Sindrome di Kearns-Sayre

Il Sindrome di Kearns-Sayre (KSS) è stata descritta sistematicamente per la prima volta nel 1958 ed è una delle malattie mitocondriali molto rare e geneticamente determinate. Il KSS ha una sintomatologia centrale con pochi sintomi che si verificano in tutti i pazienti. Nel corso della vita si verificano altre gravi malattie, a seconda di quali tessuti sono affetti dai difetti mitocondriali. Devono essere trattati separatamente.

Cos'è la sindrome di Kearns-Sayre?

Il Sindrome di Kearns-Sayre colpisce circa 12 pazienti su 100.000. La malattia molto rara è genetica e si manifesta in un disturbo del metabolismo intracellulare. Il DNA dei mitocondri nelle cellule è danneggiato dalla mutazione per un totale di 4977 paia di basi. Ciò corrisponde a 12 geni mitocondriali.

Queste cellule difettose si trovano nei muscoli scheletrici, nei muscoli oculari esterni, nelle cellule del fegato. Poiché i mitocondri mutati non possono più (correttamente) convertire i nutrienti forniti dall'assunzione di cibo in energia per le cellule, ampie parti dei muscoli e del tessuto circostante non sono più fornite di adenosina trifosfato (ATP).

A differenza di altre malattie delle cellule muscolari, quelle che stanno progredendo lentamente KSS Anche altri tessuti sono interessati: a seconda di quali organi non sono più adeguatamente forniti di ATP, danni al muscolo cardiaco, debolezza muscolare, perdita dell'udito, diabete mellito, ritardo nell'ingresso nella pubertà, problemi gastrointestinali. I primi sintomi vengono solitamente diagnosticati all'età di 10 anni. Ci sono solo diverse centinaia di casi documentati della malattia in tutto il mondo.

cause

La rarissima malattia genetica si verifica solo sporadicamente, per cui la medicina presume che si tratti di mutazioni spontanee. Entrambi i sessi ne sono ugualmente colpiti. Le mutazioni mitocondriali vengono trasmesse dalla madre ai figli. I medici parlano di un'eredità autosomica recessiva in relazione all'eredità della sindrome di Kearns-Sayre.

Sintomi, disturbi e segni

I sintomi di base del lubrorefrigerante compaiono intorno ai 10 anni. Il paziente ha le palpebre cadenti (ptosi). Ci sono anche disturbi del movimento oculare (oftalmoplagia esterna progressiva, CPEO). Il disturbo della pigmentazione della retina (retinopatia pigmentosa atipica) causa disturbi visivi e una limitazione del campo visivo. Successivamente può portare ad una progressiva atrofia muscolare con ridotta coordinazione del movimento (atassia). I riflessi sono ridotti (iporeflessia) o non si verificano più (areflessia).

Se il muscolo cardiaco è danneggiato, ne conseguono disturbi della conduzione (aritmie cardiache). La compromissione delle cellule nervose porta a disturbi sensoriali degli arti. Inoltre, i pazienti hanno problemi di udito. La menomazione mentale fino alla demenza può anche verificarsi nel contesto della sindrome di Kearns-Sayre.

Il disturbo dell'equilibrio ormonale porta a diabete mellito, tiroide ipoattiva e disturbi della crescita (bassa statura). Alcuni pazienti sviluppano anche disturbi del linguaggio e della deglutizione.

Diagnosi e decorso della malattia

I sintomi principali della sindrome di Kearns-Sayre sono riconoscibili nella fase iniziale, con la maggior parte degli altri che compaiono più tardi mentre la malattia progredisce lentamente. L'analisi del liquido cerebrospinale mostra un contenuto proteico superiore a 100 mg / dl nei pazienti con KSS. Il livello ematico mostra un aumento dei livelli di lattato e piruvato. I cambiamenti strutturali mitocondriali diventano visibili al microscopio elettronico. La TC mostra la calcificazione dei gangli della base.

Con l'aiuto dell'EMG, è possibile dimostrare una diminuzione dell'attività muscolare. I disturbi della conduzione dello stimolo possono essere determinati con l'aiuto dell'ENG. Una biopsia dei muscoli scheletrici mostra un risultato positivo quando da 1,3 a 10 kb di DNA mitocondriale sono disturbati e si possono identificare le tipiche "fibre rosse sfilacciate". L'elettroretinogramma rende visibile la "retina sale e pepe".

