Il Sindrome di Silver-Russell (RSR) rappresenta una sindrome molto rara, che è già caratterizzata da disturbi della crescita prenatale con sviluppo di bassa statura. Finora sono stati documentati solo circa 400 casi di malattia. L'aspetto è molto variabile e suggerisce che non si tratti di una malattia uniforme.
Cos'è la sindrome di Silver Russell?
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Il Sindrome di Silver-Russell è caratterizzato da a bassa statura intrauterina su. Intrauterino significa che la bassa statura si sviluppa nell'utero. La crescita del bambino è rallentata per motivi non ancora esattamente noti. La malattia fu esaminata più da vicino nel 1953 e nel 1954 dall'inglese Henry Russel e dall'americano Alexander Silver.
Nei paesi di lingua inglese, viene anche chiamata la sindrome Sindrome di Russel-Silver (RSS) designato. Henry Russel e Alexander Silver erano principalmente interessati alle cause di questa malattia. In tal modo, sono stati in grado di determinare che non esiste una malattia uniforme, ma piuttosto un complesso di sintomi che sono geneticamente determinati ma si basano su diversi difetti genetici.
La caratteristica principale di questa malattia è la bassa statura intrauterina con malnutrizione. Sulla base dei casi documentati, i due medici sono stati in grado di identificare forme sporadiche e familiari della malattia. Da questo hanno concluso in quel momento che c'era una malattia genetica.
cause
Secondo studi recenti, si possono ipotizzare diverse cause per lo sviluppo della sindrome di Silver-Russell. Tuttavia, comune a tutte le forme è la base genetica della malattia. Una cosiddetta disomia uniparentale materna 7 (materassino UPD (7)) è stata scoperta nel 15% di tutte le persone colpite. Due copie del cromosoma materno n ° 7 sono state ereditate da ogni paziente.
Il corrispondente cromosoma paterno è mancante o danneggiato. Questa situazione parla di ciò che è noto come imprinting. Solo un cromosoma materno 7 è attivo qui. Tuttavia, non è ancora noto quali meccanismi portino alla bassa statura. Oltre a questo doppio cromosoma materno 7, un'altra forma di sindrome di Silver-Russell è attribuita al 40% a una metilazione insufficiente del cromosoma 11.
L'allele paterno H19-DMR in 11p15 è interessato. L'allele insufficientemente metilato codifica per un RNA inutilizzabile. Di solito il gene paterno H19 è ben metilato e il corrispondente allele materno no. Quando la regione DMR1 dell'allele paterno viene metilata, viene prodotto il fattore di crescita IGF2. Tuttavia, se l'allele paterno è scarsamente metilato, questo fattore non è più sufficientemente generato.
Oltre alle due principali cause della sindrome di Silver-Russell mostrate, sono state riscontrate altre alterazioni cromosomiche strutturali. Sono stati riscontrati allungamento nel braccio corto del cromosoma 7 o accorciamento nel braccio lungo del cromosoma 17.
Sintomi, disturbi e segni
La sindrome di Silver Russell è caratterizzata da un'ampia varietà di sintomi. Il sintomo principale è la bassa statura intrauterina con malnutrizione. Il bambino di solito pesa meno di due chilogrammi alla nascita. La testa è relativamente grande rispetto al corpo. La fronte è spesso alta e sporgente. La faccia è triangolare e ha orecchie infossate arretrate.
Inoltre, un mento appuntito, palpebre piegate e una bocca senza angoli della bocca cadenti caratterizzano chi soffre di sindrome di Silver Russell. I denti disallineati sono evidenti. La pelle è sottile e contiene macchie da bianche a brunastre. Ci sono disallineamenti delle dita delle mani e dei piedi. La maturazione ossea è notevolmente ritardata, il che spiega la ridotta crescita in lunghezza. La crescita è irregolare.
La taglia degli adulti è inferiore alla media nei due terzi dei malati. Tuttavia, un terzo è di dimensioni normali. Il peso rimane sotto la media. Possono verificarsi altri sintomi come palatoschisi, voce molto alta, perdita dell'udito, ipoglicemia o cheratocono. Nel complesso, va notato che non tutte le persone colpite sviluppano tutti i sintomi. La prestazione mentale non è limitata.
Diagnosi e decorso della malattia
La diagnosi è resa difficile dallo sviluppo dei vari sintomi. Se sono presenti alcuni sintomi chiave, si può presumere che sia la sindrome di Silver-Russell. Tuttavia, non è ancora noto quale forma di malattia sia presente.
Per fare ciò, viene prima determinato il grado di metilazione dell'allele H19-DMR dell'undicesimo cromosoma. Se questo è troppo basso, il paziente appartiene al 40% delle persone affette da questo difetto. Se non viene confermato, deve essere effettuato un esame fondamentale del materiale genetico.
complicazioni
La sindrome di Silver-Russell può portare a molti disturbi e complicazioni diverse, che riducono e limitano significativamente la qualità della vita della persona interessata. Di norma, ciò si traduce in una bassa statura e varie malformazioni. La testa delle persone colpite è eccessivamente grande.
Questa lamentela può portare a bullismo o prese in giro, soprattutto nei bambini o negli adolescenti, e quindi a depressione e altri disturbi psicologici. Anche il viso risente delle malformazioni, quindi l'estetica risulta notevolmente ridotta. Inoltre, la sindrome di Silver-Russell porta a disallineamento dei denti e fastidio alle ossa.
Questi possono rompersi più facilmente, in modo che i pazienti abbiano maggiori probabilità di subire lesioni o fratture. Nell'ulteriore decorso della malattia, di solito si sviluppano problemi di udito e vista. Può verificarsi anche ritardo mentale e rendere difficile la vita quotidiana della persona interessata. Spesso dipendono dall'aiuto di altre persone.
