Il Malattia di Pelizaeus-Merzbacher è una leucodistrofia ereditaria con degenerazione della sostanza nervosa. Le persone colpite soffrono di un disturbo della mielinizzazione correlato alla mutazione, che si traduce principalmente in deficit motori e intellettivi. La terapia della malattia è stata finora limitata a misure di supporto di fisioterapia e psicoterapia.
Che cos'è la malattia di Pelizaeus-Merzbacher?
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Le leucodistrofie sono malattie metaboliche geneticamente determinate in cui la sostanza bianca del sistema nervoso degenera progressivamente a causa dei sintomi di carenza. Soprattutto, la mielina che circonda i nervi viene scomposta.
La mielina è un isolante dell'organismo umano Come in un cavo di plastica, il potenziale di azione bioelettrica dell'eccitazione nervosa nei tratti nervosi mielinizzati è protetto dalla perdita nell'ambiente. Senza mielina, la funzione di un nervo è gravemente compromessa. Si verifica una perdita di eccitazione. La conduzione degli stimoli è difficile.
I pazienti con leucodistrofie soffrono quindi di deficit neurologici. Le leucodistrofie sono particolarmente evidenti nell'area delle capacità motorie. La malattia di Pelizaeus-Merzbacher è una leucodistrofia, la cui prima descrizione risale al neurologo tedesco F. C. Pelizaeus e allo psichiatra L. Merzbacher.
La malattia è caratterizzata da un disturbo nella formazione della guaina mielinica, che può manifestarsi in una varietà di sintomi diversi. Possono essere colpite tutte le fasce d'età. La prevalenza è stimata da uno a nove casi su 1.000.000 di persone. La letteratura diversa si riferisce anche alla leucodistrofia come Sclerosi cerebrale, leucodistrofia familiare diffusa o Sclerosi cerebrale Pelizaeus-Merzbacher.
cause
Come tutte le leucodistrofie, la malattia di Pelizaeus-Merzbacher si basa sulla degenerazione della sostanza nervosa bianca. Nel caso della malattia, questa degenerazione corrisponde a una malattia genetica nella formazione delle guaine mieliniche. Il disturbo della formazione della mielina è dovuto a una mutazione multipla che ora è stata localizzata a quella del gene PLP1.
Questo gene codifica per la proteina proteolipide 1 e si trova nel locus del gene Xq22 sul cromosoma X. Il tipo di mutazione nel gene PLP può variare da caso a caso. Le mutazioni possono corrispondere a delezioni, ad esempio. Sono state rilevate duplicazioni del gene anche in pazienti con malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
A causa delle mutazioni, c'è una non corretta produzione di proteine proteolipidiche. Le proteine difettose a loro volta risultano in mielina difettosa poiché svolgono un ruolo essenziale nella sintesi della mielina. Questo crea guaine mieliniche prive di funzione, che portano a una perdita di potenziale nei nervi. La malattia è ereditata in modo recessivo legato all'X. Per questo motivo, solo il sesso maschile di solito si ammala. Le donne sono per lo più portatrici silenziose.
Sintomi, disturbi e segni
Il sintomo principale della malattia di Pelizaeus-Merzbacher è un ritardo nello sviluppo mentale e motorio. Oltre alle contrazioni incontrollabili degli occhi sotto forma di nistagmo, i principali sintomi della malattia includono paralisi spastica e flaccida dei muscoli e perdita di tono con posizione atattica e insicurezza dell'andatura.
I sintomi di solito si manifestano solo nei bambini piccoli o nei bambini. Tuttavia, è anche concepibile una manifestazione nell'età adulta. Fondamentalmente, la forma congenita è solitamente la più difficile. Oltre ai sintomi menzionati, spesso si verificano dispnea o stridore. La tetraparesi spastica fa spesso parte del quadro clinico.
Nella forma classica con manifestazione nei primi mesi di vita, il nistagmo e l'ipotonia muscolare si trasformano progressivamente in spasticità. Oltre alle forme classiche e congenite, esiste una forma di transizione con un grado di compromissione tra la variante classica e la variante congenita. In linea di principio, sono concepibili diversi gradi di gravità. I sintomi possono essere relativamente diversi, quindi il quadro clinico del paziente spesso differisce notevolmente.
Diagnosi e decorso della malattia
L'esame neurologico e l'anamnesi forniscono le prime indicazioni della malattia di Pelizaeus-Merzbacher. Poiché non sono disponibili marcatori biochimici per la malattia, l'imaging gioca il ruolo più importante nella diagnostica. La risonanza magnetica per immagini del cervello mostra disturbi della mielinizzazione.
