Del Principali complessi di istocompatibilità rappresenta un complesso di geni che producono proteine immunitarie. Queste proteine sono responsabili del riconoscimento immunitario e dell'individualità immunologica. Svolgono anche un ruolo importante nella tolleranza dei tessuti nei trapianti di organi.
Qual è il principale complesso di istocompatibilità?
I principali complessi di istocompatibilità si formano in tutti i vertebrati. Sono responsabili del sistema immunitario e del riconoscimento delle proteine proprie del corpo. Pertanto, come parte dei principali complessi di istocompatibilità, gli antigeni sono presentati sulla superficie di tutte le cellule.
Tutte le cellule nucleate contengono recettori per i complessi proteici di classe I MHC. I complessi proteici di classe II MHC sono a loro volta presentati dalle cosiddette cellule presentanti l'antigene come macrofagi, monociti, cellule dendritiche nel timo, linfonodi, milza e sangue o dai linfociti B. La differenza tra i due principali complessi di istocompatibilità è che gli antigeni intracellulari sono presentati nel complesso proteico MHC di classe I e gli antigeni extracellulari nel complesso MHC di classe II.
Esiste anche un terzo importante complesso di istocompatibilità chiamato complesso proteico di classe III MHC. Questo terzo complesso è costituito da proteine plasmatiche che provocano una risposta immunitaria aspecifica. Tutti e tre i complessi regolano il sistema immunitario e allo stesso tempo garantiscono la tolleranza alle proteine proprie del corpo. Il complesso proteico di classe I MHC viene utilizzato per identificare proteine estranee, come quelle provenienti da virus o da cellule degenerate. La cellula infetta o degenerata viene distrutta dalle cellule T killer. Nel caso del complesso proteico MHC di classe II, la presenza di proteine estranee extracellulari attiva le cellule T helper, che assicurano la formazione di anticorpi.
Anatomia e struttura
Entrambi i principali complessi di istocompatibilità sono costituiti da complessi proteici che legano peptidi più piccoli, che si formano dalla scissione di proteine endogene o esogene. Il complesso proteico di classe I MHC è un complesso di un'unità pesante e un'unità più piccola (β2-microglobulina) che hanno legato l'antigene.
La catena pesante contiene tre domini (da α1 a α3), mentre la β2-microglobulina rappresenta il quarto dominio. I domini α1 e α2 formano una cavità in cui è legato il peptide. I peptidi sono formati in gran numero dall'enzima proteasoma dalle proteine costantemente sintetizzate. Le cellule T citotossiche riconoscono se sono prodotti di degradazione dalle proteine proprie o estranee del corpo. Se le proteine provengono da virus o da cellule degenerate, le cellule T killer iniziano immediatamente a distruggere la corrispondente cellula modificata. Le cellule sane non vengono attaccate. Le cellule T citotossiche sono condizionate per questo.
Il complesso proteico di classe II MHC è costituito anche da due subunità, che consistono in un totale di quattro domini. In contrasto con il complesso proteico di classe I MHC, le subunità qui sono della stessa dimensione e ancorate nella membrana cellulare. Simile al complesso proteico di classe I MHC, un peptide è ancorato in un recesso tra i domini. È un peptide di una proteina extracellulare. Le cellule T helper, come le cellule T-killer, sono selezionate per le proteine del corpo.
Quando vengono presentati peptidi da proteine estranee, le cellule T helper entrano in azione e assicurano la formazione di anticorpi per legare le proteine estranee. Sebbene la reazione immunitaria sia mediata dalle cellule nel complesso proteico MHC di classe I, è un processo controllato ormonalmente nel complesso proteico MHC di classe II.
Funzione e compiti
La funzione dei principali complessi di istocompatibilità è quella di riconoscere proteine endogene ed esogene al fine di garantire una reazione immunitaria mirata. Ognuno ha le proprie proteine specifiche. Le cellule immunitarie (cellule T killer, cellule T helper) sono condizionate a queste proteine. Le reazioni di difesa vengono eseguite immediatamente contro le proteine estranee. Ciò è necessario per proteggere il corpo dall'infezione di batteri, virus o altri agenti patogeni. Presentando gli antigeni sulla membrana cellulare, il sistema immunitario sviluppa una tolleranza alle proteine del corpo.
Le cellule immunitarie imparano attraverso un processo di selezione a differenziare tra cellule malate e sane e tra proteine estranee ed endogene. La presentazione degli antigeni serve a questo processo di selezione. Se gli antigeni si discostano dallo schema normale, le cellule colpite o le proteine estranee vengono distrutte.
Tramite il complesso MHC di classe I, il sistema immunitario è costantemente alla ricerca di proteine degenerate o infezioni da virus. Le cellule modificate e anormali vengono eliminate rapidamente. Il sistema immunitario reagisce immediatamente con la formazione di anticorpi tramite il complesso MHC di classe II se si verifica un'infezione o se proteine estranee penetrano nell'organismo.
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Tuttavia, ci sono momenti in cui il sistema immunitario reagisce contro il proprio corpo. In questo caso si perde la tolleranza delle cellule immunitarie alle proteine proprie del corpo. L'esatto meccanismo di questo processo non è ancora completamente compreso.
Di solito il sistema immunitario è diretto contro i singoli antigeni. Ciò porta a reazioni limitate contro i singoli organi. In linea di principio, tuttavia, le cellule immunitarie possono attaccare qualsiasi organo. Quindi le malattie del circolo reumatico hanno una base autoimmunologica. Qui il sistema immunitario attacca il tessuto connettivo e le articolazioni. Si verificano reazioni infiammatorie permanenti che possono distruggere il sistema articolare. Alcune gravi malattie intestinali, come la colite ulcerosa, sono malattie autoimmuni Un altro esempio di una malattia autoimmune è la cosiddetta tiroidite di Hashimoto.
In questa condizione, il sistema immunitario si rivolge contro la tiroide. All'inizio c'è una funzione eccessiva e successivamente una funzione insufficiente. Inoltre, le allergie rappresentano un malfunzionamento del sistema immunitario, dove il corpo reagisce in modo sensibile a proteine estranee normalmente innocue. Di solito il sistema immunitario ha imparato ad accettare queste proteine perché agiscono costantemente sul corpo. Questi includono polline, erba, peli di animali e varie proteine alimentari. Tuttavia, gli anticorpi contro queste proteine si formano tramite il complesso MHC di classe II. Di fronte agli allergeni, spesso si verificano immediatamente problemi respiratori, eruzioni cutanee, mal di testa e una varietà di altri disturbi.
