Sindrome di Denys-Drash

Il Sindrome di Denys-Drash è causato da un difetto genetico congenito che porta alla manifestazione di una sindrome nefrosica. Con un'incidenza di 1: 100.000 nei neonati, la sindrome di Denys-Drash è una condizione rara.

Che cos'è la sindrome di Denys Drash?

La sindrome di Denys-Drash è una rara malattia ereditaria autosomica recessiva, di solito con la triade dei sintomi malattia renale progressiva con manifestazione di un tumore di Wilms benigno precoce, spesso bilaterale (nefroblastoma), sclerosi mesangiale diffusa (proliferazione delle cellule del tessuto connettivo nei corpi renali ) e anomalie genitali (pseudoermafroditismo maschile).

La sindrome di Denys-Drash viene conteggiata in base allo spettro delle sindromi nefrotiche. Il difetto genetico può inizialmente manifestarsi clinicamente utilizzando un tumore di Wilms. Nel periodo postnatale, la sclerosi mesangiale diffusa si sviluppa in combinazione con una sindrome nefrosica e una pronunciata proteinuria (aumento della concentrazione di proteine ​​nelle urine), con un'insufficienza renale prevedibile entro 1-4 anni.

Sottoforme incomplete della sindrome di Denys-Drash possono manifestarsi come sclerosi mesangiale diffusa con ermafroditismo maschile o nefroblastoma.

cause

La sindrome di Denys-Drash è una malattia congenita (congenita) ereditata come tratto autosomico recessivo. Di norma (circa il 90% dei casi) nella sindrome di Denys-Drash, è possibile identificare una mutazione del gene WT1 (gene soppressore del tumore di Wilms) sul cromosoma 11p13, responsabile della manifestazione del tumore di Wilms.

Nella maggior parte dei casi, l'esone 8 o 9 sulla linea germinale eterozigote nel motivo del dito di zinco è interessato. La mutazione sottostante è una mutazione de novo (nuova mutazione) nel 90% dei casi.Il gene corrispondente regola la codifica di una specifica proteina del dito di zinco, che è coinvolta come fattore di trascrizione nello sviluppo del tratto urogenitale e nella nefrogenesi.

Come risultato del difetto genetico caratteristico della sindrome di Denys-Drash, non solo si manifestano anomalie genitali e tumori di Wilms, ma il tessuto renale si indurisce e si cicatrizza sempre più (sclerosi), in modo che la funzionalità dei reni venga gradualmente ridotta fino al completo completamento dei reni. fallire.

Sintomi, disturbi e segni

A causa della sindrome di Denys-Drash, i pazienti soffrono di una serie di diverse malformazioni e altri disturbi. Di regola, le malformazioni si verificano principalmente sugli organi genitali esterni. Questo può anche portare a disturbi psicologici, in quanto molte delle persone colpite non si sentono più a loro agio con le malformazioni e soffrono di complessi di inferiorità o di una autostima notevolmente ridotta.

Soprattutto durante l'infanzia, la sindrome di Denys Drash può portare a bullismo o prese in giro, in modo che il paziente sviluppi disturbi psicologici o depressione. Di regola, c'è anche una maggiore quantità di proteine ​​nelle urine ei reni continuano a sviluppare magnesio. Di conseguenza, i reni sono danneggiati in modo permanente, quindi se non trattata, la sindrome di Denys-Drash porta alla completa insufficienza renale e quindi alla morte della persona interessata.

I pazienti quindi dipendono anche da un trapianto o da una dialisi. La sindrome di Denys-Drash può anche portare a ipertensione o gonfiore all'addome e ai reni. L'insufficienza renale aumenta anche il rischio di sviluppare un tumore, che può anche portare alla morte del paziente. L'aspettativa di vita è gravemente limitata dalla sindrome di Denys-Drash se non viene trattata.