Poiché tali disturbi non sono specifici della malattia di Pelizaeus-Merzbacher, è necessario operare una distinzione diagnostica differenziale da altre malattie demielinizzanti. La spettroscopia di risonanza magnetica può aiutare in questo. La conferma finale della sospetta diagnosi assume solitamente la forma di un'analisi genetica molecolare.
Si considera che una mutazione rilevata del gene PLP1 confermi la diagnosi. In linea di principio, è possibile la diagnosi prenatale. La prognosi del paziente dipende dalla gravità della malattia e dal tipo di mutazione PLP. I decorsi lievi sono concepibili quanto le forme gravi con un decorso fatale nell'infanzia.
complicazioni
A causa della malattia di Pelizaeus-Merzbacher, le persone colpite soffrono di una serie di restrizioni e reclami diversi. Nella maggior parte dei casi, solo pochissimi sintomi possono essere completamente curati, in modo che la persona colpita dipenda dall'aiuto di altre persone nella sua vita. Innanzitutto, i pazienti con questa malattia soffrono di uno sviluppo significativamente ritardato.
Anche lo sviluppo motorio del paziente è notevolmente limitato con questa malattia e ci sono ancora gravi deficit mentali. Allo stesso modo, le persone affette dalla malattia di Pelizaeus-Merzbacher soffrono di un'andatura instabile e varie paralisi e altri disturbi della sensibilità. Occasionalmente ci sono segni di spasticità. In molti casi possono verificarsi bullismo o prese in giro, soprattutto tra i bambini, cosicché i pazienti con malattia di Pelizaeus-Merzbacher sviluppano anche disturbi psicologici e depressione.
Non è possibile un trattamento causale della malattia di Pelizaeus-Merzbacher. La malattia rappresenta soprattutto per i genitori e i parenti un forte peso psicologico, inoltre alcuni disturbi possono essere limitati con l'ausilio di terapie. Tuttavia, non esiste una cura completa per questa malattia. Può anche ridurre l'aspettativa di vita del paziente.
Quando dovresti andare dal dottore?
Poiché la malattia di Pelizaeus-Merzbacher porta a gravi ritardi nello sviluppo del bambino, questa malattia deve essere sempre esaminata e trattata da un medico. Questo è l'unico modo per evitare ulteriori complicazioni. Prima si inizia il trattamento per la malattia di Pelizaeus-Merzbacher, maggiori sono le possibilità di una guarigione completa.
Consultare un medico se il bambino è paralizzato o ha un'andatura instabile. La paralisi può interessare diverse parti del corpo. Anche lo sviluppo motorio o mentale del bambino può essere notevolmente limitato e ritardato. Se i genitori notano questi ritardi, consultare immediatamente un medico. Alcuni bambini soffrono anche di spasticità dovuta alla malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
Di norma, la malattia di Pelizaeus-Merzbacher viene diagnosticata da un pediatra o da un medico generico. Un ulteriore trattamento, tuttavia, si svolge presso vari specialisti e dipende dall'esatta gravità dei sintomi. Nel caso della malattia di Pelizaeus-Merzbacher, spesso è utile un trattamento psicologico, a cui possono partecipare sia i genitori che i bambini. L'aspettativa di vita della persona colpita di solito non viene ridotta negativamente dalla malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
Trattamento e terapia
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher è causata da geni. Per questo motivo, attualmente non esiste una terapia causale per i pazienti con la malattia. Al massimo, la terapia genica potrebbe aprire forme causali di terapia. Gli approcci di terapia genica sono attualmente al centro della ricerca medica.
Tuttavia, gli approcci non hanno ancora raggiunto la fase clinica. Pertanto, i pazienti con malattia di Pelizaeus-Merzbacher sono attualmente trattati in modo sintomatico e di supporto. Le singole fasi della terapia dipendono dai sintomi in ogni singolo caso. Il focus della terapia è sulle misure di supporto che hanno lo scopo di ritardare il corso e quindi migliorare la qualità della vita delle persone colpite.
Queste misure includono principalmente il lavoro e la fisioterapia. Lo sviluppo mentale può essere supportato attraverso un intervento precoce. Inoltre, i parenti delle persone colpite ricevono supporto emotivo. Spesso ai genitori, ad esempio, viene fornito uno psicologo o uno psicoterapeuta. Vengono stabiliti i contatti con l'Associazione europea contro le leucodistrofie. Diverse cliniche universitarie offrono anche orari di consultazione speciali.
