Il Sindrome di Crigler-Najjar è una malattia ereditaria estremamente rara. Nei pazienti con questa malattia, il metabolismo del sangue è disturbato a causa di una ridotta attività dell'enzima UDP-glucuronil transferasi. Le opzioni terapeutiche vanno dalla fototerapia al trapianto di fegato.
Cos'è la sindrome di Crigler-Najjar?
© Alila Medical Media - stock.adobe.com
Il medico descrive una malattia congenita ed estremamente rara del metabolismo dell'emoglobina come sindrome di Crigler-Najjar. La bilirubina è un prodotto di scarto dell'emoglobina ed è legata per il 90% all'albumina nel siero di persone sane ed è principalmente presente. I livelli di bilburina non coniugata aumentano nei pazienti con sindrome di Crigler-Najjar. L'attività dell'enzima UDP-glucuronil transferasi che elabora la bilirubina è fortemente limitata a causa di una mutazione.
Soprattutto, questo mostra effetti patologici sul fegato. La prevalenza di questa malattia è data in un rapporto da uno a un milione. La malattia prende il nome dai dottori John Fielding Crigler e Victor Assad Najjar. Descrivi la sindrome per la prima volta nel XX secolo. Secondo le moderne conoscenze mediche, si possono distinguere due forme di sindrome di Crigler-Najjar, che sono indicate come CN tipo I e CN tipo II.
cause
La sindrome di Crigler-Najjar è causata da un difetto genetico. Secondo la ricerca attuale, sia il primo che il secondo tipo di malattia si basano su un difetto nel gene UGT1, che si trova sul cromosoma due. Il primo tipo è specificamente una mutazione degli esoni da due a cinque del gene corrispondente. Questo tipo di malattia è ereditato come tratto autosomico recessivo.
Ciò significa che due portatori del difetto genetico ininterrotto hanno le stesse possibilità di un bambino sano di un bambino malato. Affinché la mutazione possa essere trasmessa, entrambi i genitori devono essere almeno portatori dell'allele difettoso. Il tipo due della sindrome di Crigler-Najjar, d'altra parte, viene trasmesso in modalità ereditaria autosomica dominante. Con questa eredità, un gene difettoso è sufficiente per l'ereditarietà.
Puoi trovare i tuoi farmaci qui
➔ Medicinali per ittero e problemi al fegatoSintomi, disturbi e segni
Entrambe le forme di sindrome di Crigler-Najjar sono caratterizzate da ciò che è noto come ittero. La pelle, le mucose e gli organi interni del paziente diventano gialli a causa della bilirubina non degradata. Oltre all'elaborazione della bilirubina, viene disturbata anche l'elaborazione di farmaci e ormoni steroidei. Tutti gli altri valori del fegato dei pazienti sono nel range normale. Nel primo tipo di sindrome, l'attività enzimatica è nulla o notevolmente ridotta. In questa forma, l'ittero si verifica immediatamente dopo la nascita.
La bilirubina viene difficilmente metabolizzata e solo piccole quantità vengono escrete nelle feci. Anche la somministrazione dell'enzima UDP-glucuronil transferasi non può ridurre l'aumento della bilirubina nel plasma. Il tipo II della sindrome è un po 'più lieve. L'attività residua dell'enzima è di circa il dieci percento e l'induzione dell'enzima UDP-glucuronil transferasi può ridurre l'aumento della bilirubina nel plasma.
Diagnosi e corso
Il medico di solito diagnostica la sindrome di Crigler-Najjar eseguendo esami del fegato e del sangue. Il decorso della malattia varia a seconda del tipo. Nel tipo I, la medicina generalmente assume un decorso sfavorevole. In questa forma di malattia, la bilirubina superflua viene immagazzinata nel sistema nervoso centrale. Si sviluppa encefalopatia da bilirubina.
In medicina, questo significa la penetrazione della bilirubina nelle fibre nervose e nel cervello. Come parte di questo fenomeno sorgono gravi deficit neurologici. La maggior parte dei pazienti di tipo uno muore quindi durante l'infanzia. Nei pazienti di tipo II, la prognosi è piuttosto favorevole. Nella maggior parte dei casi, nel loro caso, l'ittero attacca solo la pelle. Ciò può ridurre la qualità della vita a causa del prurito persistente. Tuttavia, non è prevista una morte prematura.
complicazioni
Le complicanze neurologiche non sono rare in una malattia ereditaria che colpisce il fegato come la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1. In questa forma grave di malattia del fegato, l'ittero postnatale dovuto all'iperbilirubinemia è la complicanza peggiore. Con il tipo più lieve di malattia, la cosiddetta sindrome di Arias, le complicanze gravi sono meno comuni.
