Sindrome di Mowat-Wilson

Il Sindrome di Mowat-Wilson è una rara malattia genetica dello sviluppo con un'ampia gamma di sintomi. Oltre alle anomalie facciali, intestinali e genitali, difetti cardiaci e disturbi dello sviluppo del cervello si verificano come parte del difetto genetico. La malattia finora incurabile può essere trattata solo sintomaticamente.

Che cos'è la sindrome di Mowat-Wilson?

Il Sindrome di Mowat-Wilson è un quadro clinico piuttosto giovane. Il fenomeno clinicamente diversificato è stato descritto per la prima volta da Mowat e Wilson nel 1998. Oltre ai disturbi dello sviluppo, la microcefalia e il complesso dei sintomi della malattia di Hirschsprung caratterizzano il quadro clinico. Un difetto genetico è considerato la causa della malattia.

Nel complesso, i sintomi sono estremamente diversi. La malattia rara è stata finora poco studiata. Di conseguenza, finora sono disponibili poche opzioni terapeutiche. Non c'è una prevalenza definitiva perché il disturbo potrebbe raramente o per niente essere diagnosticato bene nel 21 ° secolo. Ci sono attualmente circa 200 pazienti documentati con la sindrome.

cause

Una mutazione genetica causa la sindrome di Mowat-Wilson. Secondo recenti ricerche, il gene ZFHX1B è il gene che causa la malattia. Si dice che il difetto genetico causale sia nella regione cromosomica 2q22. Il gene interessato ha una dimensione di circa 70 kb e consiste in un totale di dieci esoni di 1214 aminoacidi. Questo gene codifica per la proteina SIP1, che è attiva come modulatore della trascrizione ed è coinvolta nell'embriogenesi.

L'embriogenesi delle persone colpite è quindi disturbata. Le anomalie patogene del gene possono corrispondere a una delezione completa, un riposizionamento o un'anomalia sequenziale. Il difetto genetico si trasmette nell'eredità autosomica dominante. Un allele difettoso sui due cromosomi omologhi è sufficiente per trasmettere la malattia ereditaria.

Sintomi, disturbi e segni

I sintomi della sindrome di Mowat-Wilson corrispondono a un disturbo dello sviluppo complesso e sono clinicamente diversi. I sintomi principali includono convulsioni innescate cerebralmente e microcefalia. Tale microcefalia si verifica a seguito dell'indurimento prematuro di tutte le suture craniche e restringe il cervello durante la fase di crescita. Per questo motivo, i pazienti sperimentano ritardo mentale. Inoltre, ci sono spesso anomalie del viso che spesso danno al paziente un profilo simile ad un'aquila.

Queste anomalie possono includere, ad esempio, occhi grandi e infossati, sopracciglia rivolte orizzontalmente, anomalie del padiglione auricolare, lobi delle orecchie incarniti e mento prominente. Nel 90% dei casi, le persone colpite soffrono di epilessia. Lo sviluppo mentale è gravemente ritardato e lo sviluppo linguistico è spesso completamente assente. Anche lo sviluppo motorio del paziente viene rallentato.

Con misurazioni normali alla nascita, spesso si verifica una bassa statura secondaria. Potrebbero esserci malformazioni dell'uretra. Sono anche ipotizzabili difetti cardiaci congeniti o malformazioni dei genitali. Inoltre, si verificano anomalie neuronali del plesso della parete intestinale, poiché sono caratteristiche della malattia di Hirschsprung.

Diagnosi e decorso della malattia

La diagnosi della sindrome di Mowat-Wilson non può essere fatta sulla base di semplici esami, ma richiede l'analisi del materiale genetico. Il laboratorio amplifica gli esoni da due a dieci del gene ZFHX1B dal DNA genomico del paziente. Questa amplificazione avviene tramite PCR. L'analisi di questo materiale e dei siti di giunzione introne-esone avviene tramite sequenziamento del DNA.

Ogni esone del gene ZFHX1B viene esaminato per la delezione e la duplicazione tramite amplificazione della sonda dipendente dalla legatura multipla. Questa complessa procedura richiede circa tre settimane e, a differenza del semplice esame del paziente, può consentire di formulare una diagnosi inequivocabile. Nella maggior parte dei casi, oltre al DNA della persona, viene sequenziato e analizzato anche quello dei suoi genitori.