Outlook e previsioni
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher ha una causa cromosomica. Si presenta in tre diverse forme. Ciò è determinato dall'età di insorgenza e dalla gravità della malattia o dalla sua gravità. Questi parametri poi influenzano anche la prognosi. I pazienti maschi soffrono principalmente di questa malattia molto rara.
I sintomi più gravi sono registrati nella variante congenita della malattia. Se la malattia di Pelizaeus-Merzbacher non si manifesta fino a dopo la nascita, i sintomi si sviluppano gradualmente in forme diverse. La prognosi della forma di transizione si trova tra la malattia congenita e la classica malattia di Pelizaeus-Merzbacher. Tuttavia, ci sono anche decorsi più lievi della malattia di Pelizaeus-Merzbacher. A seconda del tipo di malattia, la prognosi per questa malattia è diversa.
Senza un trattamento interdisciplinare da parte di neurologi, ortopedici, fisioterapisti, gastroenterologi e pneumologi, i pazienti non possono ricevere un aiuto sufficiente. Il decorso progressivo della malattia varia a seconda del fenotipo. L'aspettativa di vita non deve essere necessariamente limitata in presenza della malattia di Pelizaeus-Merzbacher. Almeno con i corsi più miti è relativamente normale. Spesso la malattia progredisce più lentamente nell'adolescenza. Quanto può essere alta la qualità della vita dipende dal quadro clinico.
La prognosi per le persone gravemente colpite è diversa. Questi di solito muoiono prima dei vent'anni.Fino ad allora, le persone colpite possono essere alleviate solo con un trattamento sintomatico.
prevenzione
Finora la malattia di Pelizaeus-Merzbacher può essere prevenuta solo attraverso la consulenza genetica nella fase di pianificazione familiare. A seconda del rischio ereditario, potresti decidere di non avere un figlio. Inoltre, se necessario, può essere eseguita la diagnostica prenatale.
Dopo cura
Le persone affette dalla malattia di Pelizaeus-Merzbacher di solito hanno a disposizione solo poche misure e opzioni per l'assistenza post-vendita. Nel caso di questa malattia, una diagnosi rapida e, soprattutto, precoce della malattia è molto importante per prevenire ulteriori complicazioni o reclami. Le persone colpite dovrebbero consultare un medico non appena compaiono i primi segni e sintomi della malattia al fine di prevenire un ulteriore peggioramento dei sintomi o ulteriori complicazioni.
Di norma, le persone affette dalla malattia di Pelizaeus-Merzbacher dipendono da misure di fisioterapia o fisioterapia, per cui non è possibile l'autoguarigione. Molti degli esercizi di queste terapie possono essere ripetuti anche a casa. Trattandosi di una malattia genetica, le persone colpite dovrebbero effettuare un esame genetico e consigliare se vogliono avere figli in modo che la malattia di Pelizaeus-Merzbacher non possa ripresentarsi nei bambini e nei loro discendenti.
Poiché la malattia può anche portare a depressione e altri disturbi psicologici, l'aiuto e il sostegno della propria famiglia e dei propri amici è spesso molto importante. La malattia di Pelizaeus-Merzbacher di solito non riduce l'aspettativa di vita della persona colpita.
Puoi farlo da solo
Poiché la malattia di Pelizaeus-Merzbacher è genetica, non esistono misure di auto-aiuto in grado di combattere la causa del disturbo. Nella maggior parte dei casi, la malattia si manifesta durante l'infanzia, quindi spetta ai genitori e alle famiglie dei pazienti prendere per tempo le misure appropriate.
I genitori affetti dovrebbero prima assicurarsi che il loro bambino sia curato da un medico esperto di questa malattia relativamente rara. Se il medico generico non può raccomandare un esperto, l'associazione medica lo aiuterà. Molti ospedali universitari hanno orari di consultazione speciali in cui i pazienti ei loro parenti possono ottenere informazioni complete sulla malattia e sul suo progresso. È importante che i giovani genitori affrontino ciò che è in serbo per loro e per il loro bambino malato in una fase precoce. Per genitori ben informati, è più facile trovare in tempo utile un asilo nido e successivamente una scuola che garantisca ai propri figli la migliore istruzione possibile.
Inoltre, la cura e la convivenza con un bambino disabile è anche una grande sfida per i parenti. Le persone colpite non dovrebbero quindi aver paura di cercare aiuto per se stesse. Lo scambio di idee con altre persone colpite spesso aiuta. L'Associazione europea contro le leucodistrofie ti aiuterà a metterti in contatto.
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