Diagnosi e corso

La sindrome di Denys-Drash viene solitamente diagnosticata da due settimane a 1,5 anni dopo la nascita in base ai sintomi caratteristici. Le malformazioni degli organi genitali esterni (compreso il pene piccolo nei ragazzi affetti, le labbra allargate nelle ragazze) possono essere rilevate nella maggior parte dei casi immediatamente dopo la nascita.

Le sindromi nefrotiche sono anche associate a gonfiori addominali, diminuzione della produzione di urina, proteinuria dovuta alla sclerosi mesangiale diffusa e ipertensione. Per escludere o rilevare un nefroblastoma, i reni devono essere esaminati ecograficamente e / o tomograficamente computerizzati. Inoltre, le malformazioni degli organi sessuali possono essere visualizzate utilizzando una tomografia computerizzata.

Nella diagnosi differenziale, la sindrome di Denys-Drash dovrebbe essere differenziata dalla sindrome WAGR, che è anche una malattia associata a malformazioni e al tumore di Wilms. Inoltre, i reni iperecogeni possono essere rilevati anche prenatalmente nei reni cistici.

Di norma, ai bambini affetti dalla sindrome di Denys-Drash viene diagnosticata un'insufficienza renale (insufficienza renale) prima dei tre anni e la maggior parte sviluppa un tumore di Wilms entro i primi due anni di vita. Nei bambini con trapianto di rene, tuttavia, la prognosi è buona.

Quando dovresti andare dal dottore?

Di norma, la sindrome di Denys-Drash è già una sindrome congenita, quindi non è necessaria alcuna diagnosi aggiuntiva di questa malattia da parte di un medico. A causa delle varie malformazioni e altri sintomi, il bambino dipende da vari esami e trattamenti. Un medico dovrebbe quindi essere consultato se le malformazioni portano a restrizioni nella vita quotidiana e nella vita del paziente. Queste malformazioni possono essere eventualmente corrette mediante interventi chirurgici.

Anche in caso di insufficienza renale, la persona interessata dipende dalle cure mediche. Anche i gonfiori o l'ipertensione dovrebbero essere esaminati da un medico. L'esame della malattia viene solitamente effettuato in ospedale. L'ulteriore trattamento viene eseguito da uno specialista e, ad esempio, con la dialisi.È anche possibile un trapianto di rene per combattere completamente l'insufficienza renale. Poiché le persone colpite soffrono relativamente spesso di infezioni e infiammazioni dovute alla sindrome di Denys-Drash, anche queste dovrebbero essere esaminate da un medico.

Medici e terapisti nella tua zona

Trattamento e terapia

Una sindrome di Denys-Drash non può essere trattata in modo causale, poiché ciò è attribuito a un difetto genetico congenito. Di conseguenza, le misure terapeutiche mirano in particolare al controllo e alla regolazione della funzione renale, al trattamento dell'ipertensione e della proteinuria e alla riduzione dei sintomi specificamente associati alla sindrome nefrosica.

La proteinuria non può essere controllata dai farmaci convenzionali. Lo stesso vale per la sindrome nefrosica, che non può essere trattata con corticosteroidi o altri immunosoppressori e la cui terapia consiste principalmente nella dialisi del sangue con successiva nefrectomia unilaterale o bilaterale (rimozione del rene) e trapianto di rene.

L'obiettivo principale della nefrectomia è evitare lo sviluppo del tumore di Wilms. I reni trapiantati di solito non sono affetti dalla sindrome di Denys-Drash. Nella maggior parte dei casi, gli organi genitali intersessuali vengono adattati chirurgicamente al fenotipo esterno. Inoltre, in alcuni casi, può essere indicata la rimozione chirurgica degli organi sessuali anormali al fine di ridurre al minimo il rischio di manifestazione del tumore in queste strutture tissutali.

Nel caso della sindrome di Denys-Drash, si raccomanda una nutrizione adeguata e un'adeguata profilassi per quanto riguarda le malattie infettive.