Il decorso della malattia dipende fortemente dalla forma dell'anomalia genetica e dall'entità della delezione o del riposizionamento delle parti cromosomiche. Difficilmente si possono fare prognosi definitive a causa dei casi di malattia finora poco documentati. Tuttavia, una diagnosi precoce e la successiva terapia avranno probabilmente un'influenza positiva sulla prognosi.

complicazioni

La sindrome di Mowat-Wilson provoca gravi disturbi e complicazioni nel paziente, che riducono significativamente l'aspettativa di vita e la qualità della vita. Di norma, anche la vita quotidiana del paziente è notevolmente limitata e le persone colpite dipendono dall'aiuto di altre persone nella loro vita quotidiana.

Inoltre, esiste un ritardo mentale in cui parenti e genitori spesso soffrono di disturbi psicologici o depressione. Nella maggior parte dei casi, le persone colpite soffrono anche di crampi e ridotta capacità di recupero. Inoltre, si verificano anche varie deformazioni del viso e si verifica l'epilessia.

Anche lo sviluppo linguistico è notevolmente ritardato, così che in età adulta ci sono notevoli difficoltà di comunicazione con il paziente. Si verificano anche un difetto cardiaco e bassa statura. Il difetto cardiaco può portare alla morte cardiaca spontanea, quindi l'aspettativa di vita della persona colpita è limitata dalla sindrome di Mowat-Wilson.

Non esiste una cura per la sindrome di Mowat-Wilson. Tuttavia, i vari reclami possono essere limitati e trattati in modo che l'interessato abbia una vita quotidiana sopportabile. Non ci sono complicazioni, ma un trattamento positivo non è sempre possibile.

Quando dovresti andare dal dottore?

Sebbene la sindrome di Mowat-Wilson non possa essere curata con le attuali opzioni legali e mediche, il trattamento dei sintomi che si verificano può fornire un sollievo significativo. Normalmente, prima si può fare una diagnosi, migliori sono le opzioni terapeutiche del paziente. La consultazione con un medico è necessaria se si verifica un disturbo dello sviluppo nel bambino in crescita.

Se sono presenti anomalie individuali nel confronto diretto con persone della stessa età, è necessario un medico. Le osservazioni dovrebbero essere discusse con lui in modo che sia possibile una valutazione dello stato di salute. A un medico dovrebbe essere presentato un disturbo dell'apprendimento, disturbi della memoria, ritardo del linguaggio o peculiarità delle sequenze di movimento. Se avverti crampi, dolore o postura anomala, dovresti consultare un medico. Malformazioni o anomalie facciali indicano una condizione che richiede un trattamento.

Un difetto visivo o anomalie nei tratti del viso dovrebbero essere chiariti da un medico. I processi mentali oi movimenti rallentati sono segni di un disturbo e dovrebbero essere studiati. Se ci sono disturbi del ritmo cardiaco, problemi con le escrezioni o irregolarità nella capacità di reagire o percepire, consultare un medico. Disturbi comportamentali, disturbi vegetativi o peculiarità dell'aspetto della pelle devono essere esaminati da un medico.

Trattamento e terapia

La sindrome di Mowat-Wilson è finora incurabile. Anche le opzioni di trattamento sintomatico sono limitate. Le terapie medicinali vengono solitamente utilizzate contro le convulsioni. I farmaci antiepilettici mostrano la massima efficacia in questo contesto. Alcune delle malformazioni sintomatiche possono essere corrette chirurgicamente. In particolare, i sintomi della malattia di Hirschsprung dovrebbero essere corretti il ​​prima possibile, altrimenti potrebbero insorgere sepsi o peritonite.

La terapia sintomatica per la sindrome di Mowat-Wilson è principalmente intesa a migliorare la qualità della vita delle persone colpite. A questo scopo è possibile contrastare anche il ritardo mentale e motorio. Le terapie di logopedia possono in determinate circostanze aiutare con lo sviluppo del linguaggio, che nella sindrome di Mowat-Wilson spesso fallisce completamente senza misure terapeutiche di supporto. Trattamenti fisioterapici e di terapia occupazionale possono contrastare il ritardato sviluppo delle capacità motorie.

La sindrome di Mowat-Wilson è spesso un peso psicologico quasi inimmaginabile per i genitori di una persona affetta. Per questo motivo, i genitori dei pazienti sono spesso supportati da psicoterapeuti. La ricerca medica si occupa attualmente di approcci di terapia genica che dovrebbero curare i difetti genetici in futuro. In questo modo, il gene ZFHX1B difettoso nelle persone colpite può essere presto sostituito, il che potrebbe rendere la malattia curabile.

