Sindrome di Joubert

Il Sindrome di Joubert è caratterizzato da una malformazione congenita del tronco cerebrale e da un'agenesia (malformazione di inibizione, mancanza di attaccamento, ad esempio barre cerebrali, appendice). Può esistere anche ipoplasia (sottosviluppo) del verme cerebellare. I pazienti che soffrono di questo difetto genetico autosomico recessivo mostrano, tra le altre cose, un comportamento respiratorio anormale e atassia.

Cos'è la sindrome di Joubert?

Persone con Sindrome di Joubert soffre di disturbi dello sviluppo del sistema nervoso centrale e dei conseguenti disturbi funzionali. La ricerca medica è controversa sul fatto che questa malattia genetica debba essere classificata come una malattia a sé stante.

I pazienti colpiti hanno una varietà di sintomi diversi. Per questo motivo, una diagnosi finale è difficile. Il JB è caratterizzato da un'ampia eterogeneità del locus genico. Finora sono state identificate più mutazioni genetiche. Un'analisi della mutazione è molto ampia.

cause

La sindrome di Joubert appartiene al gruppo delle ciliopatie primarie. Con questa malattia genetica delle ciglia primarie o del corpo basale, possono verificarsi diversi tipi di disturbi dello sviluppo. Come processi cellulari speciali, le ciglia svolgono vari compiti. Agiscono come sensori di chemio, meccanica e osmosi e sono coinvolti in molti percorsi di segnalazione. Inoltre, assicurano il normale sviluppo degli organi.

Mantengono l'omeostasi dei tessuti dei processi di sviluppo di base. Un gran numero di proteine ​​coinvolte forma una rete complessa attraverso l'interazione. Se altri organi sono colpiti oltre ai sintomi principali, allora è presente il JSRD (disturbo correlato alla sindrome di Joubert). Questa malattia secondaria è caratterizzata da ulteriori manifestazioni organiche che coinvolgono i reni, il fegato e gli occhi.

È una sindrome geneticamente eterogenea. I medici hanno riscontrato malformazioni nel gene NPHP6 / CEP290 (che codifica per nefrocistina-6) o nel gene NPHP8 / RPGRIP1L (che codifica per nefrocistina-8). Altre mutazioni geniche sono MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 e INPP5E. Solo pochi pazienti hanno mutazioni in NPHP4 e NPHP1.

Sintomi, disturbi e segni

La caratteristica patognomonica è il "segno del dente molare" (MTS), che può essere determinato utilizzando la "risonanza magnetica cerebrale assiale T1 pesata". Questa caratteristica è caratterizzata da agenesia o ipoplasia del verme cerebellare o verme cerebellare. Inoltre, la fossa interpendicolare posteriore (fossa tra le gambe cerebrali) è fortemente attratta e gli steli cerebellari hanno una forma superiore prominente a causa di una malformazione del mesencefalo.

Oltre a MTS, i pazienti spesso soffrono di disturbi respiratori, atassia, ipotensione muscolare e ritardo psicomotorio. Dall'8 al 19% delle persone colpite mostra polidattilia postassiale (più dita) e il 6% ha un encefalocele occipitale (meningo), in cui la parte posteriore del cervello è sporgente.

Questa deformità è stata registrata per la prima volta nel 1969. La prevalenza è di circa 1: 100.000, un rapporto che mostra quanto raramente si manifesti la malattia. Sono stati documentati solo cento casi dalla prima visita medica. Poiché questo difetto genetico si presenta in diverse forme e varianti, i medici presumono più cambiamenti nella genetica.

Un'anomalia esatta non è stata ancora verificata in modo definitivo. Tuttavia, una mutazione del cromosoma X è considerata certa. Questo disturbo viene trasmesso sulla base dell'eredità autosomica recessiva. Sono coinvolti un verme cerebelli mancante (cervelletto, verme cerebellare), danni alla retina e un'iride evidente.

I sintomi ei disturbi che si verificano frequentemente durante il periodo neonatale sono nistagmo e un modello respiratorio irregolare come tachipnea episodica e apnea. I bambini piccoli possono sviluppare ipotonia. Con l'avanzare dell'età si sviluppano squilibrio e andatura irregolare (atassia). Questi sintomi principali sono noti anche come pietre miliari motorie.

I pazienti hanno diversi livelli di capacità cognitive e possono essere gravemente compromessi, ma possono anche mostrare un normale livello di intelligenza. È possibile anche aprassia oculo-motoria (disturbo del movimento).

Caratteristiche di questo difetto genetico sono anomalie cranio-facciali come una testa grande, sopracciglia arrotondate e alte, una fronte prominente (sporgente), una bocca deformata, una lingua che si muove ritmicamente e sporgente e orecchie infossate. I sintomi occasionali sono nefrofitisi, distrofia retinica e polidattilia.

