Il Malattia da accumulo di colesterolo è una malattia da accumulo lisosomiale e una malattia metabolica congenita con base genetica. La malattia è ereditaria ed è causata da una mutazione genetica nei geni che codificano per la lipasi acida lisosomiale. Il trattamento sintomatico del paziente è conservativo con farmaci o attraverso passaggi terapeutici sostitutivi enzimatici.
Cos'è la malattia da accumulo di esteri di colesterolo?
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Il gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale comprende una serie di malattie congenite che possono essere ricondotte ad attività inadeguata o difettosa dei cosiddetti lisosomi. Tutte le malattie del gruppo sono malattie metaboliche. Una di queste malattie è la malattia da accumulo di esteri del colesterolo, comunemente chiamata CESD è abbreviato.
Come per tutte le malattie da accumulo lisosomiale, anche la CESD è dovuta alla mancanza di attività di alcuni lisosomi. La mancanza di attività in questa malattia è correlata alla lipasi acida lisosomiale, che scompone gli esteri del colesterolo e il triacilgliceride nelle persone sane. La malattia da accumulo di esteri colerestini è una malattia metabolica estremamente rara ed è associata all'ereditarietà. In questo contesto, l'ereditarietà corrisponde all'ereditarietà autosomica recessiva.
La malattia è una delle malattie metaboliche innate. Tuttavia, i primi sintomi non devono manifestarsi immediatamente dopo la nascita. La causa principale della malattia è una mutazione genetica. Una malattia con una mutazione genetica simile è la malattia di Wolman. Contrariamente a questa malattia, la malattia da accumulo di esteri del colesterolo è caratterizzata da un decorso significativamente più lieve, poiché viene mantenuta un'attività residua della lipasi acida lisosomiale e la degradazione degli esteri del colesterolo può almeno provocare al di fuori del fegato.
cause
I pazienti con malattia da accumulo di esteri colerestini soffrono di un difetto enzimatico nella lipasi acida lisosomiale. Questo difetto si traduce in una ridotta degradazione degli esteri colerestini. Ciò si traduce in un accumulo di esteri di colesterolo e di trigliceridi altrettanto poco degradati. Il gene codificante per la lipasi acida si trova nel DNA sul cromosoma 10 nel locus del gene da q23.2 a 23.3. Dieci esoni compongono il gene.
La causa della malattia da accumulo di esteri di coleretina è una mutazione senza senso o missenso degli esoni coinvolti. Anche i cambi di fotogramma o il salto di alcuni esoni possono essere la causa. Il prodotto genico mutato mostra un'attività ridotta, così che quasi nessun lipide del lisosoma può penetrare nel citoplasma. Il circuito di controllo per la regolazione delle concentrazioni di colesterolo intracellulare viene così interrotto.
Si verifica una bassa concentrazione intracellulare di colesterolo che porta la sintesi endogena del colesterolo e l'attività del recettore LDL a una sovraregolazione. Di conseguenza, il lisosoma assorbe il colesterolo endocitato. A causa della sintesi endogena del colesterolo, le cellule sono sovraccariche e si formano vacuoli lipidici. I vacuoli provocano una perdita di funzionalità delle singole cellule, innescano la fibrosi e provocano la morte cellulare.
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➔ Medicinali per il doloreSintomi, disturbi e segni
La malattia da accumulo di esteri colerestini è caratterizzata da un caratteristico complesso di sintomi clinici. Le anomalie epatiche sono anomalie particolarmente tipiche. Come organo, il fegato è coinvolto nel metabolismo del colesterolo, il che spiega la prima manifestazione preferita della malattia nel fegato. Nei pazienti con malattia da accumulo di esteri colerestini, i sintomi si manifestano molto più tardi nella maggior parte dei casi rispetto ai pazienti con malattia di Wolman.
In questi ultimi, i primi sintomi si manifestano solitamente più o meno subito dopo la nascita. Al contrario, i pazienti con malattia da accumulo di esteri colerestini possono rimanere asintomatici per lungo tempo. Il sintomo principale è l'epatomegalia. Il fegato si gonfia e si trasforma in un fegato grasso nel corso dei depositi. Inoltre, nella maggior parte dei casi si verifica ipercolesterolemia.
