nefazodone

A nefazodone è un agente farmacologico che viene utilizzato nel trattamento della depressione. La sostanza appartiene al gruppo dei cosiddetti antidepressivi serotoninergici doppi. Il nefazodone è un derivato della fenilpiperazina e, in termini di struttura e, in alcuni casi, i suoi effetti, è simile all'antidepressivo trazodone, scoperto in precedenza.

Cos'è il nefazodone?

Il nefazodone è un ingrediente attivo che appartiene al gruppo degli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina. Questo rende il principio attivo uno degli antidepressivi. A causa di gravi effetti collaterali tossici per il fegato, il nefazodone non è più commercializzato oggi. Prima di allora, il farmaco era disponibile dal 1997 in Germania con il nome commerciale Nefadar®. Diversi casi di grave insufficienza epatica hanno portato il farmaco nefazodone a essere ritirato dal mercato in Germania nel 2003.

Fondamentalmente, la sostanza nefazodone è in uso farmacologico come nefazodone cloridrato. È una polvere cristallina di colore bianco e scarsa solubilità in acqua. Il nefazodone è un derivato del triazolo e della fenilpiperazina. Ha anche somiglianze strutturali con la sostanza trazodone.

Effetto farmacologico

Il nefazodone è un antidepressivo il cui esatto meccanismo d'azione non è stato ancora completamente compreso. In ogni caso è rilevante l'interazione con i cosiddetti meccanismi serotoninergici. Perché il nefazodone ha un duplice effetto sulla neurotrasmissione serotoninergica. Da un lato, la sostanza riduce speciali recettori postsinaptici progettati per la serotonina. D'altra parte, il nefazodone arresta parzialmente l'assorbimento presinaptico della sostanza.

Alcuni metaboliti attivi influenzano anche i recettori della serotonina. È anche rilevante per l'effetto che il nefazodone non ha un'apprezzabile affinità per i recettori dopaminergici, istaminergici e colinergici.

Oltre alla serotonina, il nefazodone inibisce anche la ricaptazione neuronale della sostanza messaggera norepinefrina. Inoltre, il farmaco nefazodone ha proprietà epatotossiche, motivo per cui in alcuni casi ha portato a gravi malattie del fegato.

L'effetto sul recettore della serotonina è principalmente antagonista. Così la concentrazione della monoammina aumenta. La concentrazione di serotonina aumenta di nuovo solo quando la sostanza responsabile del trasporto della serotonina è limitata. Questo è responsabile per garantire che la monoamina esca nuovamente dal divario sinaptico. Il nefazodone sviluppa il suo effetto come inibitore della serotonina e il suo rinnovato assorbimento.

Inoltre, tuttavia, il nefazodone ha una debole inibizione di alcuni enzimi, motivo per cui ha meno effetti collaterali indesiderati rispetto a farmaci simili della stessa categoria come la paroxetina e la fluoxetina.

Il farmaco nefazodone viene completamente assorbito per via gastrointestinale e in un tempo relativamente breve. Le concentrazioni massime nel plasma del sangue risultano circa due ore dopo l'ingestione. Poiché il metabolismo presistemico è molto forte, la biodisponibilità della sostanza farmaceutica è solo del 20% circa. È quindi consigliabile assumere il farmaco insieme a un pasto, poiché in queste circostanze la cosiddetta disponibilità sistemica può aumentare fino al 18 per cento.

Il metabolismo del farmaco nefazodone avviene nel fegato e avviene con l'aiuto del citocromo CYP3A4. Allo stesso tempo, è una sostanza che colpisce gravemente il citocromo. I tre metaboliti attivi sono le sostanze meta-clorofenilpiperazina, idrossinefazodone e triazoldione. Tuttavia, l'idrossinefazodone è principalmente di particolare importanza clinica. Questa sostanza è in grado di raggiungere concentrazioni elevate e ha somiglianze con il nefazodone.

Applicazione e uso medico

Il farmaco nefazodone viene utilizzato per una serie di malattie mentali. Prima di tutto, è un farmaco che viene utilizzato nella terapia della depressione. Inoltre, il nefazodone viene prescritto anche per il disturbo ossessivo-compulsivo, la sindrome borderline o gli attacchi di panico, ad esempio.

Il farmaco viene solitamente assunto per via orale. La biodisponibilità della sostanza è di circa il 20 percento. Il principio attivo si lega completamente alle proteine ​​plasmatiche nel sangue. Il nefazodone viene escreto principalmente nelle urine e in minima parte nelle feci.

Se la dose di idrossinefazodone viene aumentata solo leggermente, si ottengono concentrazioni nel plasma sproporzionatamente più elevate. In linea di principio, l'emivita plasmatica delle due sostanze è di circa due ore e, dopo averle nuovamente assunte, di circa tre ore e mezza. Nelle persone di età superiore ai 65 anni e nelle persone che soffrono di funzionalità epatica compromessa, i livelli plasmatici sono significativamente più alti rispetto ai pazienti giovani e senza problemi di salute.

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Rischi ed effetti collaterali

Durante l'assunzione di nefazodone sono possibili numerosi effetti collaterali indesiderati. Questi dipendono in parte dalla dose. Questo a volte porta a sonnolenza, vertigini, nausea e secchezza delle fauci. Sono possibili anche disturbi visivi come visione offuscata. In alcuni casi, i sintomi gradualmente diminuiscono leggermente con l'aumentare della durata del trattamento.

Effetti collaterali meno comuni includono sintomi di astinenza, perdita di capelli e ipoglicemia. Sono possibili anche disturbi sessuali. In singoli casi è stata osservata una grave disfunzione epatica, che può verificarsi settimane o mesi dopo la terapia. Se il nefazodone viene assunto insieme agli inibitori delle MAO, i pazienti colpiti talvolta soffrono di pensieri suicidi.