Diagnosi e decorso della malattia

Viene fatta una diagnosi sulla base delle caratteristiche milestone precedentemente citate di atassia, ipotensione, aprassia oculomotoria, verme cerebelli aperto dopo la 18a settimana di gravidanza e ritardo dello sviluppo. Inoltre, nella risonanza magnetica viene effettuato un caratteristico reperto neuroradiologico, l'MTS (segno del dente molare).

Questa caratteristica, nota come segno molare, è dovuta a malformazioni della losanga e del mesencefalo, nonché all'ipoplasia del piccolo verme cerebrale. Le diagnosi differenziali vengono effettuate sulla base di malattie strettamente correlate alla JS come JSRD (disturbo correlato alla sindrome di Joubert), malformazione di Dandy-Walker (verme cerebellare malformato senza MTS), tipi 1 e 2 di aprassia oculomotoria, ipoplasia e atrofia ponto-cerebrale, 3-c Sindrome, sindromi orofacio-digitali II e III e sindrome di Meckel-Gruber.

La fase I include l '"analisi del pannello basata sul sequenziamento di nuova generazione" dei geni JBTS5 (53 esoni codificanti), JBTS3 (26 esoni codificanti), JBTS6 (28 esoni codificanti) e JBTS9 (36 esoni codificanti). Il gene JBTS4 viene testato per la delezione omozigote mediante PCR multiplex. Nella fase II, gli altri geni JB vengono analizzati mediante PCR (un processo che duplica sequenze geniche nella catena del DNA a seconda dell'enzima) e successivo sequenziamento di Sanger, a seconda delle caratteristiche fenotipiche, corrispondente a frequenze di mutazione decrescenti.

Al fine di escludere squilibri cromosomici, viene eseguita l'analisi diagnostica differenziale dell'array SNP. In caso di consanguineità o se all'interno della famiglia sono noti più malati, i medici effettuano lo screening omozigote mediante analisi di accoppiamento nel marker microsatellite che fiancheggia il gene e successiva analisi genica mediante sequenziamento di Sanger. Dai bambini vengono prelevati da due a dieci millilitri di sangue EDTA come materiale diagnostico; dagli adulti la quantità va da cinque a dieci millilitri.

È adatto anche DNA o materiale tissutale. Fase I: il materiale del DNA genomico viene esaminato per l'esistenza di duplicazioni o delezioni mediante un'analisi quantitativa del gene NPHP1 utilizzando MLPA. Quantità molto piccole di DNA nel genoma vengono esaminate per delezioni e duplicazioni di singoli esoni (segmenti genici). Fase II: gli esoni codificati dei geni identificati finora vengono valutati utilizzando frequenze di nuova generazione. I siti di giunzione sono arricchiti dall'ibridazione della sonda.

complicazioni

La sindrome di Joubert fa sì che la maggior parte dei pazienti soffra di vari disturbi. Questo di solito porta a bassa statura, disturbi respiratori e, inoltre, a ritardo. Anche lo sviluppo mentale del bambino può essere limitato. Le difficoltà respiratorie possono anche portare a mancanza di respiro, che deve essere assolutamente trattata.

Non è raro che i genitori della persona soffrano di depressione grave o altri disturbi psicologici. I pazienti mostrano anche disturbi dell'equilibrio e spesso soffrono di mobilità ridotta. Non è raro il fastidio agli occhi e alle orecchie, che porta a perdita dell'udito o problemi visivi. La qualità della vita del paziente è significativamente ridotta dalla sindrome di Joubert.

Con l'aiuto di varie terapie, la sindrome di Joubert può essere limitata e trattata. Sfortunatamente, non è possibile eseguire un trattamento causale. In caso di emergenza, la ventilazione di emergenza può essere eseguita anche in caso di mancanza di respiro. Non ci sono complicazioni particolari nel trattamento stesso. In generale, non è possibile prevedere se l'aspettativa di vita del paziente sarà ridotta dalla sindrome di Joubert.

Quando dovresti andare dal dottore?

Una donna incinta dovrebbe prendere parte a tutti i controlli disponibili durante la gravidanza. Negli esami viene esaminato lo stato di salute della donna incinta e quello del nascituro. Poiché la sindrome di Joubert può essere diagnosticata già dalla 18a settimana di gravidanza, è consigliabile avvalersi dei controlli preventivi consigliati dalle compagnie di assicurazione sanitaria. Inoltre, se c'è un difetto genetico nella storia degli antenati dei genitori, generalmente è consigliabile la consulenza e l'esame genetico.

Nell'improbabile caso in cui non sia stata riscontrata alcuna irregolarità nell'utero, subito dopo il parto vengono effettuati controlli automatici da parte di ostetriche e pediatri. Durante questi esami possono essere rilevati disturbi respiratori. Se i genitori del bambino notano discrepanze insolite che in precedenza non erano state rilevate, le osservazioni dovrebbero essere discusse con un medico. Se ci sono peculiarità fisiche, bassa statura o deformità, consultare un medico.

Se, nel confronto diretto con bambini della stessa età, si notano problemi di linguaggio o sottosviluppo mentale, è opportuno consultare un medico. Sono necessarie indagini per chiarire la causa. Prima viene fatta una diagnosi, le prime terapie mirate possono essere avviate per sostenere il bambino. La consultazione con un medico dovrebbe quindi essere effettuata al primo segno di un'anomalia.