Outlook e previsioni

Poiché la sindrome di Denys-Drash è una malattia genetica, non può essere trattata con una terapia causale. Sono quindi disponibili solo opzioni di trattamento sintomatico per le persone colpite per alleviare i sintomi.

Se non esiste un trattamento per la sindrome di Denys-Drash, le persone colpite soffrono di gravi malformazioni degli organi genitali. Non c'è auto-guarigione, quindi le persone colpite non possono impegnarsi in atti sessuali. Allo stesso modo, possono verificarsi malformazioni dei reni, che nel corso successivo portano a insufficienza renale. Questo può essere fatale per la persona colpita ed è quindi trattato con dialisi o trapianto.

Il trattamento della sindrome si basa sempre sulla gravità delle malformazioni. Questi possono essere corretti attraverso interventi chirurgici in modo che i pazienti possano partecipare ai rapporti sessuali. I sintomi dei reni di solito non possono essere fermati o curati, in modo che le persone colpite siano sempre dipendenti da un trapianto. L'aspettativa di vita del paziente è solitamente limitata dalla sindrome di Denys-Drash. Un inizio precoce della terapia ha sempre un effetto positivo sull'ulteriore decorso della malattia.

prevenzione

Poiché la sindrome di Denys-Drash è una malattia congenita, non può essere prevenuta.

Dopo cura

Le persone con sindrome di Denys-Drash di solito richiedono un trattamento per tutta la vita. Terapia e post-terapia fluiscono l'una nell'altra a causa dei sintomi complessi. L'assistenza di follow-up può includere misure dopo un'operazione, come è necessario in caso di gravi malformazioni genitali. La persona interessata deve quindi andare regolarmente al follow-up e trarre vantaggio anche dalle discussioni terapeutiche, poiché di solito ci sono disturbi psicologici che devono essere affrontati a lungo termine.

L'assistenza medica e la terapia di follow-up dovrebbero avvenire in consultazione con il medico di famiglia in modo che entrambi gli aspetti del trattamento possano essere coordinati. Dopo una malattia renale, un nefrologo deve essere visitato a intervalli regolari. La persona interessata dovrebbe prima consultare un medico una volta al mese. Il ciclo può essere ridotto successivamente, sempre in vista del decorso della malattia e delle eventuali complicanze.

La sindrome di Denys-Drash richiede sempre cure e trattamenti di follow-up continui, perché ciò garantisce che i farmaci utilizzati supportino in modo ottimale il trattamento ospedaliero e il paziente possa condurre una vita che corrisponde allo stato di salute. Se la malattia ha causato tumori, è necessaria anche l'assistenza di un oncologo adatto.

Puoi farlo da solo

Le persone che soffrono della sindrome di Denys-Drash necessitano prima di cure mediche. La sindrome da malformazione può, tuttavia, essere curata anche da soli.

Dopo la terapia vera e propria, una dieta sana può aiutare ad alleviare i sintomi e supportare la guarigione. Il dermatologo consiglierà una dieta con sufficienti vitamine e sostanze nutritive. È importante evitare sostanze che potrebbero irritare la pelle. Inoltre, non dovrebbero essere consumati cibi malsani come fast food o cibi eccessivamente piccanti.

Anche l'alcol e la caffeina dovrebbero essere evitati inizialmente per prevenire la reinfezione. Dopo un trapianto di rene, il paziente deve prima prendersela comoda. In ogni caso, dovrebbe essere evitata un'attività fisica intensa. Inoltre, si consigliano esercizi di fisioterapia che rafforzano il sistema immunitario senza mettere a dura prova l'organismo. Inoltre, deve essere determinata la causa della malattia.

Poiché la sindrome di Denys-Drash può svilupparsi in modo molto diverso ed è accompagnata da sintomi diversi, la terapia individuale deve sempre essere elaborata insieme allo specialista responsabile. Il paziente deve contattare il medico per questo e, se necessario, coinvolgere anche un nutrizionista, un medico sportivo e uno psicologo nella terapia.