La cardiomiopatia (battito cardiaco irregolare) viene diagnosticata utilizzando un ECHO e un ECG. Tuttavia, il medico curante può essere certo al 100% che il paziente esaminato ha la sindrome di Kearns-Sayre solo se ha esaminato l'intero DNA mitocondriale con l'ausilio dell'amplificazione PCR e ha effettuato un'analisi della sequenza della sequenza del mtDNA distrutta.

complicazioni

La sindrome di Kearns-Sayre porta a notevoli restrizioni nella vita quotidiana e nella vita della persona colpita. Nella maggior parte dei casi, i pazienti soffrono di gravi disturbi visivi e una limitazione del campo visivo. Inoltre, la cecità completa può verificarsi nel corso successivo. Non è raro che il paziente abbia problemi cardiaci, che possono portare alla morte cardiaca.

La sensibilità della persona colpita è generalmente limitata e si verifica la paralisi. La maggior parte dei pazienti soffre anche di demenza o altri disturbi mentali, quindi spesso devono fare affidamento sull'aiuto di altre persone nella loro vita quotidiana. Questo può anche portare a disturbi del linguaggio.

Anche la coordinazione del movimento è compromessa, il che porta a limitazioni del movimento o altri disturbi della deambulazione. La qualità della vita diminuisce in modo significativo a causa della sindrome di Kearns-Sayre. In molti casi, anche i genitori oi parenti delle persone colpite necessitano di cure psicologiche per prevenire la depressione o altri disturbi psicologici.

Il trattamento viene effettuato con l'aiuto di farmaci. In molti casi, è necessario un trapianto di cuore in quanto di solito può portare a morte cardiaca improvvisa. L'aspettativa di vita del paziente è gravemente limitata dalla sindrome di Kearns-Sayre.

Quando dovresti andare dal dottore?

I genitori dovrebbero consultare un medico con i loro figli se ci sono cambiamenti visivi nelle palpebre. In caso di malattia, questi cadono improvvisamente e non possono essere modificati da una tensione muscolare intenzionale. I segni della sindrome di Kearns-Sayre si sviluppano all'età di dieci anni e richiedono una valutazione e un trattamento medico. Disturbi del movimento oculare, menomazioni visive e una ridotta reazione riflessa sono considerati insoliti e devono essere chiariti. Nella maggior parte dei casi, il campo visivo della persona colpita è limitato. L'udito ridotto, i disturbi cardiaci o le interruzioni del ritmo cardiaco devono essere esaminati da un medico il prima possibile.

Se il bambino soffre di sensibilità anormale agli arti, ha bisogno di assistenza medica. L'intorpidimento della pelle o l'ipersensibilità all'irritazione devono essere presentati a un medico. Se si tratta di disturbi della memoria, irregolarità nella memoria o prestazioni mentali ridotte, è necessaria la visita di un medico.

Le visite mediche sono consigliate in caso di bassa statura, problemi comportamentali e disturbi del linguaggio. Se il bambino lamenta difficoltà a deglutire, si rifiuta di mangiare o se c'è perdita di peso, è necessario consultare un medico. Se l'assunzione di liquidi è insufficiente, l'organismo è minacciato da una fornitura insufficiente. Un medico deve essere consultato in modo che una condizione pericolosa per la vita non si attivi. I pazienti con sindrome di Kearns-Sayre hanno bisogno di un medico non appena i sintomi aumentano.

Terapia e trattamento

La cura per la sindrome di Kearns-Sayre non è ancora possibile. I pazienti hanno generalmente un'aspettativa di vita più breve, ma questa può essere estesa con adeguate misure mediche. In casi estremi, la cardiomiopatia può portare a morte cardiaca improvvisa. Non esiste una terapia causale. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti con lubrificanti refrigeranti, il coenzima Q10 (ubichinone) altamente concentrato può migliorare le loro condizioni. Di solito una dose da 30 a 260 mg viene consumata per via orale.

In alternativa, si possono assumere da 90 a 270 mg / die di idebenone. Gli agenti migliorano la funzione mitocondriale nel cervello e nei muscoli scheletrici. Per altri difetti mitocondriali, ad esempio, vengono prescritte anche carnitina o creatina. Altrimenti, il trattamento può essere somministrato solo sintomaticamente. Visite regolari dal cardiologo aiutano nel trattamento delle aritmie cardiache croniche. In alcuni casi è necessario utilizzare un pacemaker.

