azatioprina

azatioprina appartiene al gruppo degli immunosoppressori ed è utilizzato in molti modi nei trapianti di organi, nelle malattie autoimmuni e in alcune infiammazioni croniche. La modalità d'azione del principio attivo è mediata da un'inibizione della sintesi degli acidi nucleici. Poiché il farmaco agisce con ritardi, viene sempre utilizzato in combinazione con altri farmaci immunosoppressori nei trapianti di organi.

Cos'è l'azatioprina?

L'azatioprina è un farmaco utilizzato per sopprimere il sistema immunitario e viene utilizzato in caso di reazioni immunitarie eccessive, errate o indesiderate dell'organismo. Questo si applica alle reazioni di rigetto nei trapianti di organi, alle reazioni autoimmuni e ad altre reazioni immunitarie dell'organismo mal indirizzate.

Il principio attivo è costituito da un anello purinico collegato all'anello imidazolico eterociclico tramite un ponte di zolfo. Nel metabolismo, questo composto è soggetto a diverse reazioni di degradazione, nel corso delle quali si formano diversi composti intermedi (metaboliti). Metaboliti importanti sono la 6-mercaptopurina e l'1-metil-4-nitro-5-tioimidazolo. Nel processo, la 6-mercaptopurina passa attraverso la membrana cellulare, convertendola in altri metaboliti attivi e inattivi. La 6-mercaptopurina è il vero metabolita che interviene nel metabolismo degli acidi nucleici.

È una base purinica analoga che può essere incorporata nel DNA o RNA al posto della base purinica fisiologica. Inoltre, la formazione di nuove basi puriniche è inibita come parte di questi processi metabolici. Nel complesso, questo porta all'inibizione della sintesi degli acidi nucleici. Il ruolo dell'altro metabolita (1-metil-4-nitro-5-tioimidazolo) non è stato ancora chiaramente stabilito.

Effetto farmacologico

Come già accennato, il principio attivo utilizza i suoi metaboliti per inibire la sintesi degli acidi nucleici. Allo stesso tempo, ciò sopprime la formazione di nuove cellule, poiché gli acidi nucleici non possono più essere forniti in quantità sufficienti. Ciò colpisce in particolare le cellule e gli organi che dipendono da un tasso più elevato di divisione cellulare.

Il sistema immunitario deve reagire rapidamente agli intrusi estranei e quindi produrre rapidamente nuove cellule immunitarie, che sono poi soggette a ulteriore differenziazione. L'azatioprina ha quindi un effetto antiproliferativo, cioè inibisce la divisione cellulare. I linfociti T necessari, le cellule natural killer e i linfociti B non possono quindi essere prodotti in quantità sufficienti. Anche la secrezione del fattore di necrosi tumorale TNF-alfa è ridotta.

Tuttavia, l'azatioprina raggiunge la sua piena efficacia solo dopo 2-5 mesi. Per questo motivo, la terapia deve essere avviata con altri immunosoppressori ad azione rapida, come i glucocorticoidi o la ciclosporina, per essere efficace sin dall'inizio. L'efficacia ritardata dell'azatioprina è dovuta alla lenta diminuzione della concentrazione di acido nucleico.

Applicazione e uso medico

L'azatioprina ha una vasta gamma di usi. È adatto a tutte le aree di applicazione che richiedono la soppressione del sistema immunitario. Questo vale per trapianti di organi, reazioni autoimmuni o reazioni allergiche. In quasi tutte le aree, questo può migliorare e indebolire le reazioni infiammatorie.

Un campo di applicazione particolarmente importante è l'uso del farmaco nei trapianti di organi per indebolire le reazioni di rigetto. Epatite autoimmune o polmonite interstiziale idiopatica.

L'azatioprina è spesso utilizzata anche nella dermatite atopica grave. Lo stesso vale per malattie come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa. Tutte queste sono malattie causate dalla reazione del sistema immunitario agli organi del corpo.

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Rischi ed effetti collaterali

Oltre alle diverse aree di applicazione, tuttavia, devono essere osservate anche molte controindicazioni, effetti collaterali, interazioni e misure precauzionali. L'enzima tiopurina metiltransferasi (TPMT) è solo meno efficace in una proporzione relativamente ampia della popolazione (10%). La tiopurina metil transferasi (TPMT) è responsabile del metabolismo della 6-mercaptopurina. Come già accennato, la 6-mercaptopurina può essere incorporata nel DNA o RNA come una base purinica analoga invece della base purinica fisiologica e quindi ostacolare la normale sintesi dell'acido nucleico. Senza l'enzima TPMT, questo metabolita non può più essere scomposto e accumulato in modo efficace. Ciò aumenta la tossicità dell'azatioprina.

La ridotta sintesi di acidi nucleici indebolisce anche il meccanismo di riparazione del DNA in caso di mutazioni. Pertanto, l'esposizione alla radiazione solare dovrebbe essere la più bassa possibile durante il trattamento al fine di ridurre il rischio di cancro della pelle.

Altre controindicazioni all'uso dell'azatioprina sono disfunzioni epatiche e renali, infezioni gravi o danni al midollo osseo. Poiché l'azatioprina è embriotossica, non deve essere utilizzata durante la gravidanza.

A volte ci sono anche effetti collaterali spiacevoli o addirittura gravi. Questi includono una sensazione generale di malattia, nausea, vomito, perdita di appetito, cambiamenti nel numero di sangue con lo sviluppo di anemia, leucopenia o trombocitopenia. In rari casi può verificarsi anche anemia megaloblastica. L'anemia megaloblastica è una forma di anemia che deriva da una ridotta sintesi del DNA. Negli uomini, a volte si può osservare una restrizione nella formazione delle cellule germinali. Tuttavia, questo fenomeno è reversibile e si verifica solo durante il trattamento.