Inibitori dell'attivatore del plasminogeno, conosciuto anche come PAI sono proteine nel sangue che svolgono un ruolo nella coagulazione del sangue. Inibiscono la dissoluzione dei coaguli di sangue.
Cos'è l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno?
Un inibitore dell'attivatore del plasminogeno è una proteina che si trova nel sangue ed è coinvolta nella coagulazione del sangue. La coagulazione del sangue è un processo importante che può fermare il sanguinamento. Questo è l'unico modo per evitare un'eccessiva fuoriuscita di sangue dal flusso sanguigno in caso di lesioni.
È possibile distinguere tra quattro diversi tipi di inibitori dell'attivatore del plasminogeno. Il principale inibitore dell'attivatore del plasminogeno è il tipo 1 (PAI-1). Inibisce l'attivatore del plasminogeno tessuto-specifico e l'urochinasi. L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 2 (PAI-2) si presenta in grandi quantità solo durante la gravidanza.
Funzione, effetto e compiti
L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno è prodotto da diverse cellule del grasso viscerale. Il grasso viscerale è anche chiamato grasso intra-addominale. Si trova all'interno della cavità addominale e avvolge gli organi interni. Serve a proteggere questi organi e anche come riserva energetica.
All'interno di questo grasso viscerale, le cellule endoteliali, gli adipociti e i megacariociti producono l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1. La maggior parte dell'inibitore, tuttavia, si forma nelle piastrine. Le piastrine sono piastrine e le cellule più piccole del sangue. Svolgono anche un ruolo importante nella coagulazione del sangue e rilasciano PAI-1 nella chiusura primaria delle ferite in caso di difetti della parete vascolare. Solo nell'obesità e nel diabete mellito di tipo 2 aumenta la produzione di inibitori dell'attivatore del plasminogeno.
Il motivo è l'aumento del grasso viscerale. L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 è inibito dall'aleplasinina, un farmaco utilizzato principalmente contro il morbo di Alzheimer. L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 2 è formato dalla placenta, cioè la placenta, durante la gravidanza. Al di fuori della gravidanza, questo inibitore è praticamente inesistente. Anche gli altri due tipi sono trascurabili.
Istruzione, occorrenza, proprietà e valori ottimali
La funzione principale di PAI-1 è quella di inibire gli attivatori del plasminogeno. I due più importanti attivatori del plasminogeno sono tPA (attivatore del plasminogeno tissutale) e uPA (attivatore del plasminogeno urochinasi). Sia tPA che uPA convertono il plasminogeno proenzima inattivo nell'enzima attivo plasmina. La plasmina è un enzima che appartiene al gruppo delle peptidasi. Può abbattere e abbattere le proteine nel sangue. In particolare, la plasmina scompone la fibrina nei coaguli di sangue. Questo processo è noto anche come fibrinolisi.
La difficoltà con la fibrinolisi sta nel trovare l'equilibrio ottimale tra sanguinamento e trombosi. La fibrinolisi viene attivata contemporaneamente alla coagulazione del sangue. L'inibizione avviene secondo il meccanismo di reazione generale delle serpine da parte di PAI-1. La maggior parte di questo inibitore è nelle piastrine. In caso di lesione vascolare o tissutale, le piastrine circolanti nel sangue si attaccano alle pareti cellulari difettose. Cambiano il loro aspetto a causa di vari fattori e quindi coprono liberamente l'area della ferita.
Anche le piastrine si uniscono. Questo crea la prima chiusura provvisoria della ferita. In una seconda fase, l'emostasi secondaria, questa chiusura allentata è rinforzata da fili di fibrina. I fattori di coagulazione sono rilevanti per questo. Affinché questa struttura di fibrina non si dissolva di nuovo direttamente, le piastrine rilasciano l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1.
Malattie e disturbi
Con un aumento del grasso viscerale, come già accennato, si verifica un aumento della produzione di inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1. Una causa di tale aumento del grasso viscerale è il diabete mellito di tipo 1. Si tratta di una malattia metabolica con aumento dei livelli di zucchero nel siero del sangue.
Anche in caso di obesità, cioè sovrappeso patologico, c'è un aumento del grasso addominale. Lo stesso vale per la sindrome metabolica. La sindrome metabolica è spesso indicata come il quartetto fatale, in quanto è considerata uno dei fattori di rischio decisivi per le malattie vascolari. La sindrome metabolica comprende obesità addominale, ipertensione, aumento dei livelli di lipidi nel sangue, carenza di colesterolo HDL e aumento della concentrazione di zucchero nel sangue o resistenza all'insulina.
La sindrome metabolica è particolarmente comune nei paesi industrializzati ed è esacerbata dall'eccesso di cibo e dalla mancanza di esercizio. Un aumento della secrezione di PAI-1 porta a una diminuzione della fibrinolisi. Questo promuove la formazione di coaguli nei vasi periferici. Con l'aumento della formazione di coaguli all'interno dei vasi, aumenta anche il rischio di sviluppare malattie secondarie.
Diventa pericoloso quando un coagulo si libera e provoca un'embolia. Un'embolia è un'occlusione vascolare causata da un coagulo di sangue, una goccia di grasso o bolle d'aria. Se un trombo si allenta da una vena, ciò può provocare un'embolia polmonare. Il trombo blocca una o più arterie polmonari. Ciò porta ad una congestione del sangue davanti al coagulo e quindi ad un aumento della pressione nella circolazione polmonare. Si parla qui di ipertensione polmonare. Questo aumento della pressione mette a dura prova il cuore destro. C'è il rischio di insufficienza cardiaca.
Tuttavia, un aumento dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 può anche causare la formazione di coaguli nei vasi coronarici.Se una nave è completamente bloccata, può verificarsi un attacco di cuore. In un attacco di cuore, il tessuto cardiaco muore a causa di un insufficiente apporto di ossigeno. I sintomi caratteristici di un attacco di cuore sono un forte dolore improvviso. Questi sono anche noti come dolori di annientamento. Possono irradiarsi nel collo, nella schiena o nelle braccia. I sintomi di accompagnamento comuni sono sudore freddo, mancanza di respiro, nausea e pallore.
Un ictus può anche derivare da un eccesso di inibitori dell'attivatore del plasminogeno. Qui, a seguito di un coagulo, c'è una mancanza di afflusso di sangue al cervello e quindi il fallimento di importanti funzioni del sistema nervoso centrale.