Outlook e previsioni

La sindrome di Mowat-Wilson può essere trattata bene in questi giorni. L'aspettativa di vita e la qualità della vita dipendono dal tipo e dalla gravità delle malformazioni congenite. Con lievi anomalie che non colpiscono il cuore, le persone colpite possono vivere fino all'età adulta.

I pazienti gravemente ammalati di solito muoiono durante l'infanzia o l'adolescenza a causa della malattia. Le cause tipiche di morte sono l'infarto del miocardio o le caratteristiche malattie da HSCR. Le crisi cerebrali spesso provocano la morte durante i primi anni di vita del bambino. La sindrome rara può essere trattata sintomaticamente, il che significa che i pazienti possono condurre una vita senza sintomi, almeno temporaneamente.

A lungo termine, tuttavia, la sindrome di Mowat-Wilson non offre una prognosi positiva, in quanto le varie malformazioni e anomalie determinano un progressivo deterioramento dello stato di salute e alla fine portano alla morte. La prognosi per l'aspettativa di vita e il decorso della malattia viene solitamente formulata dallo specialista responsabile. Il più delle volte è un neurologo o uno specialista in malattie genetiche. A seconda dei sintomi, la diagnosi della malattia può essere difficile, motivo per cui la sindrome di Mowat-Wilson spesso non viene diagnosticata prima che la malattia sia ben avanzata.

prevenzione

Poiché la sindrome di Mowat-Wilson è un disturbo dello sviluppo complesso con una causa genetica, difficilmente può essere prevenuto. Le coppie coinvolte nella pianificazione familiare possono, tuttavia, far sequenziare il loro DNA per valutare il loro rischio personale di trasmettere difetti genetici.

Dopo cura

Nella maggior parte dei casi, le persone affette dalla sindrome di Mowat-Wilson non hanno a disposizione solo poche misure di follow-up, poiché si tratta di una malattia genetica. Pertanto, le persone colpite dovrebbero idealmente consultare un medico in una fase iniziale in modo che non ci siano ulteriori reclami o complicazioni che potrebbero avere un impatto negativo sull'aspettativa di vita e sulla qualità della vita della persona interessata.

Di norma, l'autoguarigione non può verificarsi, quindi un medico dovrebbe essere consultato ai primi segni e sintomi della malattia. Se vuoi avere figli, i test genetici e la consulenza possono essere utili per evitare che la sindrome si ripresenti nei tuoi discendenti. Di norma, le persone affette dalla sindrome di Mowat-Wilson dipendono dall'assunzione di vari farmaci.

Questi dovrebbero essere sempre presi in tempo utile e nel dosaggio corretto per alleviare i sintomi. Nel caso dei bambini, i genitori in particolare dovrebbero controllare l'assunzione. In molti casi sono necessarie anche misure di fisioterapia, sebbene alcuni esercizi possano essere eseguiti anche a casa propria. Non è possibile prevedere universalmente se la sindrome di Mowat-Wilson porterà a una ridotta aspettativa di vita per la persona colpita.

Puoi farlo da solo

Poiché purtroppo non esistono cure per la sindrome di Mowat-Wilson, la priorità principale è attualmente migliorare la qualità della vita del bambino.

In molti casi, la logopedia iniziata precocemente può contrastare lo sviluppo linguistico ritardato e garantire un successo significativo nello sviluppo del linguaggio. Inoltre, misure fisioterapiche e di terapia occupazionale intensive garantiscono un migliore sviluppo motorio e mentale. Oltre alle misure prescritte dal medico, è consigliabile anche affrontare l'argomento da soli e continuare la terapia a casa.

Prendersi cura di un bambino disabile è un peso enorme, soprattutto per i genitori, ma anche per i fratelli eventualmente presenti, che possono influire sulla vita familiare e, in ultima analisi, sulla qualità dell'assistenza. È quindi estremamente importante che in questi casi i genitori cerchino tempestivamente una psicoterapia che dia loro più forza a lungo termine attraverso metodi di apprendimento per il rilassamento e la gestione dei conflitti.

Va inoltre tenuto presente che le persone colpite hanno diritto a cure preventive fino a sei settimane all'anno, per le quali l'assicurazione sanitaria sostiene i costi. Esistono già strutture che forniscono cure intensive durante il giorno mentre i parenti possono rilassarsi durante le escursioni. Questo può essere di grande aiuto, specialmente con i fratelli.