Trattamento e terapia

I genitori hanno diritto alla consulenza genetica. Le opzioni di trattamento sono tanto diverse quanto diverse sono le cause di questa malattia. Nel caso dei disturbi dello sviluppo motorio e dell'ipotensione entrano in gioco programmi di supporto educativo, linguaggio, terapia occupazionale e occupazionale, che possono avere un effetto benefico sul decorso della malattia.

Le persone affette da schemi respiratori anormali possono anche ricevere la sostituzione dell'ossigeno o la ventilazione. I pazienti con sintomi lievi hanno una prognosi positiva. I pazienti gravemente colpiti devono essere assistiti da un centro di riferimento esperto.

Outlook e previsioni

La prognosi per la sindrome di Joubert è infausta. Questa sindrome è una malattia genetica. Con gli attuali requisiti medici, scientifici e legali, questo non può essere curato. I ricercatori e i medici non sono legalmente autorizzati a modificare le condizioni genetiche di una persona attraverso interventi. Per questo motivo il trattamento è orientato all'utilizzo di terapie che hanno lo scopo di migliorare la qualità della vita esistente. Senza l'uso di cure mediche, il ridotto benessere del paziente è ulteriormente ridotto.

Quanto prima la sindrome può essere diagnosticata e trattata, tanto migliori saranno i risultati. In situazioni di emergenza è indicata la ventilazione di emergenza della persona interessata, altrimenti il ​​paziente può morire prematuramente. Sebbene numerose terapie siano messe insieme e applicate in un piano di trattamento individuale, la malattia esistente può portare a disturbi secondari. Questi peggiorano la prognosi generale.

Disturbi funzionali esistenti o altre limitazioni al movimento possono portare a malattie mentali. In molti pazienti sono documentati depressione temporanea o persistente, sbalzi d'umore o cambiamenti nella personalità. Ciò rappresenta un onere aggiuntivo per la persona interessata e l'ambiente La vita quotidiana di un paziente con sindrome di Joubert spesso può essere gestita solo con l'aiuto e il supporto sufficienti dei parenti. I disturbi dell'equilibrio e l'atassia diventano più gravi con l'età.

prevenzione

Poiché non è stata ancora determinata in modo definitivo una causalità genetica esatta, non esistono misure preventive in senso clinico. L'unico modo per contrastare le malformazioni nell'organismo umano è condurre uno stile di vita sano.

Dopo cura

Nella maggior parte dei casi, il paziente con sindrome di Joubert non ha a disposizione opzioni di follow-up dirette o speciali, quindi la persona colpita dipende principalmente da una diagnosi rapida e, soprattutto, precoce della malattia. Prima viene riconosciuta la malattia, migliore sarà di solito l'ulteriore decorso. Si consiglia quindi di contattare un medico ai primi sintomi e segni.

Con questa malattia, la persona colpita dipende solitamente dalla terapia intensiva e dalla terapia che può alleviare i sintomi. Anche l'aiuto e il sostegno dei genitori e dei parenti stretti sono molto richiesti per consentire alla persona colpita di condurre una vita il più normale possibile. Spesso gli esercizi di fisioterapia o fisioterapia possono essere eseguiti anche a casa propria, il che può alleviare i sintomi.

I sintomi non possono essere sempre completamente alleviati. Anche il contatto con altri malati di sindrome di Joubert può essere molto utile, poiché non è raro che le informazioni vengano scambiate. Di regola, l'aspettativa di vita della persona colpita non è ridotta da questa malattia.

Puoi farlo da solo

La sindrome di Joubert è incurabile e anche l'aiuto quotidiano è difficile. I sintomi della malattia congenita sono nella maggior parte dei casi inevitabili. Tuttavia, è possibile che alcuni di essi vengano alleviati.

Poiché la respirazione è particolarmente disturbata nelle persone colpite, questo è un punto di partenza. Un clima ambientale ottimizzato può essere utile. L'aria secca di riscaldamento può esacerbare i problemi respiratori. L'aria troppo fredda ha lo stesso effetto. Idealmente, la temperatura ambiente è di circa 20 ° C e l'umidità intorno al 50 percento. Le piante d'appartamento in particolare possono contribuire a un clima interno ottimale. In alternativa, è possibile posizionare nella stanza anche asciugamani umidi per mantenere l'umidità al livello desiderato. Il clima interno può essere monitorato utilizzando un igrometro. Un altro punto di partenza che mira anche alla respirazione sono gli esercizi di respirazione. L'uso regolare migliora la percezione del processo altrimenti automatico. In questo modo, puoi evitare di respirare troppo velocemente e di sospendere la respirazione.

Ha senso anche se le persone colpite non dormono da sole in una stanza. I parenti possono notare pause nella respirazione durante il sonno e svegliare il paziente o stimolarlo a respirare. Ma è solo una precauzione.