cura della propria famiglia, che può anche prevenire la depressione e altri disturbi psicologici.
Nel caso di un desiderio esistente di avere figli, le persone colpite dovrebbero avvalersi di un test genetico e di consigli per prevenire il ripetersi della malattia. Anche nel corso della vita sono necessari controlli regolari ed esami da parte di un medico. La malattia stessa di solito non riduce l'aspettativa di vita del paziente. Di norma, la persona interessata non dispone di ulteriori misure di follow-up.
Puoi farlo da solo
Per chi ne soffre, la malattia di Pompe è una diagnosi molto stressante, soprattutto se la malattia si manifesta solo in età avanzata. La malattia può avere un decorso molto individuale, motivo per cui i pazienti vogliono fare il più possibile per un decorso lieve della malattia.
La cosa principale è prevenire ulteriori malattie. Ad esempio, i pazienti devono assicurarsi di essere ben riforniti di ossigeno in modo che non cadano a causa di vertigini o subiscano un incidente. Inoltre, un apporto insufficiente di ossigeno danneggerebbe il cuore e forse anche altri organi. Anche le malattie infettive come l'influenza o le infezioni simil-influenzali dovrebbero essere evitate se possibile perché compromettono anche la respirazione e indeboliscono gravemente il corpo e il suo sistema immunitario. I pazienti con la malattia di Pompe farebbero quindi bene a prestare particolare attenzione al loro sistema immunitario. Dovresti assicurarti di seguire una dieta fresca e ricca di proteine come parte delle raccomandazioni dietetiche del tuo specialista.
Anche l'esercizio fisico regolare è importante per mantenere la forza muscolare, specialmente nelle gambe. Soprattutto, l'allenamento di resistenza si è dimostrato valido nel trattamento della malattia di Pompe. I fisioterapisti curanti forniscono l'assistenza necessaria. Il supporto psicologico è utile per molti pazienti e i loro parenti. È inoltre possibile ottenere supporto e informazioni da Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).
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