L'ittero può anche manifestarsi qui. Tuttavia, è più mite a causa dei residui enzimatici ancora attivi. Di conseguenza, può essere trattato meglio. Tuttavia, la qualità della vita è sempre limitata dalla sindrome di Crigler-Najjar.
Nel caso più grave di sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1, il neonato deve essere trattato immediatamente. Il trattamento delle complicanze postnatali può richiedere un trapianto di fegato nella prima infanzia nelle persone con questo tipo di sindrome di Crigler-Najjar. Prima che ciò diventi necessario, i medici curanti cercano di prevenire ulteriori sequele della sindrome di Crigler-Najjar con approcci terapeutici conservativi.
Eventuali sequele neurologiche dovrebbero essere soppresse o almeno ritardate. Se questo non funziona, un trapianto di fegato è inevitabile. Questa operazione comporta rischi elevati nei neonati. La misura in cui il trapianto allogenico di cellule epatiche si rivela utile e salvavita nella sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 non è stata ancora adeguatamente studiata. Se il fenobarbital viene somministrato quotidianamente nella sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2, è possibile evitare complicazioni correlate alla malattia.
Quando dovresti andare dal dottore?
Se si hanno sintomi di ittero o prurito notevolmente intenso, consultare un medico. Il notevole scolorimento della pelle indica una malattia che deve essere chiarita e trattata se necessario. Il medico può determinare se si tratta di sindrome di Crigler-Najjar sulla base di un'anamnesi e di valori di fegato e sangue. Al più tardi quando le complicazioni diventano evidenti, è indicata la visita immediata del medico. È meglio andare direttamente dal pediatra con i bambini che mostrano anomalie neurologiche.
In caso di disturbi cardiovascolari e sintomi di fallimento come collasso circolatorio o coma, il medico di emergenza deve essere immediatamente allertato. La sindrome di Crigler-Najjar è solitamente evidente nella prima infanzia. I genitori che soffrono a loro volta di una malattia ereditaria o hanno casi di sindrome nei loro parenti stretti o parenti dovrebbero consultare immediatamente un medico se vengono menzionati i sintomi. Oltre al medico di base, altri contatti sono anche specialisti in malattie ereditarie, neurologi o internisti. Se il bambino è colpito, il supporto psicologico dovrebbe essere cercato in una fase iniziale.
Medici e terapisti nella tua zona
Trattamento e terapia
Le misure per il trattamento della sindrome di Crigler-Najjar differiscono a seconda del tipo. Nei pazienti di tipo II, il medico di solito consiglia la somministrazione del fenobarbital, farmaco per l'epilessia. Questo dono avviene una volta al giorno per tutta la vita. Si dice che il farmaco stimoli l'attività enzimatica e quindi abbassi la concentrazione di bilirubina nel plasma in modo sicuro. Per i pazienti di tipo uno, la terapia di solito consiste in tre diversi pilastri.
Di solito prendono parte alla cosiddetta terapia della luce blu una volta al giorno. Questo trattamento rende la bilirubina solubile in acqua. La somministrazione del farmaco di tinprotoporfirina ha lo scopo di ridurre l'aumento della bilirubina, che ora è solubile in acqua. Il farmaco è un inibitore dell'eme ossigenasi. Questa eme ossigenasi è un enzima che scompone l'eme in ferro. Queste due misure terapeutiche sono generalmente completate dalla somministrazione di carbonato di calcio e fosfato di calcio. L'obiettivo è rilasciare la bilirubina dall'organismo all'intestino.
Questo stimola l'escrezione della sostanza superflua. Questa terapia in tre parti estende l'aspettativa di vita dei pazienti. Le complicazioni attese nell'area neurologica possono almeno essere ritardate con queste misure terapeutiche. In determinate circostanze, un trapianto di fegato può essere utile anche per i pazienti del primo tipo. Questo trapianto dovrebbe idealmente essere fatto relativamente presto.
Gli approcci terapeutici con le cellule staminali sono ancora in fase di sperimentazione in questo contesto. Non esiste ancora un trattamento causale e quindi la prospettiva di una cura per la sindrome di Crigler-Najjar. I progressi nella terapia genica potrebbero cambiare la situazione nel prossimo futuro.