Questa ipercolesterolemia corrisponde a un disturbo del metabolismo lipidico dovuto all'aumento del livello di colesterolo nel sangue. Questi sintomi sono solitamente associati a iperlipidemia e una ridotta concentrazione di HDL. Oltre al gonfiore del fegato e alla sua perdita di funzionalità, la maggior parte dei sintomi è diagnosticabile esclusivamente mediante diagnosi di laboratorio.
diagnosi
Per la diagnosi della malattia da accumulo di esteri colerestini, è necessaria un'analisi del sangue di laboratorio, che può rilevare il modello lipidico modificato e documentare le cellule schiumose che si sono verificate. Inoltre, come parte della diagnosi può essere eseguita una biopsia epatica, che mostra massicci accumuli lisosmali.
In termini di diagnosi differenziale, la malattia deve essere differenziata da altre malattie da accumulo lisosomiale nell'ambito della diagnosi. Di regola, questa distinzione viene fatta nel contesto dei test di attività enzimatica. I test genetici per identificare la mutazione sono usati raramente per la differenziazione.
complicazioni
La malattia da accumulo di esteri del colesterolo può portare a vari disturbi e complicazioni, che dipendono principalmente dalla gravità della malattia. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, il fegato è colpito. In molti pazienti, i primi segni di malattia da accumulo di esteri del colesterolo compaiono immediatamente dopo la nascita, quindi, ad esempio, il fegato è gonfio o se successivamente si sviluppa in un cosiddetto fegato grasso.
Molto spesso, i pazienti avvertono anche dolore e una puntura dal gonfiore. La diagnosi di solito è relativamente facile con un esame del sangue, quindi non c'è ritardo nella diagnosi. Purtroppo non è possibile una terapia causale e un trattamento della malattia da accumulo di esteri del colesterolo, per cui soprattutto i sintomi devono essere limitati.
Ciò si traduce in un ridotto assorbimento del colesterolo. Tuttavia, il paziente dipende dall'uso di farmaci per tutta la sua vita. In caso contrario, la malattia da accumulo di esteri del colesterolo non causerà ulteriori reclami o complicazioni. Anche l'aspettativa di vita non si riduce con la terapia. La vita quotidiana del paziente è raramente limitata dalla malattia. Quando si pianificano i bambini, tuttavia, dovrebbe essere esaminata la probabilità di adorare la malattia.
Quando dovresti andare dal dottore?
La malattia da accumulo di esteri del colesterolo viene solitamente diagnosticata immediatamente dopo la nascita. I segni tipici che indicano la malattia e che devono essere chiariti e trattati sono un fegato gonfio e, con il progredire della malattia, segni di malattia del fegato grasso. Se il bambino lamenta un forte dolore al fegato, il pediatra deve essere consultato immediatamente. Ciò è particolarmente vero se ci sono ulteriori reclami che indicano la malattia da accumulo di esteri del colesterolo.
In caso di gravi complicazioni, contattare sempre il servizio medico di emergenza. Sebbene i sintomi potenzialmente letali si manifestino raramente con la malattia, si può sviluppare una malattia epatica cronica. Pertanto, ai primi segni di malattia da accumulo di esteri del colesterolo, dovresti parlare con un medico.
Se ci sono già casi noti di malattia in famiglia, si consiglia un esame immediatamente dopo il parto. In determinate circostanze, la malattia può anche essere diagnosticata prenatale. Il medico discuterà quindi con i genitori quali ulteriori misure sono possibili come parte di un trattamento.
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Trattamento e terapia
La malattia da accumulo di esteri colerestini è dovuta a un difetto genetico. Pertanto, finora non sono disponibili passaggi terapeutici causali per il trattamento dei pazienti. Una terapia causale sarebbe possibile solo nel contesto degli approcci di terapia genica. La terapia genica non è ancora arrivata alla fase clinica. Pertanto, la malattia da accumulo è ancora oggi considerata incurabile e viene trattata esclusivamente in modo sintomatico. La terapia sintomatica si concentra su un ridotto assorbimento di colesterolo.
A tal fine, l'assorbimento intestinale del colesterolo del paziente viene inibito in modo conservativo con i farmaci. Farmaci come la colestiramina e l'ezetimibe sono adatti per l'inibizione. Inoltre, i pazienti di solito ricevono statine, che inibiscono la HMG-CoA reduttasi. Nel recente passato sono state stabilite anche nuove opzioni di trattamento, in particolare terapie sostitutive enzimatiche.
Per i pazienti con malattia da accumulo di esteri colerestini, l'enzima sebelipasi alfa gioca un ruolo importante.Le terapie enzimatiche sostitutive con questo enzima sono attualmente utilizzate negli studi clinici e lo scorso anno sono state approvate e valutate positivamente dall'Agenzia europea per i medicinali.
