rituximab

rituximab è un farmaco della classe dei farmaci citostatici. È un anticorpo monoclonale utilizzato principalmente nel trattamento dei linfomi maligni.

Cos'è il rituximab?

Rituximab è stato sviluppato da Lee Nadler presso il Dana-Farber Cancer Institute negli anni '90. È stato il primo anticorpo approvato al mondo per il trattamento del cancro. Nell'UE, Roche vende Rituximab con il nome commerciale MabThera®.

Il farmaco prodotto biotecnologicamente è utilizzato principalmente nell'UE per l'immunoterapia contro il cancro. Tuttavia, è anche approvato per il trattamento delle malattie autoimmuni. Gli effetti collaterali sono abbastanza comuni durante l'assunzione di rituximab. Più della metà dei malati di cancro manifesta febbre, eruzioni cutanee o difficoltà respiratorie. La sostanza è meglio tollerata dai pazienti con artrite reumatoide. Effetti collaterali gravi come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica sono rari.

Effetto farmacologico

Il rituximab è un anticorpo monoclonale. L'immunoglobulina kappa IgG è diretta contro l'antigene di superficie CD20. Questo antigene di superficie si trova in gran parte sulla superficie dei linfociti B. Il CD20 si trova in quasi tutte le neoplasie delle cellule B. L'uso di rituximab nel cancro è utile solo se le cellule tumorali hanno la molecola di superficie CD20. In queste cellule, il rituximab si lega al CD20. Questo crea un complesso che mobilita la risposta immunitaria del corpo.

La distruzione delle cellule che si esprimono viene avviata attraverso tre diversi meccanismi di azione. Da un lato, la morte cellulare programmata (apoptosi) viene avviata nelle cellule colpite. Nel processo, le cellule si staccano prima dal tessuto. Diventano sempre più di colore eosinofilo e diventano più piccoli. Si formano vesciche sulla membrana cellulare. Anche il nucleo cellulare sta diventando sempre più denso e più piccolo. Alla fine dell'apoptosi, rimane un piccolo corpo di apoptosi, che viene rimosso dalla fagocitosi. Con la morte cellulare programmata, non ci sono reazioni infiammatorie.

Oltre all'apoptosi, si sviluppa anche la lisi delle cellule B dipendente dal complemento. I vari fattori del complemento reagiscono. Il sistema del complemento è un sistema a cascata di proteine ​​plasmatiche. Alla fine della cascata, questi innescano una risposta anticorpale in cui vengono attaccate le cellule colpite. Segue una reazione infiammatoria con eventuale distruzione delle cellule.

Il terzo meccanismo d'azione si basa sulla citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. Il rituximab attrae macrofagi, granulociti e cellule T natural killer, che eliminano le cellule colpite.

Applicazione e uso medico

Il rituximab è utilizzato principalmente per il trattamento del cancro. Il farmaco fa parte della terapia standard per i linfomi non Hodgkin maligni e follicolari di basso grado. I linfomi non Hodgkin sono tutte malattie maligne del sistema linfatico che non sono la malattia di Hodgkin. I linfomi si esprimono come ingrossamento non doloroso dei linfonodi, affaticamento, perdita di peso, febbre, sudorazione notturna o aumento della suscettibilità alle infezioni.

In questi casi, il rituximab è solitamente combinato con la chemioterapia convenzionale. Viene spesso utilizzato lo schema CHOP. Comprende i farmaci ciclofosfamide, daunorubicina, vincristina e prednisolone. Gli studi dimostrano che la combinazione del protocollo CHOP con rituximab ha un effetto positivo sulla prognosi.

Il rituximab è anche uno dei farmaci più importanti usati per trattare il linfoma associato al trapianto. Queste sono malattie maligne simili al linfoma che si verificano dopo il trapianto di organi o cellule staminali.

Rituximab è anche usato in combinazione con il farmaco bendamustina per il trattamento della leucemia linfocitica cronica avanzata. Tuttavia, studi più recenti indicano che i risultati del trattamento migliorano quando rituximab è combinato con ciclofosfamide e fludarabina.

Quando i farmaci standard e l'inibitore iniziale del TNF-α falliscono, il rituximab viene utilizzato anche per trattare l'artrite reumatoide. L'artrite reumatoide è un'infiammazione cronica delle articolazioni, precedentemente nota anche come artrite reumatoide. Di solito sono colpite le articolazioni delle dita. In molti pazienti, due infusioni entro due settimane possono fornire un buon miglioramento dei sintomi per un periodo di un anno. Si consiglia un intervallo di trattamento di sei mesi. Ulteriori infusioni possono mantenere o migliorare il successo del trattamento.

Un'altra indicazione per l'uso di rituximab è la glomerulonefrite membranosa. La malattia infiammatoria cronica dei corpuscoli renali si basa sulla formazione di anticorpi contro le proteine ​​delle cellule renali.

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Rischi ed effetti collaterali

In oncologia, oltre il 50% dei pazienti sviluppa effetti avversi. Questi includono febbre, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee e brividi. I sintomi gravi sono probabilmente causati dal massiccio decadimento delle cellule tumorali distrutte. Molte citochine vengono rilasciate durante questa ripartizione. Le citochine sono proteine ​​che svolgono un ruolo importante nelle reazioni immunologiche e nei processi infiammatori.I sintomi che insorgono durante il decadimento sono quindi riassunti anche sotto il termine sindrome da rilascio di citochine. La sindrome si verifica principalmente in pazienti con una grande massa tumorale. Questi effetti collaterali di solito migliorano con il progredire del trattamento.

Singoli pazienti affetti da cancro possono sviluppare leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) nel corso del trattamento. Il cervello viene attaccato dal virus JC a causa di una deficienza immunitaria. L'infezione virale opportunistica è sempre fatale. La maggior parte dei casi di PML si verifica in pazienti con carcinoma dei linfonodi e durante il trattamento concomitante con farmaci citotossici immunosoppressori. I casi di PML sono noti anche in pazienti con malattie autoimmuni.

Effetti collaterali gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica si verificano in meno dello 0,01% dei pazienti trattati.