Outlook e previsioni
L'ulteriore decorso della sindrome di Crigler-Najjar dipende molto dalla sua esatta gravità, per cui non è possibile una previsione generale.
In molti casi, le crisi epilettiche sono limitate con l'aiuto di farmaci. Inoltre, molti malati dipendono dalla fototerapia per limitare i sintomi. Trattare la sindrome aumenta significativamente l'aspettativa di vita del paziente, ma non può curarla completamente. Nei casi più gravi, le persone colpite dipendono da un trapianto di fegato per continuare a sopravvivere. In molti casi questo deve essere fatto in giovane età.
Se la sindrome di Crigler-Najjar non viene trattata, di solito porta alla morte della persona interessata o ad un'aspettativa di vita significativamente ridotta. Non è possibile un trattamento causale della sindrome, quindi solo i sintomi possono essere limitati. I genitori dovrebbero sottoporsi a consulenza genetica se vogliono avere di nuovo figli per evitare che la sindrome si ripresenti in un bambino. Poiché molti degli interventi chirurgici devono avvenire immediatamente dopo la nascita, sono associati a rischi elevati.
Puoi trovare i tuoi farmaci qui
➔ Medicinali per ittero e problemi al fegatoprevenzione
La sindrome di Crigler-Najjar è una mutazione genetica. Pertanto, la malattia non può essere prevenuta. Tuttavia, come parte di un'analisi della sequenza del DNA, le coppie possono avere la probabilità di un bambino malato stimata nella pianificazione familiare.
Dopo cura
Nel caso della sindrome di Crigler-Najjar, ci sono generalmente poche misure di follow-up disponibili per le persone colpite. Nel caso di questa malattia, l'interessato dipende principalmente da una diagnosi rapida e, soprattutto, precoce in modo che non si verifichino ulteriori complicazioni e che i sintomi della malattia non continuino a peggiorare. Poiché la sindrome di Crigler-Najjar è una malattia ereditaria, non può nemmeno essere completamente curata, quindi il paziente dipende dalla terapia per tutta la vita.
Se vuoi avere figli, la consulenza genetica è altamente raccomandata per prevenire il ripetersi di questa malattia nei tuoi discendenti. L'auto-guarigione non può verificarsi in questa sindrome. Poiché il trattamento viene spesso eseguito con l'ausilio di farmaci, il paziente deve sempre assicurarsi che venga assunto regolarmente con il dosaggio corretto. Anche gli esami regolari da parte di un medico sono molto importanti per monitorare in modo permanente i sintomi.
Nei casi più gravi della malattia, tuttavia, può essere necessario un trapianto di fegato, in modo che l'aspettativa di vita non sia ridotta di rado a causa della sindrome di Crigler-Najjar. La cura amorevole e il sostegno per la propria famiglia è molto importante per prevenire la depressione o altri disturbi psicologici.
Puoi farlo da solo
I pazienti con sindrome di Crigler-Najjar sono gravemente compromessi nella vita quotidiana. Mentre i malati di tipo CN II di solito devono solo aderire al farmaco, la fototerapia in particolare determina la vita quotidiana nei pazienti con CN I.
Dormire senza vestiti per la massima esposizione alla luce porta al fatto che le persone malate spesso gelano di notte nella stagione fredda. In estate, la radiazione termica del dispositivo a luce blu può disturbare il sonno. I moderni dispositivi con illuminazione a LED e generazione di calore notevolmente ridotta forniscono un rimedio. In generale, deve essere assicurata una climatizzazione flessibile in camera da letto e deve essere controllata la vestibilità degli occhiali protettivi. La perdita di acqua e sale dovuta all'aumentata evaporazione dovuta all'energia luminosa deve essere compensata.
Altre attività sono fortemente limitate dalle diverse ore di fototerapia. A causa delle dimensioni e della mancanza di trasportabilità dei dispositivi terapeutici, anche i viaggi di vacanza sono difficili da implementare. Tuttavia, ora sono disponibili unità portatili. In singoli casi, le persone colpite possono essere trattate anche con materassini luminosi in fibra ottica.
Per i bambini e gli adolescenti malati, l'aspetto esteriore della sindrome di Crigler-Najjar spesso porta a problemi a contatto con altri bambini. Genitori e parenti non soffrono solo di prese in giro, ecc. Sei anche gravato dalla necessità di controlli regolari durante la fototerapia notturna.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