Outlook e previsioni
La malattia da accumulo di esteri del colesterolo ha una prognosi sfavorevole. La malattia è considerata incurabile e può portare a complicazioni difficili. La malattia ereditaria recessiva viene curata sintomaticamente dai medici, poiché per motivi legali non è attualmente consentito un intervento sulla genetica dell'uomo.
La gravità della malattia è individuale e quindi diversa per ogni paziente. Di conseguenza, non esiste nemmeno un piano di trattamento uniforme. Una volta che il fegato è compromesso, la prospettiva di un miglioramento della salute diminuisce in modo significativo. Un gonfiore del fegato o un fegato grasso possono portare a ulteriori malattie. Spesso c'è un aumento dell'infiammazione o della cirrosi epatica. In questa fase, è quasi impossibile alleviare i sintomi. La persona malata è minacciata di insufficienza epatica e quindi di morte prematura.
I pazienti il cui fegato non è danneggiato hanno una condizione di salute significativamente migliore. Fintanto che seguono le linee guida dei medici ed evitano l'assunzione di prodotti contenenti colesterolo oltre ai farmaci, sperimentano una buona qualità della vita nonostante la malattia da accumulo.
Poiché il trattamento è una terapia a lungo termine, lo stato di salute peggiora in breve tempo non appena il farmaco viene sospeso. Uno stile di vita malsano ha anche un impatto negativo immediato sul benessere del paziente.
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➔ Medicinali per il doloreprevenzione
La malattia da accumulo di esteri colerestini è una malattia genetica. Poiché non è noto che fattori esterni siano fattori causali, la malattia può essere prevenuta solo e finora solo attraverso la consulenza genetica nella fase di pianificazione familiare. Tuttavia, anche questo non può escludere nuove mutazioni.
Dopo cura
Nella maggior parte dei casi, non sono disponibili misure di follow-up speciali per le persone affette da malattia da accumulo di esteri del colesterolo. Il paziente dipende principalmente da una diagnosi rapida in modo che i sintomi possano essere adeguatamente alleviati, poiché l'auto-guarigione non può verificarsi. Pertanto, l'interessato deve contattare un medico non appena compaiono i primi sintomi e reclami al fine di evitare un peggioramento dei sintomi.
Poiché si tratta di una malattia geneticamente determinata, se si desidera avere figli, è necessario eseguire sempre un esame genetico e un consulto per evitare che la malattia da accumulo di esteri del colesterolo si ripresenti. Nella maggior parte dei casi, la malattia viene trattata con farmaci.
La persona colpita deve assicurarsi che vengano assunte regolarmente e che il dosaggio sia corretto in modo che i sintomi siano alleviati in modo permanente. Consultare prima un medico se qualcosa non è chiaro o se avete domande. Con la malattia da accumulo di esteri del colesterolo, molti pazienti hanno bisogno di aiuto e sostegno da amici e familiari. Anche il contatto con altre persone affette dalla malattia può essere molto utile.
Puoi farlo da solo
La malattia da accumulo di esteri del colesterolo è una malattia genetica. Pertanto, attualmente non esistono metodi convenzionali né alternativi per trattare la causa della malattia. Di conseguenza, non sono disponibili misure di auto-aiuto che combattano la malattia in modo causale.
Tuttavia, i pazienti possono ancora dare un contributo importante per evitare la progressione della malattia e gravi danni conseguenti, soprattutto al fegato. Una dieta a basso contenuto di colesterolo è di fondamentale importanza. I pazienti devono ottenere informazioni complete e competenti sulle esigenze dietetiche speciali della malattia da accumulo di esteri del colesterolo.
Il medico curante non è sempre il miglior contatto possibile, poiché le questioni nutrizionali giocano ancora a malapena un ruolo nella formazione dei medici. Le persone colpite dovrebbero quindi consultare un nutrizionista o un ecotrofologo.
In generale, il colesterolo si trova solo negli alimenti di origine animale. Passare a una dieta vegana ha quindi senso per le persone colpite. In ogni caso vanno evitati gli alimenti di origine animale, particolarmente ricchi di colesterolo.
Questi includono in particolare carne grassa, insaccati, frattaglie, uova, burro, panna e latte intero. Le uova vengono spesso consumate nascoste. I pazienti spesso ignorano che molti tipi di pasta, in particolare pasta e dolci, nonché piatti pronti e maionese, contengono grandi quantità di uova e corrispondentemente elevate quantità di colesterolo.
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