Ribavirina

Quasi nessuno dubita che l'epatite C (170 milioni di persone infette in tutto il mondo) e l'HIV (40 milioni di persone infette) siano problemi globali. Entrambe le infezioni virali hanno in comune l'assenza di una cura completa, ma è possibile solo una mitigazione o soppressione del decorso della malattia. Tra le altre cose, l'agente di inibizione del virus gioca un ruolo qui Ribavirina un ruolo importante.

Cos'è la ribavirina?

Ribavirina è un antivirale. Come tale, è uno dei pochi ingredienti attivi che può essere utilizzato anche nella terapia contro i virus. È disponibile in Germania dal 1993 con il nome commerciale Virazole® (Svizzera / Austria: Copegus®, Rebetol®). Per la terapia dell'epatite C viene somministrato in combinazione con interferone alfa-2b (Intron A®).

Dal punto di vista chimico, è lo zucchero ribosio, a cui è legata una molecola di triazolo-carbossammide. Il fattore decisivo qui è che la ribavirina diventa così un cosiddetto analogo nucleosidico: ha una struttura simile alla guanosina, un elemento costitutivo (nucleoside) che si trova nell'RNA e nel DNA.

L'RNA è molto simile al DNA del materiale genetico e, tra le altre cose, svolge un ruolo decisivo nel metabolismo umano; alcuni virus hanno persino l'RNA come materiale genetico.

Effetto farmacologico

Ribavirina Dopo l'ingestione, viene prima convertito in ribavirina fosfato nel fegato. Il prodotto metabolico risultante ha un effetto virustatico in almeno due modi.

Da un lato, la molecola si lega all'enzima IMP (inosina monofosfato deidrogenasi), che è indirettamente responsabile della produzione di guanosina trifosfato (GTP) nelle cellule. GTP è un componente di ogni genoma di virus. Se ce n'è troppo poco, il virus non può moltiplicare il suo materiale genetico; non possono emergere nuovi virus.

D'altra parte, a causa della sua struttura simile ai nucleosidi, la ribavirina fosfato è, per così dire, incorporata in modo errato nell'RNA o nel DNA dei virus. Il materiale genetico viene replicato da enzimi chiamati polimerasi, che corrono lungo i singoli filamenti di DNA / RNA e attaccano gli appropriati elementi costitutivi complementari.

Se una polimerasi colpisce l'elemento costitutivo sbagliato, l'interazione sensibile tra enzima e genoma è così disturbata che interrompe la sua attività e "cade". Puoi paragonarlo a una piccola moneta che fa deragliare un treno. Altri meccanismi di azione sono discussi anche nella ricerca.

Applicazione e uso medico

Ribavirina Oltre agli ambiti di applicazione già citati, viene utilizzato anche per virus RSV (virus respiratorio sinciziale), influenza ed herpes virus. Tuttavia, i retrovirus non vengono registrati.

L'Istituto Robert Koch ora sconsiglia di usarlo per RSV, poiché non è stato possibile determinarne l'efficacia. In alcune infezioni virali tropicali come la febbre di Lassa o la febbre di Crimea-Congo, la ribavirina potrebbe essere l'unico farmaco efficace, sebbene i dati degli studi suggeriscano un effetto solo nelle prime fasi della malattia.

L'assunzione contro l'RSV avviene sotto forma di spray, per l'epatite C e le altre malattie virali il farmaco viene somministrato in capsule. Mangiare un pasto ricco di grassi allo stesso tempo sembra migliorare l'assorbimento nel tratto intestinale.

Le donne incinte non dovrebbero assolutamente assumere ribavirina. Si consiglia alle coppie che desiderano avere figli di attendere 6 mesi dopo aver completato la terapia. Il motivo è il possibile danno riproduttivo dell'agente (vedi sotto).

Rischi ed effetti collaterali

Probabilmente il peggior effetto collaterale di Ribavirina è l'anemia emolitica, una forma di anemia in cui i globuli rossi (eritrociti) vengono distrutti.

Il prodotto metabolico chimicamente modificato della ribavirina si accumula soprattutto negli eritrociti, perché mancano dell'attrezzatura enzimatica per rimuovere le molecole. Se la ribavirina fosfato non viene eliminata, indebolisce le cellule nella loro lotta contro le molecole dannose (es. I radicali liberi) in modo tale che vengono distrutte o commettono un "suicidio" programmato.

Un secondo possibile effetto collaterale, ma finora dimostrato solo in esperimenti su animali, è il danno alla fertilità. I 6 mesi di latenza sopra elencati sono dovuti al fatto che la ribavirina viene eliminata completamente dall'organismo solo dopo questo periodo. Poiché gli eritrociti accumulano la sostanza (vedi sopra), è necessario attendere un'intera durata di vita per questo tipo di cellula.

La ribavirina non deve essere assunta insieme a zidovudina e didanosina, poiché possono causare gravi effetti collaterali come carenza di ossigeno a causa di anemia acuta e danni al fegato dovuti alla tossicità mitocondriale.