Se la condizione è particolarmente grave, può anche essere indicato un trapianto di cuore. La perdita dell'udito può essere compensata almeno per un certo periodo di tempo con un apparecchio acustico adatto. Visite oftalmiche regolari riducono il rischio di complicanze oculari. Se è presente la sindrome di Kearns-Sayre, la prognosi dipende dalla gravità della malattia, cioè da quanti organi sono coinvolti nel processo patologico e dalla proporzione di mtDNA anormale presente in ciascuno di essi.

Outlook e previsioni

Sebbene la sindrome di Kearns-Sayre sia rara, la prognosi per il disturbo è infausta. La causa è un difetto genetico che non può e non deve essere curato. Per motivi legali, scienziati e professionisti medici non sono autorizzati a modificare la genetica umana. Questo non può curare il disturbo. Ha luogo un trattamento sintomatico, che può solo alleviare i sintomi esistenti.

Il paziente è esposto a una terapia a lungo termine, che è associata a vari stress ed effetti collaterali. Non appena il trattamento applicato viene interrotto o terminato in modo indipendente, è prevedibile una ricaduta dei reclami. Molti dei reclami esistenti non possono essere trattati nonostante tutti gli sforzi e le opzioni mediche.

In caso di menomazioni mentali e disturbi del cervello, di solito non esistono approcci terapeutici per migliorare la salute. In questi casi, il paziente viene accompagnato con i migliori mezzi possibili e viene fornita un'infermiera. Di solito non è possibile affrontare la vita di tutti i giorni. A causa dell'elevato numero di disturbi scatenati dalla sindrome, può portare a un forte carico emotivo per la persona colpita e i suoi parenti. Disturbi psicologici possono scoppiare e portare a un ulteriore deterioramento della situazione generale. Questo deve essere preso in considerazione quando si effettua una previsione.

prevenzione

La prevenzione non è possibile con la sindrome di Kearns-Sayre perché è una malattia genetica. La genesi esatta non è stata ancora chiarita chiaramente. Tuttavia, è possibile, con l'aiuto di metodi specialistici adeguati, riconoscere con sufficiente anticipo nuovi sintomi della grave malattia cronica e trattarli per tempo.

Dopo cura

Nella maggior parte dei casi, le persone affette dalla sindrome di Kearns-Sayre non hanno a disposizione opzioni di follow-up speciali o dirette, quindi il paziente dipende sicuramente da una diagnosi rapida e, soprattutto, precoce della malattia. Non appena compaiono i primi segni e sintomi, la persona interessata deve quindi consultare un medico per evitare che i sintomi peggiorino.

Poiché la sindrome di Kearns-Sayre è una malattia genetica, è necessario eseguire test genetici e consulenza se si desidera avere figli per evitare che la malattia si ripresenti. La maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Kearns-Sayre dipende dai farmaci.

È sempre importante prenderlo regolarmente e utilizzare il dosaggio corretto in modo che i sintomi possano essere alleviati in modo permanente. Anche un cardiologo dovrebbe essere visitato regolarmente in modo che le condizioni del cuore possano essere controllate in modo permanente. Nel peggiore dei casi, questo può portare a morte cardiaca improvvisa, così che l'aspettativa di vita è ridotta in molti casi dalla sindrome. L'ulteriore decorso di questa malattia dipende fortemente dal momento della diagnosi, quindi non è possibile fare previsioni generali al riguardo.

Puoi farlo da solo

Nel caso della sindrome di Kearns-Sayre, la misura di autoaiuto più importante è adattare in modo ottimale il farmaco alle condizioni di vita. Poiché le persone colpite sono a maggior rischio di morte cardiaca improvvisa, è anche importante fare attenzione a sintomi e disturbi insoliti.

Se si manifestano dolori cardiaci, mancanza di respiro, dolore e altri segni della malattia, il medico di emergenza deve essere avvisato immediatamente. Nei casi meno gravi, i pazienti devono solo prendersela comoda. Devono essere evitate attività fisiche estenuanti, stress e stimolanti come alcol, caffeina o nicotina. La perdita dell'udito può essere compensata con un apparecchio acustico adatto. La vista può essere stabilizzata almeno attraverso visite regolari dall'oculista.

Se sei particolarmente in cattive condizioni di salute, avrai bisogno di un trapianto di cuore. In preparazione a questa procedura, il paziente deve modificare la propria dieta e informare il medico che sta assumendo farmaci. Anche malattie, allergie o disturbi di cui il medico potrebbe non essere a conoscenza devono essere chiariti prima della procedura. Dopo l'operazione, il paziente ha bisogno di riposo e riposo a letto, accompagnato da cure mediche ravvicinate. Quali altre misure può prendere la persona interessata dipendono dagli organi coinvolti nel processo della malattia.