Non è possibile un trattamento diretto e causale della sindrome di Silver-Russell. Tuttavia, le singole malformazioni possono essere trattate. Nella maggior parte dei casi, l'aspettativa di vita delle persone colpite non è limitata o ridotta dalla sindrome.
Quando dovresti andare dal dottore?
La sindrome di Silver Russell di solito richiede sempre cure mediche. Questa malattia non può guarire da sola, quindi il paziente è sempre dipendente dal trattamento da parte di un medico. Poiché la sindrome di Silver-Russell è una malattia ereditaria, se si desidera avere figli dovrebbe essere eseguita anche la consulenza genetica per prevenire ulteriori complicazioni e l'eredità della sindrome.
Un medico dovrebbe essere consultato se la persona interessata soffre di varie malformazioni sul corpo. Ciò si traduce in una testa sovradimensionata e di solito un sottopeso significativo subito dopo la nascita. La sindrome di Silver-Russell può essere riconosciuta anche da gravi disallineamenti dei denti, per cui la maggior parte delle persone colpite soffre anche di ipoacusia o palatoschisi.
In alcuni casi, la bassa statura indica la sindrome di Silver-Russell e deve essere esaminata da un medico. La prima diagnosi della sindrome viene solitamente fatta in ospedale subito dopo il parto. Con la sindrome di Silver-Russell, le persone colpite dipendono dalla terapia permanente per non ridurre l'aspettativa di vita. Poiché la sindrome può anche portare a disturbi psicologici, è necessario eseguire anche un trattamento psicologico.
Terapia e trattamento
Un trattamento causale della malattia non è possibile a causa della base genetica della sindrome di Silver-Russell. L'obiettivo principale è stimolare la crescita somministrando ormoni della crescita. In alcuni casi funziona molto bene. In questo modo, la crescita in lunghezza potrebbe in alcuni casi essere notevolmente aumentata. In altri malati, questa terapia a volte mostra poco o nessun successo.
Poiché anche molti malati soffrono spesso di ipoglicemia, è necessario fare di tutto per evitare l'ipoglicemia. Altrimenti, le persone con SRS di solito non sono limitate nella loro qualità di vita. Con la moltitudine di possibili sintomi, tuttavia, possono verificarsi alcune restrizioni. Oltre all'ipoglicemia, un possibile cheratocono potrebbe portare a disturbi della vista.
Qui la cornea dell'occhio diventa curva a forma di cono e talvolta richiede una regolazione costante degli occhiali o delle lenti a contatto. A Se si sviluppa una palatoschisi, è necessario eseguire un intervento chirurgico correttivo.
prevenzione
La profilassi per la sindrome di Silver-Russell è molto difficile perché la malattia è spesso sporadica. Nei casi familiari, dovrebbe essere eseguito un test genetico umano per determinare lo stato genetico. Il rischio per la prole dovrebbe quindi essere discusso nell'ambito di una consulenza genetica umana.
Dopo cura
Nella maggior parte dei casi, non sono disponibili opzioni di follow-up speciali per le persone affette dalla sindrome di Silver-Russell. Per questo motivo, la persona interessata dovrebbe idealmente contattare un medico in una fase precoce e quindi iniziare il trattamento in modo che non ci siano complicazioni o altri reclami nel corso successivo.
Poiché la sindrome di Silver-Russell è una malattia ereditaria, di solito non può essere completamente curata. Pertanto, se si desidera avere figli, la consulenza genetica e l'esame dovrebbero essere assolutamente effettuati in modo che questa malattia non possa ripresentarsi. La maggior parte delle persone colpite dipende dall'aiuto e dal sostegno delle proprie famiglie nella vita quotidiana.
Questo può rendere la vita di tutti i giorni molto più facile per le persone colpite, il che può anche prevenire la depressione e altri disturbi psicologici. In molti casi sono necessari anche interventi chirurgici per alleviare i sintomi. Dopo tale operazione, la persona colpita dovrebbe riposare e prendersi cura del proprio corpo. Dovresti astenervi dallo sforzo o da attività fisiche e stressanti. In alcuni casi, la sindrome di Silver-Russell ridurrà l'aspettativa di vita della persona colpita, ma non è possibile una previsione generale.
Puoi farlo da solo
Si consiglia a una donna incinta di partecipare a tutti gli esami preventivi e di controllo offerti durante la gravidanza. Lo stato di salute della prole viene verificato e documentato in vari test e procedure di imaging. In caso di irregolarità, è già possibile scoprire in questa fase quali guasti possono essere presenti. Questo dà ai futuri genitori l'opportunità di reagire alla situazione in una fase iniziale e di prendere decisioni appropriate e prendere precauzioni.
Nell'affrontare quotidianamente la malattia è necessaria una stabile fiducia in se stessi. L'ambiente sociale dovrebbe essere informato sul disturbo e sui reclami corrispondenti. Questo aiuta a prevenire incomprensioni o conflitti. Poiché le prestazioni mentali del paziente sono limitate, le misure di supporto dovrebbero essere avviate in una fase iniziale. È utile che l'allenamento e gli esercizi per migliorare la situazione vengano eseguiti anche indipendentemente al di fuori della terapia. Anche se questo non cura il paziente, i sintomi sono alleviati. Affrontare la vita di tutti i giorni diventa più facile e il benessere aumenta.
Poiché nei malati aumenta il rischio di lesioni o ossa rotte, è necessario tenerne conto quando ci si sposta e si eseguono esercizi sportivi. Anche le attività ricreative devono essere adattate alle esigenze dell'organismo.
