transthyretin è una proteina di trasporto degli ormoni tiroidei presente in tutti i vertebrati, sintetizzata nel fegato e in alcune aree del cervello. Cambiamenti genetici specifici nella transtiretina possono portare all'amiloidosi di tipo 1 o all'amiloidosi ATTR.
Cos'è la transtiretina?
Transtiretina (TTR) appartiene alle proteine di trasporto. Oltre alla globulina legante la tiroxina (TBG), è anche una proteina che lega gli ormoni tiroidei. Tuttavia, la sua forza vincolante non è così forte come quella di TBG.
La L-tiroxina (T4) è del 99,99% e la triiodotironina (T3) è legata al 99% a TBG. La transtiretina si lega all'ormone tiroideo T4 con un'affinità inferiore. Non vi è alcun legame al T3. Il collegamento alle proteine di trasporto aumenta significativamente l'emivita degli ormoni tiroidei nel corpo, perché questo ritarda significativamente la loro escrezione nelle urine. L'emivita per T4 è di circa cinque-otto giorni. A T3, tuttavia, sono solo circa 19 ore perché il suo legame con TBG è molto più basso e non è affatto legato alla transtiretina.
La concentrazione totale degli ormoni tiroidei dipende dalla concentrazione delle proteine di trasporto. Tuttavia, a differenza degli ormoni tiroidei liberi, gli ormoni tiroidei legati non sono biologicamente attivi. I siti principali per la transtiretina sono il fegato e il plesso coroideo. Il plesso coroideo è una struttura vascolare artero-venosa aggrovigliata nei ventricoli cerebrali.
Anatomia e struttura
La transtiretina è una molecola proteica composta da 127 aminoacidi. La sua struttura secondaria, terziaria e quaternaria è composta da omotetrameri. La proteina di trasporto può essere determinata mediante elettroforesi sierica. Appare prima del picco dell'albumina, motivo per cui la transtiretina è anche il nome alternativo prealbumina portato dentro.
La transtiretina ha una massa molare di 55 kDa. La struttura chimica della transtiretina le consente di legarsi agli ormoni tiroidei e al retinolo. Poiché la sua concentrazione diminuisce nelle reazioni infiammatorie croniche, è anche nota come proteina della fase acuta. Le proteine della fase acuta sono prodotte in larga misura nelle reazioni infiammatorie. In questo modo sono rapidamente a disposizione dell'organismo in caso di necessarie reazioni di difesa. L'opposto è vero per le proteine della fase acuta come la transtiretina.
Funzione e compiti
La funzione principale della transtiretina è quella di legarsi e trasportare gli ormoni tiroidei. Insieme a TBG, garantisce la sua emivita più lunga nell'organismo. Gli ormoni tiroidei sono inattivi quando legati, ma possono essere rilasciati in qualsiasi momento se necessario.
Un'altra funzione della transtiretina è quella di legarsi al retinolo. Forma complessi con la proteina legante il retinolo. Il retinolo è vitamina A gratuita, che svolge una serie di compiti nel corpo. È responsabile del processo visivo e partecipa alla funzione della pelle, delle mucose, del sistema immunitario, del metabolismo e dei globuli. Sia gli ormoni tiroidei che il retinolo sono attivi solo nella forma libera. Tuttavia, il loro legame a molecole di trasporto come la transtiretina previene le reazioni incontrollate di questi principi attivi. Il rilascio controllato dal legame con le proteine di trasporto assicura che queste sostanze funzionino correttamente.
Malattie
Diverse mutazioni della transtiretina possono causare la sua carenza e un legame più forte con gli ormoni tiroidei (ipertiroxinemia). Nell'ipertiroxinemia, i valori della ghiandola tiroidea totale sono aumentati. Ma la concentrazione di ormoni tiroidei liberi è normale.
Di conseguenza, ha luogo la normale funzione tiroidea. Non ci sono sintomi. L'ipertiroxinemia viene talvolta confusa con l'ipertiroidismo (ghiandola tiroidea iperattiva). La differenza, tuttavia, è che l'ipertiroidismo ha sia una maggiore concentrazione tiroidea totale sia una maggiore concentrazione di ormoni tiroidei liberi. In connessione con la transtiretina, tuttavia, si verifica spesso amiloidosi di tipo 1 (amiloidosi TTR). Spesso è il risultato di una mancanza di transtiretina, che a sua volta è genetica.
Nell'amiloidosi piccole fibre proteiche non più solubili si depositano negli spazi tra le cellule, l'interstizio. Queste fibre hanno la forma delle cosiddette fibrille beta chiamate amiloide. L'amiloidosi non è una malattia indipendente, ma è un termine collettivo per diverse malattie diverse con processi di deposizione patologica.A seconda della causa, alcuni organi sono interessati dalla deposizione di fibre proteiche difettose. L'amiloidosi TTR causata dalla transtiretina può coinvolgere, tra gli altri, cuore, sistema nervoso, intestino, occhi, polmoni o reni.
È possibile l'insufficienza cardiaca con aritmia cardiaca, disturbi sensoriali delle mani e dei piedi, diarrea, costipazione, perdita di peso o, in rari casi, gravi danni renali fino alla dialisi inclusa. Poiché la transtiretina è prodotta nel fegato, un trapianto di fegato può curare questa forma di amiloidosi. Il nuovo fegato sano sintetizza di nuovo la normale transtiretina. Il processo di deposizione si ferma. Tuttavia, se la malattia è più avanzata, un trapianto di fegato non può più garantire una cura. Una forma speciale di amiloidosi TTR è l'amiloidosi ATTR (amiloidosi senile). Questa forma della malattia si verifica in particolare nella vecchiaia. Anche qui la causa va ricercata nei cambiamenti genetici della transtiretina.
Se non trattata, l'amiloidosi porta alla morte entro pochi anni. Oltre a un trapianto di fegato causale, devono essere eseguite terapie sintomatiche. Questi dipendono da quali organi sono particolarmente colpiti. Se è coinvolto il cuore, vengono somministrati diuretici e ACE inibitori. Se si verificano aritmie cardiache, un pacemaker può aiutare. È importante seguire una dieta a basso contenuto di sale Se sono coinvolti i reni, sono indicati anche una dieta a basso contenuto di sale, ACE inibitori e diuretici. Potrebbe essere necessaria la dialisi.
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